二酰肼化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了下述通式（Ⅰ）或（Ⅱ）的二酰肼化合物，其中Ｒ↓［１］－Ｒ↓［４］是亚烷基、取代亚烷基、芳香基或聚醚基。本发明专利技术还公开了该二酰肼化合物的制备方法，以及该二酰肼化合物在制备医用水凝胶和药物缓释载体中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物，尤其涉及新颖的二酰肼化合物；此外，本专利技术还涉及该二酰肼化合物的制备方法和用途。
技术介绍
二酰肼是指具有两个酰肼官能团的化合物，它被广泛用作化学改性剂和化学交联剂，在生物医药、新型材料等领域具有重要的用途。含有二硫键的二酰肼是近年来新发展的一类酰肼，它可以在对材料进行化学改性和交联的同时引入二硫键和使交联产物具有特殊的性能。例如，Tesoro等人在美国专利US 4882399中采用了二硫代二丙酰肼制备了具有可逆交联的环氧树脂。Shu等人在Biomacromolecules，3，1304，2002中报道了二硫代二丙酰肼和二硫代二丁酰肼的制备。然而到目前为止，这类二酰肼只有上述几种含二硫键的脂肪族类和少量芳香族类二酰肼，不能满足材料的新型化学改性和化学交联的需求。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题之一是提供一类新的含二硫键的二酰肼化合物。 本专利技术要解决的技术问题之二是提供上述二酰肼化合物的制备方法。 本专利技术要解决的技术问题之三是提供上述二酰肼化合物在制备医用水凝胶和药物缓释载体中的应用。 本专利技术新的含二硫键的二酰肼化合物用下述通式(I)或(II)表示 其中R1、R2、R3和R4是亚烷基、取代亚烷基、芳香基、聚醚基等；R1、R2、R3和R4可以具有全部相同的化学结构、或全部不相同的化学结构、或其中的任意几个具有相同的化学结构。 上述亚烷基是指-(CH2)n-(n是1～15的整数)，即具有1-15个碳原子的直链的亚烷基。优选具有1-8个碳原子的直链的亚烷基。 上述取代亚烷基是指至少一个氢原子被低级烷基、羟基、氨基、烷氧基、苯基、酯基等基团取代的上述亚烷基。 上述芳香基是指芳香族的苯基、萘基等。优选苯基。 上述聚醚基是指-m-，其中R是低级烷基，n是1-4的整数，m是1-500的整数。优选R为氢原子，n分别等于2、3和4。 上述低级烷基是指具有1-8个碳原子的直链或支链的烷基。例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基等。优选具有1-4个碳原子的直链或支链的烷基，特别优选甲基、乙基和丙基。 上述烷氧基是指具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基。例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、新戊氧基、己氧基等。优选具有1-4个碳原子的支链或直链的烷氧基，特别优选甲氧基和乙氧基。 上述酯基是指-C(O)OR，其中R是上述低级烷基。优选甲酯基、乙酯基、丙酯基和丁酯基。 优选的本专利技术化合物是其中R1、R2、R3和R4代表亚烷基和苯基。更优选的是R1、R2、R3和R4均为碳原子数是1-8的亚烷基，或者R1＝R2＝苯基。最优选的是通式(I)化合物，其中R1＝R2＝C2-C4的亚烷基，R3＝R4＝C1-C8的亚烷基；通式(II)化合物，其中R1＝R2＝C1-C8的亚烷基，R3＝R4＝C1-C8的亚烷基。 本专利技术新颖的含二硫键的二酰肼化合物可由相应的二硫代二氨或二硫代二酸为起始原料制备。其中本专利技术通式(I)化合物可由相应的二硫代二氨为起始原料制备，本专利技术通式(II)化合物可由相应的二硫代二酸为起始原料制备。以下是部分二硫代二氨和二硫代二酸的化学结构式 其中，二硫代二氨包括(1)胱胺、(2)胱氨酸二甲酯、(3)胱氨酸二乙酯、(4)二硫代二苯氨；二硫代二酸包括(5)二硫代二乙酸、(6)二硫代二丙酸、(7)二硫代二丁酸、(8)二硫代二苯甲酸。 