用于无脊椎动物的细菌性疾病的疫苗方法和组合物技术

本公开提供了用于对无脊椎动物和无脊椎动物群体进行疫苗接种以免受疾病的组合物和方法。本公开进一步提供了用于对蜜蜂蜂箱进行预防性免疫以保护免受幼虫腐臭病感染的组合物和方法。在实施方式中，本公开进一步提供了用于使用非致病性细菌对蜜蜂蜂箱进行预防性免疫以保护免受由蜂房蜜蜂球菌引起的欧洲腐臭幼虫病或美洲腐臭幼虫病感染的组合物和方法。法。法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于无脊椎动物的细菌性疾病的疫苗方法和组合物
相关申请的交叉引用
[0001]本申请根据35 U.S.C.
§
119(e)要求于2021年3月12日提交的美国临时申请序列号63/160,535的权益，该美国临时申请的内容以引用方式并入本文。

技术介绍

[0002]无脊椎动物(诸如蜜蜂、虾和用于食品和饲料生产的可食用昆虫)在我们的食物供应链中发挥着至关重要的作用。由细菌、病毒和真菌引起的疾病可以在这些动物的生命周期的不同阶段感染它们，并代表这些行业中增长的限制因素。疾病每年导致高达40％的生产量损失。
[0003]蜜蜂在商业上被用作提供授粉服务以及蜂蜜生产的重要物种。在美国，职业养蜂人经营着约280万个蜂箱，并且蜜蜂负责为所有农作物(包括诸如坚果、浆果、水果和开花蔬菜的农作物)的大于三分之一授粉。此外，蜜蜂还为各种野花授粉，因此为许多生态系统的生物多样性做出了贡献。
[0004]不幸的是，近年来蜜蜂群已遭受严重衰退和群体损失。例如，在跨越2018年4月至2019年4月的一年里，美国280万个商业运营的蜂箱中有超过40％死亡；这些损失不仅导致了美国养蜂人的数百万美元收入损失以及由于缺乏授粉昆虫而导致的果园主和其他农民的收入损失，而且还影响了美国取决于养蜂业的22,000个工作岗位的就业保障、我们的粮食安全和农产品的国际贸易。
[0005]蜜蜂群损失的主要原因是害虫和病原体，包括寄生虫以及病毒和细菌感染。
[0006]特别盛行的细菌性疾病是美洲幼虫腐臭病AFB和欧洲幼虫腐臭病(EFB)。美洲幼虫腐臭病是由细菌幼虫类芽孢杆菌(Paenibacillus larvae)引起的，而欧洲幼虫腐臭病(EFB)是由蜂房蜜蜂球菌(Melissococcus plutonius)引起的。这些疾病会削弱蜂箱，因为它们杀死幼蜂并给农民和养蜂人造成重大损失。与孢子耐抗生素治疗的AFB不同，EFB可以通过施加抗生素土霉素来管理。然而，低水平的细菌可能会残留在蜂箱中，并导致疾病重复发生多年。此外，抗生素对蜂蜜和环境的污染以及抗生素耐药性的增加越来越引起行业和监管机构的关注。因此，在许多国家中建议像烧毁感染AFB的蜂箱一样烧毁感染EFB的蜂箱。不幸的是，目前还没有安全有效的预防方案来保护蜂箱免受包括EFB和AFB在内的细菌性疾病。
[0007]同样，抗生素对用于治疗或预防食物生产中所使用的其他无脊椎动物中的细菌性疾病也是不安全的。开发安全且可持续的解决方案来保护这些关键的畜牧业对于粮食安全至关重要。
[0008]疫苗接种是许多牲畜物种中最有效的疾病预防和遏制策略。
[0009]因此，本领域中需要安全、有效的措施来控制和预防幼虫腐臭病和其他相关的无脊椎动物和昆虫疾病。本公开满足了这种需要并且还提供了相关的优点。

