一种芳基-烯基轴手性醛类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种芳基

【技术实现步骤摘要】
一种芳基
‑
烯基轴手性醛类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化工和医药
，具体涉及一种芳基
‑
烯基轴手性醛类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]轴手性化合物在天然产物中广泛存在，并凭借其刚性和精确的结构，已成为不对称合成和催化中最具吸引力的配体和催化剂之一。目前已报道的不对称催化合成策略主要有：金属催化芳基碳
‑
碳键交叉偶联、中心手性向轴手性转移、动力学拆分和动态动力学拆分、直接构建芳环合成轴手性化合物等。虽然这五种方法发展的相对成熟，但仍面临着一系列挑战，例如由于底物分子的活性原因，已报道的例子大多数需要过渡金属催化；通过去对称化或动力学/动态动力学拆分构建轴手性化合物中，催化剂体系和底物范围还十分有限等。催化不对称合成轴手性化合物，尤其是具有催化活性官能团的轴手性化合物仍存在着诸多挑战，一直是有机合成化学的研究前沿和难点之一。因此，发展一类高效的催化不对称合成方法实现轴手性化合物的精准高效构筑具有重要的科学研究意义和价值。

技术实现思路

[0003]为了解决现有技术存在的上述不足，本专利技术的目的是提供一种芳基
‑
烯基轴手性醛类化合物及其制备方法和应用。
[0004]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：提供一种芳基
‑
烯基轴手性醛类化合物，包括结构通式I及其相应的消旋体、对映体、盐或其晶型：
[0005][0006]其中，Ar1、均为芳环或者芳杂环或含有取代基的芳环；
[0007]R1为C或杂原子；
[0008]R2为H、卤素、C1‑
20
直链或支链烷基或环烷基、苯基、氰基、硝基、酯基。
[0009]在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进：
[0010]进一步地，Ar1为苯基或取代的苯基(取代基团如：卤素、甲基、甲氧基、苯基、三氟甲基、硝基、甲酸甲酯、苯基、石胆酸、吉非罗齐、非诺贝特酸、非布索坦、吲哚美辛、亚油酸、奥沙普秦、萘普生、伊索克酸、托麦汀、芬布芬)、吡啶、喹啉、吡咯、呋喃、噻吩；
[0011]为苯基或取代的苯基(取代基团如：卤素、甲基、甲氧基、乙基、丙基、叔丁基、环丙基、环己基、三氟甲基、氰基、硝基、甲酸甲酯、苯基)；
[0012]R1为C、N；
[0013]R2为H、卤素、甲基、乙基、丙基、环丙基、叔丁基、环己基、苯基、氰基、硝基、甲酸甲酯；
[0014]为苯基或取代的苯基(取代基团如：硝基)、萘基或取代的萘基(取代基团如：硝基)、喹啉或取代的喹啉(取代基团如：硝基)、吲哚或取代的吲哚(取代基团如：硝基)、苯并呋喃或取代的苯并呋喃(取代基团如：硝基)、苯并噻吩或取代的苯并噻吩(取代基团如：硝基)、
[0015]进一步地，上述芳基
‑
烯基轴手性醛类化合物的具体结构如下：
[0016][0017][0018][0019][0020][0021][0022]上述芳基
‑
烯基轴手性醛类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0023]将化合物A和化合物B溶于有机溶剂中，再加入碱性物质，在手性季鏻盐催化剂的作用下，反应制得芳基
‑
烯基轴手性醛类化合物即式I化合物；其合成路线如下：
[0024][0025]进一步地，有机溶剂为1,4
‑
二氧六环、乙腈、甲醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氟苯、氯苯、石油醚、正己烷、环己烷或正戊烷。
[0026]进一步地，碱性物质为有机碱或无机碱，如三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、七水合磷酸钾、三水合磷酸钾、氟化钾、氟化铯、醋酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂。
[0027]进一步地，反应温度为
‑
60～50℃，反应时间为6～72h。
[0028]进一步地，手性季鏻盐催化剂为：
[0029][0030]其中，化合物Ⅳ中，R1为氢，C1‑6烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，杂环或取代的杂环；R5为Boc，Ts，酰基，脲基，硫脲基或取代的硫脲基，羰基或取代的羰基；R6为C1‑6烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，萘基或取代的萘基；X为卤素，BF4，OTf，OAc或NO3；
[0031]化合物
Ⅴ
中，R4为氢，C1‑6烷基，Boc，Ts，苄基或取代的苄基，硅基；R5为Boc，Ts，酰基
或取代的酰基，脲基，硫脲基或取代的硫脲基，羰基或取代的羰基；R6为C1‑6烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，萘基或取代的萘基；X为卤素，BF4，OTf，OAc或NO3。
