EP3受体拮抗剂L-798106在制备预防心肌缺血再灌注损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，提供一种EP3受体拮抗剂L

【技术实现步骤摘要】
EP3受体拮抗剂L
‑
798106在制备预防心肌缺血再灌注损伤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及EP3受体拮抗剂L
‑
798106((2E)
‑
N
‑
[(5
‑
bromo
‑2‑
methoxyphenyl)sulfonyl]‑3‑
[2
‑
(2
‑
naphthalenylmet
‑
hyl)pheny l]‑2‑
propenamide；CAS号：244101
‑
02
‑
8)在改善心肌缺血再灌注损伤相关疾病中的应用。

技术介绍

[0002]心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)是导致人类死亡的首要原因。最新发布的《中国心血管健康与疾病报告》显示CVD患者达3.3亿，农村和城市CVD分别占死因的46.74％和44.26％。其中，缺血性心脏病(Ischemic Heart Disease,IHD)尤其是冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)的发病率和死亡率最高。而急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)则是导致CHD患者死亡的首要原因。因此，有效治疗CHD对于减少CVD引起的死亡至关重要。
[0003]近年来，静脉溶栓、经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉搭桥术等治疗措施已在临床上得到广泛应用，在一定程度上降低了超急性期和急性期AMI的死亡率。然而，血流的快速恢复常常导致急性和慢性心肌损伤，使患者出现心肌无复流、心肌顿抑、心律失常等不良事件，从而掩盖了再灌注本身带来的益处，这被称为心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury,MIRI)。MIRI的细胞机制复杂，涉及多种信号通路和分子机制，包括氧化应激、细胞内钙超载、扩大的炎症、再灌注时pH值的快速恢复和线粒体损伤等。MIRI的发生严重影响了患者的长期预后，而目前缺乏能够有效减轻MIRI的干预策略和治疗药物。
[0004]EP3是一种在全身各个组织和脏器中有广泛且稳定表达的前列腺素受体，而L
‑
798106是一种高选择性EP3受体拮抗剂。有研究显示L
‑
798106具有在脑组织氧化应激、神经元凋亡和前列腺癌细胞增殖等方面的效应，并为某些疾病的防治提供了新思路。但是目前尚未有研究或者专利报道L
‑
798106在防治MIRI方面的应用。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是提供EP3受体拮抗剂L
‑
798106在制备防治MIRI的药物中的应用，为新药研发和创新疗法提供思路。
[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提供一种EP3受体拮抗剂在制备防治MIRI的药物中的应用，该拮抗剂为L
‑
798106。
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：
[0008]一种EP3受体拮抗剂在制备预防心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。
[0009]优选的，所述EP3受体拮抗剂在制备缩小心肌缺血再灌注手术后的心肌梗死面积药物中的应用。
[0010]优选的，所述EP3受体拮抗剂在制备降低心肌缺血再灌注手术后的血清心肌酶谱
水平药物中的应用。
[0011]优选的，所述酶包括乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶及其同工酶中的一种或多种。
[0012]优选的，所述EP3受体拮抗剂在制备改善心肌缺血再灌注手术后的心脏收缩功能药物中的应用。
[0013]优选的，所述EP3受体拮抗剂包括L
‑
798106。
[0014]优选的，所述药物包括口服剂、注射剂中的一种或多种。
[0015]优选的，所述药物包括口服剂，所述L
‑
798106的浓度为14mg/kg/day。
[0016]优选的，所述L
‑
798106以10mg/ml溶于DMSO中，获得L
‑
798106溶液，再将所述L
‑
798106溶液溶于饮用水中。
[0017]优选的，按所述L
‑
798106溶液体积比小于0.75％溶于所述饮用水中。
[0018]L
‑
798106溶于DMSO中，工作液溶于饮用水中。
[0019]与现有技术相比较，实施本专利技术，具有如下有益效果：
[0020]在专利技术过程中，经过长期的研究意外发现，L
‑
798106能够显著缩小MIR手术后小鼠的心肌梗死面积和降低血清心肌酶谱水平，改善心脏收缩功能，减轻MIRI。本专利技术的结果为L
‑
798106改善MIRI提供了理论依据，特别是对相关药物研发提供了基础。
[0021]综上所述，本专利技术发现了EP3受体拮抗剂L
‑
798106可用于防治MIRI相关疾病，在临床上具有研发价值。
附图说明
[0022]图1为L
‑
798106缩小MIR后小鼠的梗死面积。
[0023]图2为L
‑
798106降低MIR后小鼠血清的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶及其同工酶(CK
‑
MB)水平。
[0024]图3为L
‑
798106改善MIR后小鼠的心功能。
具体实施方式
[0025]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步地详细描述，以使本领域的技术人员可以更好地理解本专利技术并能予以实施，但所举实施例不作为对本专利技术的限定。在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
[0026]实施例1
[0027]1、材料和方法
[0028]1.1实验动物
[0029]C57BL/6N野生型雄鼠(8
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12周)购自北京维通利华实验动物技术有限公司，SPF级环境饲养，动物房室温控制在24
±
1℃，湿度50
‑
60％，采用自由采食及饮水、12小时照明/12小时黑暗的管理方式。
[0030]1.2药物及处理
[0031]化合物L
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798106购自Cayman公司，首先以10mg/ml溶解于DMSO中，然后按小于
0.75％的比例溶于小鼠的饮用水中。以14mg/kg/d的剂量在造模前24小时开始喂药，直至术后取材。
[0032]1.3小鼠心肌缺血再灌注模型的建立
[0033]小鼠用1％戊巴比妥钠(70mg/kg)腹本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种EP3受体拮抗剂在制备预防心肌缺血再灌注损伤药物中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述EP3受体拮抗剂在制备缩小心肌缺血再灌注手术后的心肌梗死面积药物中的应用。3.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述EP3受体拮抗剂在制备降低心肌缺血再灌注手术后的血清心肌酶谱水平药物中的应用。4.如权利要求3所述应用，其特征在于，所述酶包括乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶及其同工酶中的一种或多种。5.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述EP3受体拮抗剂在制备改善心肌缺血再灌注手术后的心脏收缩功能药物中的应用。6.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述EP3受体拮抗剂包括L
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【专利技术属性】
技术研发人员：刘斌，何东，葛佳辉，余钢，凌思镱，周应毕，
申请(专利权)人：汕头大学医学院，
类型：发明
国别省市：