技术实现思路

[0010]本公开涉及一种用于预防蜂类(bees)、蜜蜂(honeybees)、昆虫和其他无脊椎动物(包括但不限于虾、蚱蜢和粉虫以及其他传粉者)中的细菌性疾病的新颖疫苗制剂和方法，其中向母体无脊椎动物或昆虫(例如蜂王)接种并非致病性细菌的死细菌。本公开还涉及一种用于预防蜂类、蜜蜂、昆虫和其他无脊椎动物(包括但不限于虾、蚱蜢和粉虫以及其他传粉者)中的细菌性疾病的新颖疫苗制剂和方法，其中向母体无脊椎动物或昆虫(例如蜂王)接种死的非致病性细菌肠球菌属(Enterococcus)，例如蜜蜂球菌属种属(Melissococcus sp.)，例如蜂房蜜蜂球菌。向蜂王接种死的蜂房蜜蜂球菌将保护免受幼虫疾病，例如由肠球菌属(例如，蜜蜂球菌属种属或蜂房蜜蜂球菌)和其他致病细菌(例如类芽孢杆菌属种属(Paenibacillus sp.)，包括但不限于蜂房类芽孢杆菌(Paenibacillus alvei,PA)、树枝状类芽孢杆菌(Paenibacillus dentritiformis,PD)或幼虫类芽孢杆菌(PL)引起的疾病。此外，接种类芽孢杆菌属种属，包括但不限于蜂房类芽孢杆菌(PA)、树枝状类芽孢杆菌(PD)或幼虫类芽孢杆菌(PL)将保护免受除了由类芽孢杆菌属种属，包括但不限于蜂房类芽孢杆菌(PA)、树枝状类芽孢杆菌(PD)或幼虫类芽孢杆菌(PL)引起的疾病或由蜂房蜜蜂球菌引起的疾病以外的由疾病病原体引起的幼虫疾病。
[0011]在一个方面中，疫苗中的细菌种类(species)是非致病性细菌种类。在一个方面中，疫苗组合物包含非致病性细菌种类并且包含至少一种死的非致病性细菌种类的全细胞或细胞壁片段。在另一方面中，疫苗组合物可包含死的蜂房蜜蜂球菌和死的类芽孢杆菌属种属。在一个实施方式中，组合物还可含有例如无脊椎动物、昆虫、蜂类或蜜蜂饲料。
[0012]进一步，本公开涉及通过使用非致病性细菌对无脊椎动物进行全身免疫以保护免受疾病。在另外的实施方式中，如本文所公开的蜜蜂可以用任何其他昆虫或无脊椎动物替代。在一些实施方式中，昆虫是社会性昆虫。
[0013]本公开还提供了一种疫苗组合物，所述疫苗组合物包含蜂房蜜蜂球菌细菌，所述蜂房蜜蜂球菌细菌可用于对无脊椎动物进行免疫以保护免受由非蜂房蜜蜂球菌细菌引起的疾病。在一个方面中，疫苗组合物包含非致病性细菌种类并且包含全细胞或细胞壁片段。所述组合物还可含有例如无脊椎动物、昆虫或蜜蜂饲料。在另外的实施方式中，如本文所公开的蜜蜂可以用任何其他昆虫或无脊椎动物替代。在一些实施方式中，昆虫是社会性昆虫。
[0014]与本领域已知的相反，申请人描述了通过以下方式来进行免疫：施加来自非疾病病原体的刺激以对无脊椎动物进行针对某种疾病(诸如EFB或AFB)的预防性免疫，在所述无脊椎动物中昆虫包括蜜蜂。不需要疾病病原体与疫苗株之间的特定匹配。
[0015]因此，在一个方面中，本公开提供了一种通过以下方式来保护无脊椎动物免受疾病的方法：施加或施用来源于除疾病病原体以外的病原体的免疫刺激以提供广谱的全身性保护。作为示例，本公开提供了一种通过以下方式来保护无脊椎动物免受疾病的方法：施加或施用来源于死的蜂房蜜蜂球菌的免疫刺激以保护免受由除蜂房蜜蜂球菌病原体以外的病原体引起的疾病，以提供广谱的全身性保护。
[0016]在其他实施方式中，本公开提供了一种用于在无脊椎动物、昆虫、蜂类或蜜蜂的群体中预防EFB的方法。所述方法可包括向工蜂和蜂王或类似的无脊椎动物或昆虫群体施用疫苗制剂，所述疫苗制剂包含死的类芽孢杆菌(例如PL、PD、PA)或其与例如蜜蜂球菌属种属(例如蜂房蜜蜂球菌)的组合。
[0017]在一个方面中并且在治疗或预防EFB的情况下，用于组合物制剂的非致病性细菌种类是类芽孢杆菌属的物种，例如蜂房类芽孢杆菌、幼虫类芽孢杆菌或树枝状类芽孢杆菌，或它们的组合。在另外的方面中，所述组合物中包含一种或多种、两种或更多种、三种或更多种、或四种或更多种死的类芽孢杆菌属种类，其中所述种类是选自由以下组成的组的一种或多种：蜂房类芽孢杆菌、幼虫类芽孢杆菌、树枝状类芽孢杆菌、解淀粉类芽孢杆菌(Paenibacillus amylolyticus)、坎皮纳斯类本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于针对细菌性疾病对蜂王进行免疫或将来自所述蜂王的免疫力传递给由所述蜂王生产的蜂幼虫的方法，所述方法包括向所述蜂王施用包含有效量的非致病性细菌种类的死的非疾病全细胞或细胞壁片段的疫苗组合物，从而对所述蜂王和由所述蜂王生产的所述蜂幼虫进行免疫。