[0032]进一步地，手性季鏻盐催化剂具体结构如下：
[0033][0034][0035][0036]进一步地，手性季鏻盐催化剂Ⅳ的制备方法包括以下步骤：
[0037]将手性的三价膦通过wittig反应，一步制得季鏻盐催化剂，合成路线如下：
[0038][0039]将三价膦溶于DCM中，加入碘甲烷，室温搅拌3小时，直接浓缩得到产物；或者加入苄溴，甲苯回流2小时，冷却旋干再重结晶得到产物；
[0040]其中，R1为氢，C1‑6烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基，杂环或取代的杂环，R5为Boc，Ts，酰基，脲基，硫脲基或取代的硫脲基，羰基或取代的羰基，优选硫脲基或取代的硫脲基；R6为C1‑6烷基，苄基或取代苄基，苯基或取代苯基，萘基或取代的萘基，杂环；X为卤素，BF4，BF6或OAc。
[0041]手性季鏻盐催化剂V的制备方法包括以下步骤：
[0042]将手性的三价膦通过wittig反应，一步制得季鏻盐催化剂，合成路线如下：
[0043][0044]将三价膦溶于DCM中，加入碘甲烷，室温搅拌3小时，直接浓缩得到产物；或者加入苄溴，甲苯回流2小时，冷却旋干再重结晶得到产物；
[0045]其中，R4为氢，C1‑6烷基，Boc，Ts，苄基或取代的苄基，硅基，硅基(优选为TBDPS，TBS，TES，TMS，TIPS，TPS)；R5为Boc，Ts，酰基或取代的酰基，脲基，硫脲基或取代的硫脲基，羰基或取代的羰基，优选硫脲基或取代的硫脲基；R6为C1‑6烷基，苄基或取代苄基，苯基或取代苯基，萘基或取代的萘基；X为卤素(F，Cl，Br，I)，BF4，BF6或OAc。
[0046]上述三价膦的制备过程是采用现有技术进行制备。
[0047]上述芳基
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烯基轴手性醛类化合物可用于催化剂或配体合成或用于不对称催化反应中。
[0048]本专利技术具有以下有益效果：
[0049](1)本专利技术通过动态动力学芳基亲核取代反应，实现了芳基
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烯基轴手性醛类化合物的高效构建，其合成方法简单，条件温本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芳基
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烯基轴手性醛类化合物，其特征在于，包括结构通式I及其相应的消旋体、对映体、盐或其晶型：其中，Ar1、均为芳环或者芳杂环或含有取代基的芳环；R1为C或杂原子；R2为H、卤素、C1‑
20
直链或支链烷基或环烷基、苯基、氰基、硝基、酯基。2.根据权利要求1所述的芳基
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烯基轴手性醛类化合物，其特征在于，Ar1为苯基或取代的苯基、吡啶、喹啉、吡咯、呋喃、噻吩；为苯基或取代的苯基；R1为C、N；R2为H、卤素、甲基、乙基、丙基、环丙基、叔丁基、环己基、苯基、氰基、硝基、甲酸甲酯；为苯基或取代的苯基、萘基或取代的萘基、喹啉或取代的喹啉、吲哚或取代的吲哚、苯并呋喃或取代的苯并呋喃、苯并噻吩或取代的苯并噻吩、3.根据权利要求1或2所述的芳基
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烯基轴手性醛类化合物，其特征在于，具体结构如下：
4.权利要求1～3任一项所述的芳基
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烯基轴手性醛类化合物的制备方法，其特征在于，将化合物A和化合物B溶于有机溶剂中，再加入碱性物质，在手性季鏻盐催化剂的作用下，反应制得芳基
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烯基轴手性醛类化合物即式I化合物；其合成路线如下：5.根据权利要求4所述的芳基
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烯基轴手性醛类化合物的制备方法，其特征在于，有机溶剂为1,4
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二氧六环、乙腈、甲醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、1,2
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二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氟苯、氯苯、石油醚、正己烷、环己烷或正戊烷。6.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：王天利，郭峰源，方思强，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：