ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体公开了一种ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用，ENO1作为药物靶点，在制备治疗表皮过度增殖性疾病的抑制剂制剂中的应用。所述抑制剂制剂是在基因水平和/或蛋白水平以ENO1作为药物靶点，能够阻碍ENO1表达或转录，包括改变EON1相关的表观遗传学的修饰和ENO1转录后修饰。采用本发明专利技术所述抑制剂制剂，能够显著抑制肿瘤细胞增殖，减小肿瘤体积，且ENO1能抑制肿瘤细胞中周期相关的蛋白表达。同时针对以ENO1为锚点，进一步结合到特定细胞，进行药物干预的制剂。ENO1抑制剂制剂具备良好的安全性，ENO1抑制剂制剂特异性抑制ENO1以及其辅料都对身体无毒副作用。对身体无毒副作用。对身体无毒副作用。

【技术实现步骤摘要】
ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用。

技术介绍

[0002]表皮过度增殖性疾病 (Hyperproliferative dermal disease) 是一组以表皮稳态改变，细胞过度生长或分化失调为特征的病症。表皮过度增殖性疾的病理可能是恶性的或者是良性的。恶性的表皮过度增殖病理包括：鳞状细胞癌（SCC）、基底细胞癌（BCC）及其他非黑素瘤的皮肤癌（NMSCs）。良性的表皮过度增殖病理的代表性实例包括银屑病、脂溢性皮炎、鱼鳞病、脂溢性角化、普通疣和角化棘皮瘤。
[0003]皮肤鳞状细胞癌是一种常见的皮肤癌，起源于表皮和（或）附属器的角质形成细胞，在全球范围内是第二常见的皮肤肿瘤，仅次于基底细胞癌。cSCC通常与长期暴露在紫外线下和免疫抑制有关。尽管cSCC多发生于身体裸露部位，如头部、颈部和手部，但其亦可出现在任何皮肤区域。手术切除是常见的治疗方法。部分高危患者（如免疫抑制者、有高度侵袭性肿瘤者等）的复发复发率在5%至10%之间。对于难治或转移性cSCC患者，免疫疗法（如PD
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1抑制剂）对部分患者具有疗效，同时也会产生副作用包括疲劳、恶心、腹泻和皮疹。针对cSCC的特定生物标志物，靶向药物疗法可能在难治或复发患者中发挥作用。这些药物旨在阻止肿瘤生长和扩散的特定信号通路，如表皮生长因子受体抑制剂，BRAF抑制剂等药物目前在研究和开发阶段。
[0004]烯醇化酶(ENO)是一种参与糖酵解代谢的酶。在哺乳动物中，ENO共有3种亚型定位在独立的基因位点上，包括ENO
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α(ENO1)，ENO
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β(ENO2), 和ENO
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γ(ENO3)。其中ENO1广泛的表达于各组织中，而ENO2和ENO3分别表达于神经组织和肌肉中。ENO1又称α
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烯醇化酶，是糖酵解途径中的关键酶，主要作用是在糖酵解途径中催化2
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磷酸甘油酸(2
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phospho
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glycerate，PGA)生成磷酸烯醇式丙酮酸(phosphoenolpyruvate，PEP)的过程，从而产生ATP，对细胞能量代谢至关重要。有研究表明，在神经胶质瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、胃癌等肿瘤中表达升高，同时参与细胞基质的粘附、运动和迁移，以及体内的侵袭和转移。因此实现ENO1作为药物靶点治疗表皮过度增殖性疾病是本领域技术人员亟需解决的技术问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对上述问题，提供了一种ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案如下：本专利技术的一种ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用，ENO1作为药物靶点，在制备治疗表皮过度增殖性疾病的抑制剂制剂中的应用。
[0007]进一步地，所述抑制剂制剂是在基因水平和/或蛋白水平以ENO1作为药物靶点。ENO1抑制剂制剂通过调节周期蛋白及AKT的表达而对表皮过度增殖性疾病产生干预作用，
