一种DMAE类吖啶酯及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种DMAE类吖啶酯及其制备方法和应用，本发明专利技术提供的DMAE类吖啶酯为聚合物吖啶酯，通过将传统DMAE

【技术实现步骤摘要】
一种DMAE类吖啶酯及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及
，具体涉及一种DMAE类吖啶酯其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]目前，DMAE类吖啶酯标记酶的方法中，发光原理是吖啶酯的分子受到过氧化氢离子进攻时，吖啶环上的取代基能与吖啶环上的C
‑
9和H2O2(过氧化氢)形成不稳定的二氧乙烷，此二氧乙烷分解为CO2和电子激发态的N
‑
甲基吖啶酮。当其回到基态时发出最大发射波长为430nm的光子。然而在生物试验过程中，此类吖啶酯标记物发光效率较低，且稳定性较差。
[0003]因此，本领域亟待开发提高吖啶酯标记物发光效率及稳定性的方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的之一在于克服现有技术的不足，提供一种DMAE类吖啶酯，可以应用于常规DMAE类吖啶酯标记的方法，也可以有效地增加标记物的发光效率和稳定性。
[0005]为了解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案是：
[0006]本专利技术提供一种DMAE类吖啶酯，具有如下结构：
[0007][0008]其中，n为2。
[0009]优选地，所述DMAE类吖啶酯的分子量为2227.26。
[0010]本专利技术将传统DMAE
‑
NHS吖啶酯(CAS 115853
‑
74
‑
2)改造为聚合物，当受到过氧化氢离子进攻时，同时离去多个基团，发光值将会成倍增加，进而提升标记物的发光效率以及稳定性。/>[0011]本专利技术的目的之二在于提供目的之一所述的DMAE类吖啶酯的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0012]将化合物6与4
‑
二甲氨基吡啶(DMAP)、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)反应，得到化合物7，即为所述DMAE类吖啶酯，反应式如下：：
[0013][0014]其中，化合物6的化学名称为(4
‑
(9
‑
((3
‑
氨基
‑4‑
(((2,5
‑
二氧代吡咯烷
‑1‑
基)氧)羰基)
‑
2,6
‑
二甲基苯氧基)羰基)吖啶
‑
10
‑
鎓
‑
10
‑
基)丁酸酯)。
[0015]优选地，化合物6与1.1当量的DMAP、EDC反应。
[0016]优选地，所述化合物6的制备方法包括如下步骤：
[0017]化合物5与氨基甲醇溶解在甲醇溶液中，在Pd与碳的催化下反应，得化合物6，反应式如下：
[0018][0019]其中，化合物5的化学名称为(4
‑
(9
‑
((4
‑
((((2,5
‑
二氧代吡咯烷
‑1‑
基)氧基)羰基)
‑
2,6
‑
二甲基
‑3‑
硝基苯氧基))羰基)吖啶
‑
10
‑
鎓
‑
10
‑
基)丁酸酯)。
[0020]优选地，化合物5与1.2当量的氨基甲醇反应。
[0021]优选地，所述化合物5的制备方法包括如下步骤：
[0022]将化合物4与丁酸在无水甲苯中反应，反应后混合物过滤纯化后得到化合物5，反应式如下：
[0023][0024]其中，化合物4的化学名称为(4
‑
(((2,5
‑
二氧代吡咯烷
‑1‑
基)氧基)羰基)
‑
2,6
‑
二甲基
‑3‑
硝基苯基吖啶
‑9‑
甲酸酯)。
[0025]优选地，所述化合物4的制备方法包括如下步骤：
[0026]将化合物3与乙腈混合，室温反应，过滤后得到化合物4，反应式如下：
[0027][0028]其中，化合物3的化学名称为(4
‑
((吖啶
‑9‑
羰基)氧基)
‑
3,5
‑
二甲基
‑2‑
硝基苯甲酸)与当量1.1倍的N
‑
甲酰基
‑
N
‑
羟基丙酰胺。
[0029]优选地，所述化合物3与乙腈反应的时间为1
‑
3h，优选2h。
[0030]优选地，所述化合物3的制备方法包括如下步骤：
[0031]将化合物2与氯胺混合，常温反应，纯化后得到化合物3，反应式如下：
[0032][0033]其中，化合物2的化学名称为(4
‑
(甲氧基羰基)
‑
2,6
‑
二甲基
‑3‑
硝基苯基吖啶
‑9‑
甲酸酯)。
[0034]优选地，所述化合物2与1.05当量的氯胺反应。
[0035]优选地，所述化合物2与氯胺反应的时间为4
‑
6h，优选5h。
[0036]优选地，所述化合物2的制备方法包括如下步骤：
[0037]将化合物1与吖啶
‑9‑
甲酸、4
‑
甲苯磺酰氯(TsCl)混合，反应，，纯化后得到化合物2，反应式如下：
[0038][0039]其中，化合物1的化学名称为(4
‑
羟基
‑
3,5
‑
二甲基
‑2‑
硝基苯甲酸甲酯)。
[0040]优选地，所述化合物1与吖啶
‑9‑
甲酸、4
‑
甲苯磺酰氯反应的温度为160
‑
180℃，优选170℃。
[0041]优选地，所述化合物1与吖啶
‑9‑
甲酸、4
‑
甲苯磺酰氯反应的时间为8
‑
12h，优选10h。
[0042]优选地，所述化合物1的制备方法包括如下步骤：
[0043]将4
‑
羟基
‑
3,5
‑
二甲基
‑2‑
硝基苯甲酸、氯化亚砜(SOCl2)及甲醇混合，反应，纯化后得到化合物1，反应式如下：
[0044][0045]优选地，所述4
‑
羟基
‑
3,5
‑
二甲基
‑2‑
硝基苯甲酸、氯化亚砜及甲醇反应的温度为90
‑
110℃，优选100℃。
[0046]优选地，所述4
‑
羟基
‑
3,5
‑
二甲基
‑2‑
硝基苯甲酸、氯化亚砜及甲醇反应的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种DMAE类吖啶酯，其特征在于，具有如下结构：其中，n为2。2.一种权利要求1所述的DMAE类吖啶酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：将化合物6与4
‑
二甲氨基吡啶、1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺反应，得到化合物7，即为所述DMAE类吖啶酯，反应式如下：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物6的制备方法包括如下步骤：化合物5与氨基甲醇溶解在甲醇溶液中，在Pd与碳的催化下反应，得化合物6，反应式如下：4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物5的制备方法包括如下步骤：将化合物4与丁酸在无水甲苯中反应，反应后混合物过滤纯化后得到化合物5，反应式如下：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述化合物4的制备方法包括如下步骤：将化合物3与乙腈混合，室温反应，过滤后得到化合物4，反应式如下：优选地，所述化合物3与乙腈反应的时间为1
‑
3h，优选2h。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述化合物3的制备方法包括如下步骤：将化合物2与氯胺混合，常温反应，纯化后得到化合物3，反应式如下：优选地，所述化合物2与氯胺反应的时间为4
‑
6h，优选5h。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述化合物2的制备方法包括如下步骤：将化合物1与吖啶
‑9‑
甲酸、4
‑
甲苯磺酰氯混合，反应，纯化后得到化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：许灿灿，张越，孙国龙，李奎，翟改萍，刘登辉，武慧锋，
申请(专利权)人：上海品峰医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：