一种姜黄素的提纯工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种姜黄素的提纯工艺，工艺以新鲜姜黄药材为原料，粉碎，压榨过滤后加乙醚萃取除去挥发油，阳离子交换树脂、膜浓缩和氧化铝柱层析分离纯化，甲醇重结晶即得产品。该方法所得产品纯度高，操作简单，处理量大，易工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种姜黄素的提纯方法，尤其是一种压榨、阳离子交换树脂和氧化铝柱层析分离纯化制备姜黄素的方法。
技术介绍
姜黄素，是一种酸性酚类物质。 分子式C21H2。06 英文名称Curcumin 分子量368. 37 分子结构式<formula>formula see original document page 3</formula> 性质姜黄素是一种橙黄色结晶粉末，熔点183°C。不溶于水，溶于乙醇、丙二醇， 易溶于冰醋酸和碱溶液。 姜黄素具有抗炎、保肝、抗凝、降血脂、抗氧化、抗生育、抗肿瘤的药理作用，同时在 光照条件下可降低诱导人胃腺癌细胞MGC-803凋亡所需要的药物浓度。 姜黄为姜科植物姜黄Curcuma longa L.的干燥根茎。呈不规则卵圆形、圆柱形或 纺锤形，常弯曲，有的具短叉状分枝，表面深黄色，粗糙，有皱縮纹理和明显环节，并有圆形 分枝痕及须根痕。姜黄具有破血行气，通经止痛的作用，用于胸胁剌痛，闭经，癥瘕，风湿肩 臂疼痛，跌扑肿痛。主要含姜黄素衍生物(包括姜黄素，双去甲氧基姜黄素，去甲氧基姜黄 素)，倍半萜类化合物，酸性多糖，挥发油等。姜黄中姜黄素类化合物的含量为3% _6%，其 中姜黄素约含70%。 国内从植物提取姜黄素，原料主要是姜科植物，如姜黄，郁金，莪术等。现有提取工 艺主要有乙醇回流提取或超声提取、碱提酸沉、超临界二氧化碳萃取、酶法等，精制方法有 活性炭柱层析法、大孔吸附树脂法等。如中国专利CN1566215A提出的"食用姜黄素提取新 工艺"，通过碱液提取分离掉纤维素、淀粉、挥发油等成分再用酸沉淀，该方法反应条件剧烈 且难于有效控制，易造成部分色素的破坏。中国专利CN1036026提出的"姜黄素、姜黄油和 莪术醇生产工艺"，该文献公开了一种乙醇回流提取、烘干的方法，所制得的姜黄素纯度低。 周燕霞发表的"郁金中姜黄素提取工艺研究"，该文献公开了一种乙醇超声提取方法，具有 纯度低的缺点。中国专利CN101259247A公开了超临界二氧化碳萃取连续降压解析工艺，萃 取液回收夹带剂后静置、过滤得到姜黄素，该法专业要求较高，不适用于工业生产。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种姜黄素的提纯工艺，该方法能降低成本，提高产品纯度，便于工业操作。 本专利技术是采用以下技术方案实现的 (1)压榨提取将新鲜姜黄洗净粉碎，加饱和石灰水浸泡，控制压力80-lOOMPa下 冷压，对残渣重复浸泡压榨一次，合并两次的压榨液； (2)除挥发油上述压榨液过滤，加入等体积的乙醚萃取，弃去乙醚层； (3)树脂分离上述碱水层通过阳离子交换树脂，收集下注液； (4)膜分离上述下注液先通过超滤膜系统截留大分子物质，透过液再用纳滤膜 浓縮得浓縮液； (5)氧化铝柱层析上述浓縮液与氧化铝拌样后上短粗层析柱，水洗除杂，乙醇洗 脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得粗晶物； (6)重结晶上述结晶物加甲醇饱和溶解，静置结晶，过滤，结晶2-3次，干燥即得广PR o 所述新鲜姜黄药材粉碎粒度为40-100目，饱和石灰水量与药材的体积质量比为i:i-2: i，浸泡时间1-3小时。 所述乙醚萃取除挥发油，萃取2-3次。 所述阳离子交换树脂可选用507、732强酸性阳离子交换树脂中的一种。 所述超滤膜为截留分子量为1000-3000的超滤膜，所述纳滤膜为截留分子量为100的纳滤膜。 所述氧化铝柱氧化铝为中性氧化铝，目数100-120目，先与l-2倍量氧化铝混合拌样，再和纯净氧化铝i : 5-i : 7装柱。 所述洗脱剂条件所用水为去离子水，用量为4-8倍柱体积；所用乙醇浓度为 75-90%， T1X检测。 所述结晶的干燥方法为减压真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥或常压干燥。 综上所述，本专利技术存在以下优点 1)压榨提取、离子交换树脂吸附、膜浓縮和氧化铝柱层析都使工艺过程维持在常 温，保障了姜黄素的稳定性，减少能耗。 