点击OMV制造技术

本发明专利技术涉及OMV、脊椎动物抗微生物肽(AMP)和抗原的复合体，其中AMP与OMV非共价复合且其中所述抗原与所述AMP缀合。优选地，所述抗原与所述AMP共价连接。本发明专利技术还涉及用本发明专利技术的复合体诱导免疫应答的方法以及产生本发明专利技术的复合体的方法。合体的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】点击OMV


[0001]本专利技术属于疫苗学领域。本专利技术涉及平台技术，使用经修饰的外膜囊泡(OMV)诱导或增强针对抗原的免疫应答，其中所述抗原非共价附着于OMV。本专利技术还涉及产生本专利技术OMV的方法。
[0002]专利技术背景
[0003]外膜囊泡(OMV)是由革兰氏阴性细菌释放的非复制结构，其包含许多重要的细菌表面成分，与触发先天性免疫应答并因而用作内部佐剂的病原体相关分子模式(PAMP)联合。这类PAMP优选激活TLR2和TLR4的至少一种。OMV是球形纳米结构(50
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250nm)，主要由脂质、LPS和外膜蛋白构成，其有效呈递抗原到免疫系统，产生强Ig和CD4+T细胞反应。来自脑膜炎奈瑟氏菌(Neisseria meningitidis)的OMV具有很长的用作针对脑膜炎球菌病的实验疫苗的历史。OMV的应用被证实安全且例如含OMV的MenB疫苗目前已上市。
[0004]开发了基于具有遗传脱毒的LPS的经工程化的超囊泡化菌株的二代OMV概念，其不再需要洗涤剂提取以去除LPS。这些天然(n)OMV直接产生并保本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种外膜囊泡(OMV)、脊椎动物抗微生物肽(AMP)与抗原的复合体，其中所述AMP与OMV非共价复合且其中所述抗原与所述AMP缀合。2.如权利要求1所述的复合体，其中所述抗原与所述AMP在融合蛋白中共价连接，所述融合蛋白包含在单一多肽链中的所述抗原和所述AMP。3.如权利要求1或2所述的复合体，其中所述AMP是cathelicidin，优选非人cathelicidin，更优选mCRAMP。4.如前述权利要求中任一项所述的复合体，其中所述抗原是与传染病和/或肿瘤相关的抗原。5.如前述权利要求中任一项所述的复合体，其中所述OMV不是洗涤剂提取的OMV，其中优选地，所述OMV是自发的OMV或天然OMV，优选天然OMV。6.如前述权利要求中任一项所述的复合体，其中所述OMV包含至少部分脱毒的LPS。7.如前述权利要求中任一项所述的复合体，其中所述OMV可获自革兰氏阴性细菌且其中优选地，所述革兰氏阴性细菌包含以下的至少一种：a)导致细菌产生毒性降低的LPS的遗传修饰，其中优选地，所述遗传修饰减少或消除lpxL1、lpxL2、lpxA、lpxD和lpxK基因的至少一种或其同源物的表达和/或增加lpxP、lpxE、lpxF和pagL基因的至少一种的表达；和b)增加囊泡形成的遗传修饰，其中优选地，所述遗传修饰减少或消除ompA基因或其同源物的表达，更优选rmpM基因或其同源物的表达。8.如权利要求7所述的复合体，其中所述革兰氏阴性细菌属于选自下组的属：奈瑟氏菌、博代氏杆菌、埃希氏杆菌和沙门氏菌，优选地，所述细菌属于选自下组的物种：脑膜炎奈瑟氏菌(Neisseria meningitidis)、百日咳博代氏杆菌(Bordetella pertussis)...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：INTRAVACC有限责任公司，
类型：发明
国别省市：