一种抗S100B蛋白的抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗S100B蛋白的抗体及其应用。本发明专利技术所述的抗体包含重链可变区和轻链可变区，所述轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4所示；所述重链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8所示。NO:8所示。NO:8所示。

【技术实现步骤摘要】
一种抗S100B蛋白的抗体及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，具体涉及一种抗人S100B蛋白的抗体及其应用。

技术介绍

[0002]S100钙结合蛋B(S100B)是一种相对分子质量较小的钙离子结合蛋白，其特征在于它能溶解于100％饱和硫酸铵饱和溶液中，从而得以命名。主要存在于星形胶质细胞和中枢神经系统的胶质细胞中，被认为是神经胶质的标志蛋白。研究表明，在低浓度下S100B具有神经营养作用，在高浓度下可刺激促炎症细胞因子的表达，引起细胞凋亡，发挥其神经毒性作用，促进神经退行性疾病和神经炎症的发展。
[0003]S100B蛋白作为特异性血清生化标记物，对脑损伤、神经退行性疾病、脑血管疾病以及恶性黑色素瘤等都有极高的敏感性和特异性。例如，在急性脑梗死患者中血清S100B蛋白水平升高，可反映脑梗死的严重程度，并可预测患者预后；血清S100B蛋白水平也可以反应TBI的严重程度、病情的动态变化及患者的预后；S100B蛋白含量的动态变化可以作为神经系统疾病早期诊断、综合治疗、药物疗效评价及疾病转归预测的重要指标之一。因此，S100B蛋白浓度的检测将为临床诊断和治疗提供重要的判断依据。
[0004]S100B具有神经营养作用，而过多的S100B具有神经毒性作用。S100B通过一系列细胞转导途径促进细胞凋亡，参与炎症反应，从而参与多种疾病的病理生理，在神经系统多种疾病中具有广阔研究前景。另外，S100B也可作为一种细胞因子参与疾病的病理过程。例如，其在肌细胞增殖中具有重要作用，而肌卫星细胞的增殖和凋亡的减少是肌营养不良症在细胞治疗中成功的关键。鉴于此，S100B蛋白还可作为疾病治疗的新靶点。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种抗人S100B蛋白的抗体。
[0006]本专利技术的另一目的在于提供编码所述的抗人S100B蛋白的抗体的载体或细胞。
[0007]本专利技术的另一目的在于提供一种检测S100B蛋白的试剂盒。
[0008]本专利技术的另一目的在于提供包含所述的抗人S100B蛋白的抗体的药物组合物。
[0009]为实现上述目的，第一方面，本专利技术提供了一种针对S100B蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，
[0010]所述轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4所示；
[0011]所述重链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8所示。
[0012]所述的S100B蛋白是一种钙结合蛋白，S指英文Soluble可溶的，100是指其在饱和硫酸铵溶液中的溶解度为100％。在本专利技术中，所述的S100B蛋白是人S100B蛋白。
[0013]进一步，所述的抗体或其抗原结合片段的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，或该序列经替换、缺失或添加一个或几个氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列；
和/或
[0014]所述的抗体或其抗原结合片段的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示，或该序列经替换、缺失或添加一个或几个氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列。
[0015]如本文中在诸如“A和/或B”的短语中使用的术语“和/或”旨在包括A和B两者；A或B；A(单独)；以及B(单独)。同样地，在诸如“A、B和/或C”的短语中使用的术语“和/或”旨在涵盖以下实施方案的每一个：A、B和C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A和C；A和B；B和C；A(单独)；B(单独)；以及C(单独)。
[0016]如本文所用，术语“抗体”是指免疫球蛋白分子，其通过至少一个抗原结合位点识别并特异性结合靶标，诸如蛋白质、多肽、肽、碳水化合物、多核苷酸、脂质或前述的组合。如本文所用，该术语涵盖完整的多克隆抗体、完整的单克隆抗体、单链抗体、抗体片段(诸如Fab、Fab
′
、F(ab')2和Fv片段)、单链Fv(scFv)抗体、多特异性抗体(诸如双特异性抗体)、单特异性抗体、单价抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、包含抗体的抗原结合位点的融合蛋白，以及包含抗原结合位点的任何其他修饰的免疫球蛋白分子，只要该抗体表现出所需的生物结合活性。抗体可以是五种主要类别的免疫球蛋白中的任一种：IgA、IgD、IgE、IgG和IgM，或其亚类(同种型)(例如IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1和IgA2)。不同类别的免疫球蛋白具有不同的和熟知的亚单位结构和三维构型。抗体可以是裸露的或与其他分子缀合，包括但不限于毒素和放射性同位素。
[0017]在本专利技术的具体实施例中，所述的抗体为IgG2b型。
[0018]在本专利技术的具体实施例中，所述的抗体为单克隆抗体。
[0019]在本专利技术的具体实施例中，所述的抗体或其抗原结合片段由保藏号为CGMCC NO.45492的杂交瘤细胞产生。
[0020]第二方面，本专利技术提供了一种分离的核酸分子，所述核酸分子编码本专利技术第一方面所述的抗体或其抗原结合片段。
[0021]核酸是脱氧核糖核苷酸或核糖核苷酸及其单链、双链或三螺旋形式的聚合物。除非明确限制，否则核酸可以包含与参考天然核酸具有相似的性质的天然核苷酸的已知类似物。核酸包括基因、cDNAs、mRNAs和cRNAs。核酸可以进行合成，或可以源于任何生物来源，包括任何生物。
[0022]本专利技术的核酸可以进行克隆、合成、改变、突变或其组合。用于分离核酸的标准重组DNA和分子克隆技术是本领域已知的。产生碱基对改变、缺失或小插入的定点诱变也是本领域已知的。参见例如，Sambrook等人(编辑)(1989)Molecular Cloning：A Laboratory Manual.Cold SpringHarbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，New York；Silhavy等人(1984)Experiments with Gene Fusions.Cold Spring Harbor LaboratoryPress，Cold Spring Harbor，New York；Glover&Hames(1995)DNACloning：A Practical Approach，第2版，IRL Press at Oxford UniversityPress，Oxford/New York；Ausubel(编辑)(1995)Short Protocols inMolecular Biology，第3版，Wiley，New York。
[0023]第三方面，本专利技术提供了一种载体，所述的载体含有本专利技术第二方面所述的核酸分子。
[0024]在本专利技术的具体实施方案中，所述载体优选为表达载体，除了前面所述的核酸分子之外，表达载体还包括与所述核酸分子序列操作性相连本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种针对S100B蛋白的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，所述轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4所示；所述重链可变区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8所示。2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述的抗体或其抗原结合片段的轻链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，或该序列经替换、缺失或添加一个或几个氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列；和/或所述的抗体或其抗原结合片段的重链可变区氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示，或该序列经替换、缺失或添加一个或几个氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列。3.一种分离的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段。4.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求3所述的核酸分子。5.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞含有权利要求3所述的核酸分子或权利要求4所述的载体，优选的，所述的宿主细胞为保藏号为CGMCC NO.45492的杂交瘤细胞。6.一种检测S100B蛋白的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒含有权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，优选的，所述的试剂盒还含有第二抗体和用于检测的酶或荧光或放射标记物，以...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨锡琴，曹俊霞，张纪岩，杨光，董洁，程倩倩，牛春晓，阚童童，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：