2)所用试剂可回收重复利用，设备均为常用设备，成本低。 下面将结合具体实施方式进一步说明本专利技术，但本专利技术要求保护的范围并不局限 于下列实施方式。具体实施例方式下述实施例中姜黄素的检测采用薄层色谱法(参照2005年版中国药典姜黄鉴别 项下)， 具体方法如下 薄层色谱条件 薄层板硅胶G薄层； 展开剂三氯甲烷_甲醇_甲酸(96 : 4 : 0. 7);4 展开，取出，晾干，置日光下及紫外灯光(365nm)下检视。在与对照品色谱相应的 位置上应显相同颜色的斑点和荧光斑点。 下述实施例中姜黄素的含量检测采用高效液相色谱法(参照李扬等"正交法优化 将黄忠姜黄素提取工艺研究")，具体方法如下 高效液相色谱法 填充剂十八烷基硅烷键合硅胶(406 X 250nm， 5 y m); 流动相乙腈-5%冰醋酸溶液(50 : 50); 检测波长425nm。 流速1. OmL/min ; 柱温20。C。实施例1 : 取20kg新鲜姜黄粉碎50目，加入20L饱和石灰水浸泡2小时，在快开压滤机内加 压至80MPa压榨，对药材重复浸泡压榨一次，合并两次的压榨液体。加入等体积的乙醚萃 取，萃取2次，弃去乙醚层(乙醚层回收乙醚后可制备姜黄挥发油)，得碱水层。加入柱体 积2. 5L的732强酸性阳离子交换树脂，收集下注液，最终下注液先通过截留分子量1000的 超滤膜除去大分子杂质，再用截留分子量100的纳滤膜浓縮，浓縮液与质体比为1的100目 氧化铝混合均匀，再加入装有6倍量纯净氧化铝的层析柱，先用5倍柱体积去离子水洗去杂 质，再用80%乙醇洗脱，TLC跟踪检测，收集洗脱液，减压回收乙醇，加甲醇饱和溶解，静置 结晶，过滤，重结晶2次，喷雾干燥即得姜黄素388g，含量98% 。 实施例2 : 取50kg新鲜姜黄粉碎80目，加入75L饱和石灰水浸泡1. 5小时，在快开压滤机内 加压至lOOMPa压榨，对药材重复浸泡压榨一次，合并两次的压榨液体。加入等体积的乙醚 萃取，萃取3次，弃去乙醚层(乙醚层回收乙醚后可制备姜黄挥发油)，得碱水层。加入柱 体积2. 5L的507强酸性阳离子交换树脂，收集下注液，最终下注液先通过截留分子量1000 的超滤膜除去大分子杂质，再用截留分子量100的纳滤膜浓縮，浓縮液与质体比为1的100 目氧化铝混合均匀，再加入装有5倍量纯净氧化铝的层析柱，先用7倍柱体积去离子水洗去 杂质，再用85%乙醇洗脱，TLC跟踪检测，收集洗脱液，减压回收乙醇，加甲醇饱和溶解，静 置结晶，过滤，重结晶3次，冷冻干燥即得姜黄素953g，含量98. 6% 。 实施例3 : 取60kg新鲜姜黄粉碎60目，加入120L饱和石灰水浸泡2小时，在快开压滤机内 加压至90MPa压榨，对药材重复浸泡压榨一次，合并两次的压榨液体。加入等体积的乙醚萃 取，萃取2次，弃去乙醚层(乙醚层回收乙醚后可制备姜黄挥发油)，得碱水层。加入柱体 积2. 5L的732强酸性阳离子交换树脂，收集下注液，最终下注液先通过截留分子量1000的 超滤膜除去大分子杂质，再用截留分子量100的纳滤膜浓縮，浓縮液与质体比为1的100目 氧化铝混合均匀，再加入装有7倍量纯净氧化铝的层析柱，先用4倍柱体积去离子水洗去杂 质，再用90%乙醇洗脱，TLC跟踪检测，收本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种姜黄素的提纯工艺，其特征在于包含以下步骤：　　（１）压榨提取：将新鲜姜黄洗净粉碎，加饱和石灰水浸泡，控制压力８０－１００ＭＰａ下冷压，对残渣重复浸泡压榨一次，合并两次的压榨液；　　（２）除挥发油：上述压榨液过滤，加入等体积的乙醚萃取，弃去乙醚层；　　（３）树脂分离：上述碱水层通过阳离子交换树脂，收集下注液；　　（４）膜分离：上述下注液先通过超滤膜系统截留大分子物质，透过液再用纳滤膜浓缩得浓缩液；　　（５）氧化铝柱层析：上述浓缩液与氧化铝拌样后上短粗氧化铝层析柱，水洗除杂，乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得粗晶物；　　（６）重结晶：上述结晶物加甲醇饱和溶解，静置结晶，过滤，结晶２－３次，干燥即得产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘东锋，郭琴，杨成东，
申请(专利权)人：南京泽朗医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]