干细胞外泌体在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用制造技术

本申请提供了一种干细胞外泌体的应用，具体地提供了一种干细胞外泌体在制备预防和/或治疗心肌损伤的药物中的应用，其特征在于，所述心肌损伤是由主动脉弓缩窄手术造成的。干细胞外泌体能够逆转因TAC手术造成的小鼠射血分数和短轴缩短率下降，提高了SERCA2a mRNA的表达水平，在一定程度上改善了TAC手术造成的心功能下降。功能下降。功能下降。

【技术实现步骤摘要】
干细胞外泌体在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用


[0001]本申请涉及生物
，特别是涉及一种干细胞外泌体在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用。

技术介绍

[0002]心血管疾病是一类涉及心脏或血管的疾病，包括冠状动脉疾病、中风、心力衰竭、高血压性心脏病、风湿性心脏病、心肌病、心律异常、先天性心脏病、瓣膜性心脏病、心脏炎、主动脉瘤、外周动脉疾病、血栓栓塞性疾病和静脉血栓形成等疾病。目前，心血管疾病是除非洲以外世界上其他地区最主要的死亡原因。心血管疾病是导致人类健康和寿命损失的主要原因，同时也是全球最主要的疾病负担。
[0003]任何心血管疾病都可能导致心脏损伤。冠状动脉疾病，包括高血压、高胆固醇血症、糖尿病、肥胖、家族性心力衰竭史、心肌疾病倾向和暴露于心脏毒性药物(如酒精、癌症治疗和辐射)，这些都是导致心肌损伤的危险因素。
[0004]小鼠主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction，TAC)手术通过在主动脉弓外部捆绑不同直径大小的针头，来实现对主动脉弓不同程度的缩窄，进而产生较高的主动脉压力，以及结扎处较快的血流速度。压力的升高会刺激心脏增加心肌细胞的质量和体积，增加心室壁的厚度，以维持正常心功能；由于压力持续地刺激，心脏无法维持原有的心功能，心脏就会进一步向心力衰竭发展。心脏出现严重的心室扩张、心肌细胞凋亡、心肌纤维化等现象。
[0005]目前，心肌修复并没有统一的药物，通常需要根据病因的不同来对症下药。已有研究表明，干细胞外泌体能够用于治疗Doxorubicin(阿霉素)引起的心肌损伤，但干细胞外泌体能否改善TAC诱发的心肌肥厚和心力衰竭仍未可知。

技术实现思路

[0006]基于此，本申请提供了一种干细胞外泌体在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用。
[0007]根据本申请的一个方面，提供了一种干细胞外泌体在制备预防和/或治疗心肌肥厚的药物中的应用，所述心肌肥厚是由主动脉弓缩窄手术造成的。
[0008]在其中一些实施例中，所述干细胞外泌体为人源胚胎干细胞外泌体、鼠源胚胎干细胞外泌体或诱导性多能干细胞外泌体。
[0009]在其中一些实施例中，所述药物包含所述干细胞外泌体和药学上可以接受的辅料。
[0010]在其中一些实施例中，所述药学上可接受的辅料选自稀释剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂及润滑剂中的至少一种。
[0011]在其中一些实施例中，所述稀释剂选自淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙及碳酸钙中的至少一种；
[0012]及/或，所述粘合剂选自淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉
伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的至少一种；
[0013]及/或，所述崩解剂选自淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚氧乙烯、山梨糖醇、脂肪酸酯和十二烷基磺酸钠中的至少一种；
[0014]及/或，所述润滑剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡和聚乙二醇中的至少一种；
[0015]及/或，所述湿润剂选自是水、乙醇及异丙醇中的至少一种。
[0016]在其中一些实施例中，所述药物的给药方式为注射给药、口服给药或外用给药。
[0017]在其中一些实施例中，所述药物的剂型为胶囊剂。
[0018]在其中一些实施例中，所述药物的剂型为口服液体剂、口服颗粒剂或者口服散剂。
[0019]在其中一些实施例中，所述药物的剂型为片剂。
[0020]在其中一些实施例中，所述药物的剂型为注射剂。
[0021]本申请具有如下有益效果：
[0022]本申请通过研究，首次将干细胞外泌体用于预防和/或治疗TAC手术引起的心肌肥厚，并且在TAC小鼠模型上验证了药物的作用，结果显示，干细胞外泌体能够提高小鼠的射血分数和短轴缩短率，提高了SERCA2a mRNA的表达水平，在一定程度上改善了TAC手术造成的心功能下降。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案、更完整地理解本申请及其有益效果，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单的介绍。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对本领域技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0024]图1为实施例1中对提取的胚胎干细胞外泌体进行鉴定的结果图；A为人胚胎干细胞外泌体负染后的透射电镜图，标尺为100nm，B为胚胎干细胞外泌体的表面标志物蛋白免疫印记(Western blotting，WB)结果，上样量为5μg；
[0025]图2为实施例2中TAC手术后主动脉弓血流分析图；A为假手术组小鼠的主动脉弓超声图，B为TAC组小鼠的主动脉弓超声图，C为假手术组小鼠的主动脉弓血流速度图，D为TAC组小鼠的主动脉弓血流速度图；
[0026]图3为实施例2中TAC小鼠心脏超声结果统计图；A为TAC小鼠与假手术组小鼠射血分数变化曲线，B为TAC小鼠与假手术组小鼠短轴缩短率变化曲线，C为TAC小鼠与假手术组小鼠室间隔厚度变化曲线，D为TAC小鼠与假手术组小鼠舒张期左心室内径变化曲线；n＝3
‑
5，数据用mean
±
SEM表示，*表示p<0.05；**表示p<0.01；***表示p<0.001；
[0027]图4为实施例3中TAC小鼠使用胚胎干细胞外泌体干预效果；A为假手术组小鼠、TAC小鼠与胚胎干细胞外泌体干预组小鼠心脏超声图，B为假手术组小鼠、TAC小鼠与胚胎干细胞外泌体干预组小鼠射血分数(EF％)变化曲线，C为假手术组小鼠、TAC小鼠与胚胎干细胞外泌体干预组小鼠短轴缩短率(FS％)变化曲线，D为假手术组小鼠、TAC小鼠与胚胎干细胞外泌体干预组小鼠SERCA2a mRNA水平结果，n＝3
‑
5，数据用mean
±
SEM表示，**表示p<0.01。
具体实施方式
[0028]为使本申请的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，对本申请的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本申请。但是本申请能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本申请内涵的情况下做类似改进，因此本申请不受下面公开的具体实施例的限制。
[0029]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本申请。除非另有特别说明，本申请中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
[0030]本申请的一些本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.干细胞外泌体在制备预防和/或治疗心肌肥厚的药物中的应用，其特征在于，所述心肌肥厚是由主动脉弓缩窄手术造成的。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干细胞外泌体为人源胚胎干细胞外泌体、鼠源胚胎干细胞外泌体或诱导性多能干细胞外泌体。3.根据权利要求1至2任一项所述的应用，其特征在于，所述药物包含所述干细胞外泌体和药学上可以接受的辅料。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自稀释剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂及润滑剂中的至少一种。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述稀释剂选自淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙及碳酸钙中的至少一种；及/或，所述粘合剂选自淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：姬广聚，杨智广，毕友坤，宋邵乐，
申请(专利权)人：源生生物科技青岛有限责任公司，
类型：发明
国别省市：