且干预靶点更加明确。
[0008]更进一步地，所述抑制剂制剂阻碍ENO1表达或转录，包括改变EON1相关的表观遗传学的修饰和ENO1转录后修饰。
[0009]更进一步地，所述抑制剂制剂针对ENO1生物学功能抑制剂。该ENO1抑制剂制剂能够降低肿瘤细胞糖酵解。
[0010]更进一步地，所述抑制剂制剂是针对以ENO1为锚点，进一步结合至特定细胞进行药物干预。
[0011]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：本专利技术提供了一种ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用，其中ENO1作为药物靶点，在制备治疗表皮过度增殖性疾病的抑制剂制剂中的应用。采用本专利技术所述抑制剂制剂，能够显著抑制肿瘤细胞增殖，减小肿瘤体积，且ENO1能抑制肿瘤细胞中周期相关的蛋白表达。ENO1抑制剂制剂可以显著抑制肿瘤细胞糖酵解，改变肿瘤细胞的代谢。ENO1抑制剂制剂抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，同时促进细胞凋亡。该抑制剂制剂是在基因水平和/或蛋白水平以ENO1作为药物靶点，阻碍ENO1表达或转录，包括改变EON1相关的表观遗传学的修饰，ENO1转录后修饰，针对ENO1生物学功能抑制剂的制剂。同时针对以ENO1为锚点，进一步结合到特定细胞，进行药物干预的制剂。ENO1抑制剂制剂具备良好的安全性，ENO1抑制剂制剂特异性抑制ENO1，以及其辅料都对身体无毒副作用。
附图说明
[0012]图1是IHC方法检测ENO1在组织中的表达情况，其中左图为正常皮肤组织，右图为皮肤鳞状细胞癌组织；图2是与正常角质形成细胞相比，皮肤鳞癌细胞系中ENO1蛋白水平表达较高；图3是ENO1下调后Western Blot检测周期蛋白；图4是ENO1下调后FCM检测细胞周期分布；图5是ENO1下调后细胞的增殖情况；图6是稳定下调ENO1的表达后裸鼠移植瘤的生长曲线；图7是稳定下调ENO1的表达后细胞氧化磷酸化的代谢水平；图8是稳定下调ENO1的表达后细胞糖酵解的代谢水平。
具体实施方式
[0013]为了使本专利技术的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0014]本专利技术人经过深入研究，发现在皮肤鳞状细胞癌中ENO1表达升高，同时在肿瘤细胞系中ENO1蛋白水平升高；这些提示ENO1与皮肤鳞状细胞癌的发展呈正相关，因此本专利技术提供一种ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用，ENO1作为药物靶点，在制备治疗表皮过度增殖性疾病的抑制剂制剂中的应用。所述抑制剂制剂是在基因水平和/或蛋白水平以ENO1作为药物靶点。ENO1抑制剂制剂通过调节周期蛋白及AKT的表达而对表皮过度增殖性疾病产生干预作用，且干预靶点更加明确。该抑制剂制剂阻碍ENO1表达或转录，包括改变EON1相关的表观遗传学的修饰和ENO1转录后修饰。该抑制剂制剂针对ENO1生物学功能抑
制剂。该ENO1抑制剂制剂能够降低肿瘤细胞糖酵解。该抑制剂制剂是针对以ENO1为锚点，进一步结合至特定细胞进行药物干预。
[0015]下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件进行。
[0016]实施例1.临床试验（1）临床标本的处理将手术过程中得到的标本用生理盐水彻底冲洗，去除血液和污染物，随后将组织块置于4%多聚甲醛中，固定24h。
[0017]（2）载玻片的处理a）将载玻片洗洁精超声清洗后，放入重铬酸钾
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浓硫酸混合液中浸泡24h；b）酸缸中取出后用自蒸馏水冲洗至完全干净，置于烤箱中60℃烘干过夜；c）为防止组织掉片，载玻片需经3
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氨丙基
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用，其特征在于：ENO1作为药物靶点，在制备治疗表皮过度增殖性疾病的抑制剂制剂中的应用。2.根据权利要求1所述的ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用，其特征在于：所述抑制剂制剂是在基因水平和/或蛋白水平以ENO1作为药物靶点。3.根据权利要求1或2所述的ENO1作为表皮过度增殖性疾病治疗靶点的应用，其特征在于：所述抑制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑焱，宋刘梅，唐小燕，王声榜，张秀，何柯，
申请(专利权)人：北京中科卓明生物医学研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：