Aβ1-42在制备子痫前期治疗药物或诊断试剂盒中的用途制造技术

本发明专利技术涉及生物医药工程技术领域，Aβ1‑

【技术实现步骤摘要】
A
β1‑
42在制备子痫前期治疗药物或诊断试剂盒中的用途


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及Aβ1‑
42
作为靶点在制备抗子痫药物中的应用以及作为诊断标志物在诊断子痫中的用途。

技术介绍

[0002]子痫前期(PE)是一种人类特有的妊娠并发症，发病率为3％
‑
5％，严重威胁着孕妇和胎儿的生命。子痫前期(PE)是一种潜在的严重妊娠高血压疾病，其特征是在妊娠20周后诊断为新发的母体高血压，并伴有涉及一个或多个器官系统的相关终末器官损伤。近年来，虽然人们对PE的认识有了很大的进步，但对PE发生的原因和机制仍然没有准确的解释，子痫前期的病因仍然是个谜。胎盘形成受损被广泛认为是一个主要发病原因，滋养层侵入母体子宫螺旋动脉，这被认为与炎症、局部缺血/缺氧、内质网(ER)应激、氧化应激、内皮功能障碍和不平衡的血管生成有关。
[0003]最近的研究表明，PE可能是一种与蛋白质错误折叠聚集相关的疾病，错误折叠的蛋白质在PE患者的尿液、胎盘和血清中积累。Irina A发现PE和公认的蛋白质错误折叠障碍具有相同的病理生理特征，他们还发现这些错误折叠蛋白包括人β淀粉状蛋白(Aβ)。Aβ由淀粉样前体蛋白(APP)产生。人胎盘富含APP，APP酶复合物α、β和γ分泌酶水解产生Aβ肽。Aβ具有高度的低聚和自组装特性，其形成可能与APP蛋白水解过程调控的不平衡有关，但具体哪种Aβ蛋白与PE关系最为紧密，目前尚无相关研究报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术在上述研究的基础上进行，专利技术人在对PE患者的研究中，发现错误折叠的蛋白具有与Aβ相同的特征，其中Aβ1‑
42
低聚物毒性最强。
[0005]通过比较子痫前期(PE)和正常(NP)胎盘组织中Aβ1‑
42
的表达，发现Aβ1‑
42
在PE胎盘中表达明显高于NP，且主要位于滋养层细胞的细胞膜和细胞质中，提供了子痫前期中蛋白质错误折叠特征与Aβ1‑
42
聚集重叠的证据。这为子痫前期的诊断提供了新的标志物，也为寻找新的治疗靶点提供了线索。
[0006]基于上述发现，本专利技术的目的在于提供子痫前期新的诊断标志物或新的治疗靶点。本专利技术对PE胎盘和被TM刺激的HTR
‑
8/SVneo细胞的研究，发现Aβ1‑
42
在这些样本中表达较高。因此，可通过检测Aβ1‑
42
水平来提高PE的准确性和敏感性，为PE的治疗和管理提供更好的方案。
[0007]本专利技术的第一方面，提供了Aβ1‑
42
抑制剂在制备抗子痫前期药物中的用途。
[0008]所述的Aβ1‑
42
抑制剂为任何能够降低Aβ1‑
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的活性、降低Aβ1‑
42
的稳定性、抑制Aβ1‑
42
的表达、减少Aβ1‑
42
的有效作用时间或抑制Aβ1‑
42
的转录活加工的物质，包括但不限于：特异性干扰Aβ1‑
42
基因表达、加工的小干扰分子，如shRNA分子、siRNA分子、反义核苷酸等；Aβ1‑
42
的拮抗剂、下调剂、阻滞剂、阻断剂等。优选特异性干扰Aβ1‑
42
基因表达的小干扰RNA分子、短发夹RNA或反义核苷酸。
[0009]本专利技术的第二方面，提供了一种Aβ1‑
42
抑制剂重组载体，包括表达载体以及插入设置在该表达载体上的Aβ1‑
42
的siRNA、shRNA或反义核苷酸。
[0010]所述的载体包括病毒载体和非病毒载体。所述的“病毒载体”，包括腺病毒、腺相关病毒、慢病毒、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒等。所述的“非病毒载体”包括脂质体或脂类复合物、阳离子多聚物、壳聚糖聚合物及纳米粒子载体等。