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述蜂王是蜜蜂蜂王，并且所述蜂幼虫是由所述蜜蜂蜂王生产的蜜蜂幼虫。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述细菌性疾病由肠球菌属(Enterococcus)，任选地蜜蜂球菌属种属(Melissococcus sp.)引起，并且所述死的非致病性细菌种类包括类芽孢杆菌属种属(Paenibacillus sp.)。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述细菌性疾病由类芽孢杆菌属种属引起，并且所述死的非致病性细菌种类包括蜜蜂球菌属种属。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的方法，其中所述疫苗组合物进一步包含选自蜂房蜜蜂球菌(Melissococcus plutonius)、类芽孢杆菌属(Paenibacillus)、幼虫类芽孢杆菌(Paenibacillus larvae)、蜂房类芽孢杆菌(Paenibacillus alvei)、树枝状类芽孢杆菌(Paenibacillus dentritiformis)或它们的组合的至少一种死的细菌种类的全细胞或细胞壁片段。6.根据权利要求3所述的组合物，其中所述死的非致病性细菌种类选自由以下组成的组：蜂房类芽孢杆菌、树枝状类芽孢杆菌、解淀粉类芽孢杆菌(Paenibacillus amylolyticus)、坎皮纳斯类芽孢杆菌(Paenibacillus campinasensis)、软骨素类芽孢杆菌(Paenibacillus chondroitinus)、韩中类芽孢杆菌(Paenibacillus chungangensis)、Paenibacillus doosanensis、解葡糖类芽孢杆菌(Paenibacillus glucanolyticus)、腐殖质类芽孢杆菌(Paenibacillus humicus)、牛奶类芽孢杆菌(Paenibacillus lactis)、灿烂类芽孢杆菌(Paenibacillus lautus)、缓病类芽孢杆菌(Paenibacillus lentimorbus)、浸渍类芽孢杆菌(Paenibacillus maceran)、浸渍样类芽孢杆菌(Paenibacillus macerans
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like)、马阔里类芽孢杆菌(Paenibacillus macquariensis)、本部类芽孢杆菌(Paenibacillus motobuensis)、饲料类芽孢杆菌(Paenibacillus pabuli)、海枣类芽孢杆菌(Paenibacillus phoenicis)、多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)、日本甲虫类芽孢杆菌(Paenibacillus popilliae)、Paenibacillus puldeungensis、Paenibacillus residui、Paenibacillus stellife、解硫胺素类芽孢杆菌(Paenibacillus thiaminolyticus)、强壮类芽孢杆菌(Paenibacillus validus)、溶木聚糖类芽孢杆菌(Paenibacillus xylanisolvens)或它们的组合。7.根据权利要求4所述的方法，其中所述死的非致病性细菌种类包括蜂房蜜蜂球菌。8.根据权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：安妮特，
申请(专利权)人：达兰动物保健有限公司，
类型：发明
国别省市：