以二硫代二氨为起始原料制备本专利技术通式(I)化合物的方法通常包括如下三个步骤(1)二硫代二氨和二酸酸酐的双酰氨化反应合成双二酸双酰二硫代二氨产物；(2)双二酸双酰二硫代二氨产物的酯化反应；(3)双二酸双酰二硫代二氨酯化产物的肼解反应。 以下是以胱胺为代表性二硫代二氨制备本专利技术通式(I)化合物的一种合成方法的化学反应式，胱胺首先与二酸酸酐反应生成双二酸双酰胱胺产物，然后再乙酯化，最后酯化产物肼解即可得到本专利技术通式(I)化合物(双二酸双酰胱胺二酰肼)，其中R是亚烷基、取代亚烷基、芳香基、聚醚基等 以下是以胱胺为代表性二硫代二氨制备本专利技术通式(I)化合物的另一种合成方法的化学反应式，该方法与上述合成方法相似，胱胺首先与二酸酸酐反应生成双二酸双酰胱胺产物，其后再用羰二咪唑活化生成活化酯，然后再直接肼解或乙酯化后肼解即可得到本专利技术通式(I)化合物(双二酸双酰胱胺二酰肼)，其中R是亚烷基、取代亚烷基、芳香基、聚醚基等 以胱胺为代表性二硫代二氨可合成的部分本专利技术通式(I)化合物结构式如下 其中，(1)是双丙二酸双酰胱胺二酰肼(简称DPCDH)；(2)是双琥珀酸双酰胱胺二酰肼(简称DSCDH)；(3)是双(甲基)丁二酸双酰胱胺二酰肼(简称DMPCDH)；(4)是双戊二酸双酰胱胺二酰肼(简称DGCDH)；(5)是双己二酸双酰胱胺二酰肼(简称DACDH)。 以二硫代二酸为起始原料制备本专利技术通式(II)化合物的方法包括如下步骤(1)二硫代二酸的羰二咪唑活化；(2)二硫代二酸的活化物与氨基羧酸酯的双酰氨化反应；(3)肼解反应。 以下是以二硫代二丙酸为代表性二硫代二酸制备本专利技术通式(II)化合物的一种合成方法的化学反应式，二硫代二丙酸首先与羰二咪唑反应生成活化酯，然后再与氨基羧酸酯反应生成二硫代二丙酸双酰氨基羧酸酯，最后再肼解即可得到二硫代二丙酸双酰氨基羧酸二酰肼，其中R是亚烷基、取代亚烷基、芳香基、聚醚基等 以二硫代二丙酸为代表性二硫代二酸合成的部分本专利技术通式(II)化合物的结构式如下 其中，(1)是二硫代二丙酸双酰甘氨酸二酰肼(简称DGDTPDH)；(2)是二硫代二丙酸双酰丙氨酸二酰肼(简称DADTPDH)；(3)是二硫代二丙酸双酰(羟基)氨基乙酸二酰肼(简称DHADTPDH)；(4)是二硫代二丙酸双酰氨基丙酸二酰肼(简称DPDTPDH)；(5)是二硫代二丙酸双酰氨基丁酸二酰肼(简称DBDTPDH)。 本专利技术的有益效果是制备出多种分子结构可调节的本专利技术通式(I)和(II)的化合物。所采用的技术途径是以简单的二硫代二氨和二硫代二酸为起始原料，通过酰氨键的方式引入了不同结构和不同链长的片断，从而使本专利技术通式(I)和(II)的化合物具有各种灵活多变的分子结构和各种化学性能。本专利技术的新颖二酰肼化合物可以很好地满足材料的化学改性和交联的应用，制备出具有可逆交联特性新型环氧树脂、新型医用水凝胶、新型药物缓释载体等等新材料，以及具有生物反应活性的新型材料衍生物。 附图说明 图1是实施例1中双琥珀酸双酰胱胺二酰肼(简称DSCDH)的氢原子核磁共振谱图及其化学位移峰的归属。 图2是实施例4中二硫代二丙酸双酰甘氨酸二酰肼(简称DGDTPDH))的氢原子核磁共振谱图及其化学位移峰的归属。 具体实施例方式 下面的实施例可以使本领域技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。 实施例1. 双琥珀酸双酰胱胺酸二酰肼(简称DSCDH)的制备 (1)合成双琥珀酸双酰胱胺酸(简称DSC) 胱胺二盐酸盐(Aldrich，美国)10g溶解于150ml蒸馏水本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式（Ⅰ）或（Ⅱ）化合物：＊＊＊其中Ｒ↓［１］－Ｒ↓［４］是亚烷基、取代亚烷基、芳香基或聚醚基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：舒晓正，
申请(专利权)人：上海百瑞吉生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]