【技术实现步骤摘要】
一种嘧啶胺类NUAK抑制剂及其制备方法和用途
[0001]本专利技术属于小分子化合物领域,具体地,涉及一种嘧啶胺类NUAK抑制剂及其制备方法和用途。所述化合物通过抑制NUAK1/NUAK2,可用于预防或治疗以下疾病:神经精神类疾病、代谢性疾病、肿瘤、内脏纤维化疾病、皮肤纤维化疾病,或单独用于减轻外伤和手术后疤痕。
技术介绍
[0002]蛋白激酶是一组参与调节细胞代谢、极性、生长、分裂和分化的重要功能性蛋白,人类基因组编码500多种蛋白激酶,这些激酶能将ATP(adenosine triphosphate)上的磷酸基团转移到底物蛋白的特定丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基上而使之磷酸化;大部分蛋白激酶为丝氨酸/苏氨酸激酶,酪氨酸激酶不到100种。单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate
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activated protein kinase,AMPK)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinases,STK),是哺乳动物体内细胞能量稳态(cellular energy homeostasis)的重要调节因子,通过感应代谢压力(如缺氧,热休克)下细胞内AMP(Adenosine monophosphate)/ATP、或ADP(adenosine diphosphate)/ATP比例变化来调节糖和脂类代谢、细胞增生和细胞极性,可谓代谢感应蛋白(metabolic sensor protein)。AMPK在进化上非常保守,是一种异三聚体蛋白,由含有激酶结构域(k ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种嘧啶胺类化合物,其特征在于,所述嘧啶胺类化合物为由如下所示的式I表示的化合物,或其立体异构体、互变异构体、同位素衍生物、水合物、溶剂化物、前药以及药学上可接受的盐;其中,A为可被m个R3取代的苯基,或可被p个R4取代的5元杂芳基;B为任选取代的3
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10元环烷基或任选取代的3
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10元杂环烷基;A或B上的取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基、任选取代的C1
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8烷基、任选取代的C1
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8烷基氧基、任选取代的C1
‑
8烷基硫基、任选取代的C1
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8烷基氨基的一个或多个;D为X为N或CH,X为CH时,H可被R5或R6取代;E为
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C(O)
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NHR7R8、
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C(O)
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R7R8、
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NR7‑
C(O)R8、
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NR7‑
S(O)2‑
R8、
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任选取代的C3
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8杂环烷基
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S(O)2‑
R8、
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任选取代的C3
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8环烷基
‑
S(O)2‑
R8,R8为任选取代的C1
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8烷基、任选取代的C3
‑
8环烷基、任选取代的C3
‑
8环烷基C1
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8烷基;环烷基或杂环烷基上的取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基、任选取代的C1
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8烷基、任选取代的C1
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8烷基氧基、任选取代的C1
‑
8烷基硫基、任选取代的C1
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8烷基氨基的一个或多个;R1、R7各自独立地为H、任选取代的C1
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8烷基;R2、R3、R4、R5、R6各自独立地为卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基、任选取代的C1
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8烷基、任选取代的C1
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8烷基氧基、任选取代的C1
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8烷基硫基、任选取代的C1
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8烷基氨基;C1
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8烷基上的取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、巯基中的一个或多个;n为0、1或2,m为0、1、2、3或4,p、q、r分别为0、1、2或3。2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,E为下式之一:3.根据权利要求1
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2所述的化合物,其特征在于,B为任选取代的3
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6元杂环烷基。4.根据权利要求3所述的化合物,其特征在于,B为任选取代的5
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6元杂环烷基。5.根据权利要求4所述的化合...
【专利技术属性】
技术研发人员:方文奎,李冠群,蔡雨婷,王增全,
申请(专利权)人:特科罗生物科技成都有限公司,
类型:发明
国别省市:
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