[0011]与此同时，本专利技术也提供了该Aβ1‑
42
抑制剂重组载体在制备抗子痫前期药物中的用途。
[0012]本专利技术的第三方面，提供了一种抗子痫药物组合物，包括活性组分以及药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂，所述活性组分为上述所述的Aβ1‑
42
抑制剂或Aβ1‑
42
抑制剂重组载体。
[0013]本专利技术的Aβ1‑
42
抑制剂和药学上可以接受的辅料一起组成抗子痫早期药物组合物，从而更稳定地发挥疗效，这些制剂可以保证本专利技术公开的双特异性抗体氨基酸核心序列的构像完整性，同时还要保护蛋白质的多官能团，防止其降解(包括但不限于凝聚、脱氨或氧化)。
[0014]通常情况下，液体制剂可以在2℃
‑
8℃条件下保存至少稳定一年，冻干制剂在30℃至少六个月保持稳定。制剂可为制药领域常用的混悬、水针、冻干等制剂。
[0015]本专利技术中组合物在对包括人在内的动物给药时，给药剂量因病人的年龄和体重，疾病特性和严重性，以及给药途径而异，可以参考动物实验的结果和种种情况，总给药量不能超过一定范围。
[0016]本专利技术的第四方面，提供了检测Aβ1‑
42
含量的试剂在制备子痫前期诊断试剂盒中的用途。
[0017]优选的，所述检测Aβ1‑
42
含量的试剂包括对生物样本中Aβ1‑
42
基因具有检测特异性的引物，或者对Aβ1‑
42
蛋白具有检测特异性的抗体。
[0018]所述生物样本选自孕妇的血液、尿液或胎盘。
[0019]本专利技术的第五方面，提供了一种子痫前期诊断试剂盒，分为基因诊断试剂盒和蛋白诊断试剂盒，所述基因诊断试剂盒包括对Aβ1‑
42
基因具有检测特异性的引物，所述蛋白诊断试剂盒包括对Aβ1‑
42
蛋白具有检测特异性的抗体。
[0020]进行诊断的方法如下：收集待检测样本，如孕妇的血液或尿液、胎盘组织等；将样本中的Aβ1‑
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含量进行检测；通过与正常对照组进行比较，判断Aβ1‑
42
的含量是否高于正常水平。
[0021]本专利技术的有益保障及效果：
[0022]本专利技术提供了Aβ1‑
42
在制备子痫前期治疗药物或诊断试剂盒中的用途，基于对PE胎盘和被TM刺激的HTR
‑
8/SVneo细胞的研究发现Aβ1‑
42
在这些样本中表达较高。因此，可通过检测Aβ1‑
42
水平来提高PE的准确性和敏感性，为PE的治疗和管理提供更好的方案。
[0023]因此，本专利技术在子痫前期病人胎盘中检测到错误折叠蛋白(Aβ1‑
42
)，在子痫前期的病因和诊断方面提供了新的视角和思路，也为子痫前期治疗提供了新的方案。
附图说明
[0024]图1为PE和NP胎盘组织中蛋白质的β本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Aβ1‑
42
抑制剂在制备抗子痫前期药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述Aβ1‑
42
抑制剂为抑制或沉默Aβ1‑
42
基因或降低Aβ1‑
42
蛋白活性或稳定性的物质。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：其中，所述抑制或沉默Aβ1‑
42
基因的物质为干扰Aβ1‑
42
基因表达的小干扰RNA分子、短发夹RNA或反义核苷酸。4.一种Aβ1‑
42
抑制剂重组载体，其特征在于，所述重组载体包括表达载体以及插入设置在该表达载体上的Aβ1‑
42
的siRNA、shRNA或反义核苷酸。5.根据权利要求6所述的Aβ1‑
42
抑制剂重组载体，其特征在于：其中，所述表达载体为质粒载体、粘粒载体、噬菌体载体或病毒载体。6.检测Aβ1‑
42

【专利技术属性】
技术研发人员：高谦，程凯，聂志文，厉倩，蔡雷鸣，刘魏，
申请(专利权)人：上海市宝山区吴淞中心医院，
类型：发明
国别省市：