干细胞外泌体在制备治疗心肌损伤的药物中的应用制造技术

本申请提供了一种胚胎干细胞外泌体在制备预防和

【技术实现步骤摘要】
干细胞外泌体在制备治疗心肌损伤的药物中的应用


[0001]本申请涉及生物
，特别是涉及一种干细胞外泌体在制备治疗心肌损伤的药物中的应用
。

技术介绍

[0002]心血管疾病
(Cardiovascular disease
，
CVD)
是一种涉及心脏或血管的疾病，包括冠状动脉疾病，中风
、
心力衰竭
、
高血压性心脏病
、
风湿性心脏病
、
心肌病
、
心律异常
、
先天性心脏病
、
瓣膜性心脏病
、
心脏炎
、
主动脉瘤
、
外周动脉疾病
、
血栓栓塞性疾病和静脉血栓形成等在内的心脏或血管疾病
。
[0003]异丙肾上腺素
(Isoproterenol
，
ISO)
是一种非选择性的
β
‑
肾上腺素受体激动剂
。
异丙肾上腺素可增加心肌收缩力
、
心排血量及心率，扩张周围小血管及支气管，对肾和肠系膜血管的舒张作用较弱；促进糖和脂肪分解，也能增加组织耗氧；常用于治疗各种休克，心跳骤停，Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，支气管哮喘
。
但是长期使用异丙肾上腺素刺激会导致心肌损伤，心肌纤维化，进而导致心力衰竭
。Rona
等人最先尝试使用异丙肾上腺素
(
异丙肾上腺素
)
，在实验中模拟心肌损伤，异丙肾上腺素处理后的大鼠出现明显的心脏重塑，发生了心肌肥大与心肌凋亡
。
[0004]根据心肌损伤的原因和程度不同，临床表现也有所差异；通常需要采取不同的治疗方法或药物
。
其中射血分数降低的心力衰竭主要基于利尿剂来缓解充血相关症状，以及神经激素拮抗剂来改善病情
。
其中最主要的抗心力衰竭药物时神经激素拮抗剂，包括
ACE
抑制剂；血管紧张素受体阻滞剂
(ARBs)
；
β
受体阻滞剂；盐皮质激素受体拮抗剂
(MRAs)。
沙库比曲
/
缬沙坦用于治疗高血压充血性心力衰竭以及后心肌梗塞，耐受性良好
、
药效持久且毒副作用小，血清肌酐和钾浓度增加或报告的咳嗽较少
。
此外，沙库比曲
/
缬沙坦组的血管水肿发生率仅为
0.4
％
。
脂质体可以降低由于化疗药物造成的心肌毒性，但价格昂贵，临床疗效也并无显著优势，并且容易引起手足综合症等不良反应
。
右丙亚胺是唯一被美国
FDA
批准的阿霉素化疗辅助的心肌保护药物，但是有研究表明其会增加急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的发生风险
。
[0005]外泌体是一类直径在
30nm
～
150nm
之间，具有磷脂双分子层结构的囊泡
。
外泌体最早是在
1983
年被发现并报道的
。Bin
‑
Tao Pan
和
Rose M.Johnstone
在研究转铁蛋白时发现，绵羊网织红细胞在成熟过程中会向外界分泌一种包含转铁蛋白和膜相关蛋白的囊泡，他们将这类囊泡定义为外泌体
。
此后，越来越多种类的外泌体被人们发现
。
但是这些外泌体的功能并不清楚，人们一度认为它们是细胞排泄的废物
。
直到发现外泌体十几年后，人们才逐渐意识到这些囊泡很可能在细胞通讯中扮演着重要角色
。Raposo
等人发现人和小鼠
B
淋巴细胞的外泌体可以发挥抗原呈递作用
。
随着研究的不断深入，人们发现了外泌体具有更多种类的功能
。
例如参与免疫调节
、
细胞的迁移
、
增殖
、
凋亡以及自噬等
。
[0006]由于外泌体在细胞通讯中有着非常重要的作用，它们在细胞之间交换成分的能力上
——
从核酸到脂质和蛋白质
、
以及作为正常细胞稳态过程中的信号载体或作为病理发展
的结果都引发了人们的兴趣
。
干细胞衍生的基于外泌体的治疗将成为未来治疗各种心脏疾病的新的潜在方法
。

技术实现思路

[0007]基于此，本申请提供了一种干细胞外泌体在制备治疗心肌损伤的药物中的应用
。
[0008]根据本申请的一个方面，提供了一种干细胞外泌体在制备预防和
/
或治疗心肌损伤的药物中的应用，所述心肌损伤是由异丙肾上腺素诱导的
。
[0009]在其中一些实施例中，所述干细胞外泌体为人源胚胎干细胞外泌体
、
鼠源胚胎干细胞外泌体或诱导性多能干细胞外泌体
。
[0010]在其中一些实施例中，所述药物包含有干细胞外泌体以及药物学可以接受的辅料
。
[0011]在其中一些实施例中，所述药物的剂型为片剂
。
[0012]在其中一些实施例中，所述片剂为包衣片剂
。
[0013]在其中一些实施例中，所述药物的剂型为胶囊剂
。
[0014]在其中一些实施例中，所述药物的剂型为口服液体剂
、
口服颗粒剂或者口服散剂
。
[0015]在其中一些实施例中，所述药物的剂型为注射剂
。
[0016]在其中一些实施例中，所述注射剂为冻干粉针
。
[0017]在其中一些实施例中，所述注射剂为注射用乳剂
。
[0018]本申请具有如下有益效果：
[0019]本申请通过研究发现，干细胞外泌体干预后，能够有效地抑制异丙肾上腺素导致的心肌纤维化
、
降低纤连蛋白的表达水平
、
增加小鼠心室组织中
CD31
的表达水平
、
上调心脏中内皮生长因子
VEGF
和缺氧诱导因子
HIF1
‑
α
蛋白的表达等；表明干细胞外泌体能够在一定程度上改善异丙肾上腺素诱导的心肌损伤
。
附图说明
[0020]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案
、
更完整地理解本申请及其有益效果，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单的介绍
。
显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对本领域技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图
。
[0021]图1为实施例3中对照组小鼠
、
异丙肾上腺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
干细胞外泌体在制备预防和
/
或治疗心肌损伤的药物中的应用，其特征在于，所述心肌损伤是由异丙肾上腺素诱导的
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述干细胞外泌体为人源胚胎干细胞外泌体
、
鼠源胚胎干细胞外泌体或诱导性多能干细胞外泌体
。3.
根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物包含有干细胞外泌体以及药物学可以接受的辅料
。4.
根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂
。5.
根据权利要求4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：姬广聚，杨智广，毕友坤，宋邵乐，
申请(专利权)人：源生生物科技青岛有限责任公司，
类型：发明
国别省市：