抗体、嵌合抗原受体及其用途制造技术

本公开提供了一种分离的靶向CD123的抗体，包含该抗体的重链可变区和轻链可变区的嵌合抗原受体，以及相应的核酸分子、载体、细胞、组合物、制备方法和用于制备治疗癌症等疾病的药物。药物。药物。

【技术实现步骤摘要】
抗体、嵌合抗原受体及其用途


[0001]本公开涉及免疫学和分子生物学领域，特别是嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor,CAR)修饰的免疫细胞及其用途。

技术介绍

[0002]急性髓系白血病(AML)是一种发病率不断上升的恶性肿瘤。尽管65
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74岁的患者在过去连续三十年中，12个月生存率从20％提高到30％，但目前AML的治疗仍不令人满意，这些患者的5年生存率<5％(Thein MS,Ershler WB,Jemal A,Yates JW,Baer MR.Outcome of older patients with acute myeloid leukemia:an analysis of SEER data over 3decades.Cancer 2013；119(15):2720
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7)。对于较年轻的AML患者，主要的治疗方法是强化化疗，对于复发风险较高的患者(治愈率35
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40％)，采用异基因造血细胞移植(AHCT)，而老年患者的预后仍然很差本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离的抗体，其包括轻链可变区和重链可变区，其中，所述重链可变区包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列；所述重链可变区包含如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；所述重链可变区包含如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列；或所述重链可变区包含如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列，所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；优选地，该抗体靶向CD123。2.如权利要求1所述的抗体，其中，所述抗体为单链抗体。3.如权利要求2所述的抗体，其中，所述单链抗体包含选自SEQ ID NOs:5、6、7或8所示的氨基酸序列，或与其具有至少80％以上、85％以上、90％以上、91％以上、92％以上、93％以上、94％以上、95％以上、96％以上、97％以上、98％以上、99％以上同一性的氨基酸序列。4.一种嵌合抗原受体，其含有如权利要求1至3任一项所述的抗体。5.如权利要求4所述的嵌合抗原受体，其进一步包括铰链区、跨膜区、共刺激结构域和胞内信号转导结构域中的一种或多种，优选地，包括铰链区、跨膜区、共刺激结构域和胞内信号转导结构域。6.如权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中，所述共刺激结构域选自CD27、CD28、4
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1BB、OX40、CD30、CD40、PD
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1、ICOS、LFA
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1、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7
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H3或其任意组合。7.如权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中，所述共刺激结构域选自4
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1BB或CD28；其中，优选地，所述4
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1BB包含如SEQ ID NO:19所述的氨基酸序列；其中，优先地，所述CD28包含如SEQ ID NO:20所述的氨基酸序列。8.如权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中，所述胞内信号转导结构域为CD3ζ胞内信号转导结构域；其中，优选地，所述CD3ζ包含如SEQ ID NO:9所述的氨基酸序列或其变体；其中，优选地，所述CD3ζ变体相比SEQ ID NO:9包含以下突变位点：1)Q14K；或2)V2L、D9E、Q15K、Y90F；...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁艳萍，鲁薪安，何霆，梁梦梦，齐菲菲，
申请(专利权)人：北京艺妙神州医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：