一种硅胶材料及其制备方法、硅胶管、含其的埋植剂技术

本发明专利技术公开了一种硅胶材料及其制备方法、硅胶管、含其的埋植剂。该硅胶材料的制备方法如下：将硅胶材料的原料组合物的混合物经催化加成工艺成型，即可；其中：以重量份数计，该硅胶材料的原料组合物包括下述组分：R

【技术实现步骤摘要】
一种硅胶材料及其制备方法、硅胶管、含其的埋植剂
[0001]本申请要求申请日为2022/3/18的中国专利申请2022102727087的优先权。本申请引用上述中国专利申请的全文。


[0002]本专利技术涉及一种硅胶材料及其制备方法、硅胶管、含其的埋植剂。

技术介绍

[0003]现代常见的避孕方法包括非激素避孕(男性/女性避孕套，男性/女性绝育等)和激素避孕(各种口服避孕药，皮下植入剂，孕激素宫内节育器，避孕针等等)。其中激素药物避孕方法一直显示其可靠的避孕效果。
[0004]自“缓控释制剂”概念提出后，用于避孕的缓控释制剂有了较大的发展，有效避免了手术避孕的伤害和口服避孕药依从性不高等问题，可以长效避孕的缓控释制剂尤其是皮下避孕埋植剂在节育领域有着非常广阔的前景。
[0005]左炔诺孕酮(Levonorgestrel，LNG)又名左旋甲基炔诺孕酮、左旋甲炔诺酮等，中国、美国、英国、日本等国药典均已收载。目前国际和国内市场上已经上市的单一片剂和以左炔诺孕酮为主药的复方避孕药很多，是临床应用最早应用最广泛的非处方药。
[0006]孕二烯酮为第三代避孕药，其在临床用量很小即可达到避孕效果，且无任何雌激素活性，兼有良好抗雌激素活性与轻微雄激素活性，生物利用度趋于100％，是目前唯一无需代谢就能发挥作用的孕激素。
[0007]皮下埋植剂主要是将活性药物置于载体中，埋植于皮下，埋植剂通过载体控制药物的释放，药物通过局部毛细血管吸收进入血液循环，可实现长达几年的稳定释放，达到长效避孕效果。该制剂避免了胃肠道的首过效应，从而大大提高了药物的生物利用度。皮下埋植剂适合想长效避孕且不适合放置IUD的人，且其埋植后，若有妊娠的意愿将埋植剂取出后即可恢复妊娠能力。
[0008]有机硅材料是现今合成材料中生物相容性最好的材料之一，20世纪60年代医学教科书已经将有机硅确认为重要植入材料，并且实际应用非常广泛，美国道康宁公司曾提供大量文献报道证明硅凝胶乳房植入人体的安全性，随着对有机硅材料的研究，其在医学领域的应用越来越广泛。有研究者做了大量动物实验，将硅材料植入动物体内长达3年未见不良反应，且其植入人体的安全性也逐渐被证明其安全性良好。
[0009]目前应用于医疗产品生产的，尤其是要长期埋植于人体内的硅橡胶制品，一般均选用加成型硅橡胶，加成型硅橡胶主要应用在与血液接触及埋入体内的各种场合。现有的硅橡胶一般通过简单的挤出工艺制得，例如中国专利CN 1727409A中公开的制备工艺。该加成方法制得的硅橡胶管力学性能较差，难以满足临床使用要求。

技术实现思路

[0010]本专利技术所要解决的技术问题在于克服现有技术的加成方法制得的硅橡胶管力学
性能较差，难以满足临床使用要求的缺陷，而提供了一种硅胶材料及其制备方法、硅胶管、含其的埋植剂。本专利技术中的硅胶材料所制得硅胶管力学性能优异、生物相容性良好；采用该硅胶管制得的埋植剂释药曲线稳定，当负载的药物为避孕药时(例如孕二烯酮、左炔诺孕酮)，制备的埋植剂可对大鼠产生显著的避孕效果。
[0011]本专利技术提供了一种硅胶材料的制备方法，其包括下述步骤，将硅胶材料的原料组合物的混合物经催化加成工艺成型，即可；其中：
[0012](1)所述硅胶材料的原料组合物中，以重量份数计，其包括下述组分：
[0013]R
‑
乙烯基硅橡胶：100份；
[0014]补强剂：20
‑
80份；
[0015]含氢硅油：0.3
‑
3.0份；
[0016]催化剂：≥0.000002份，优选为0.000002
‑
0.00005份；
[0017]其中：
[0018]所述R
‑
乙烯基硅橡胶中的R为取代或未取代的C1‑
C5的直链烷烃或支链烷烃、取代或未取代的C6‑
C
20
芳烃；
[0019]所述R
‑
乙烯基硅橡胶中乙烯基的含量为0.10
‑
0.50mol％；
[0020]所述含氢硅油中Si
‑
H基的含量为0.18
‑
1.6mol％；
[0021]所述含氢硅油中Si
‑
H基和所述R
‑
乙烯基硅橡胶中乙烯基的摩尔比为(0.5
‑
4):1；
[0022]可选的，还包括抑制剂，所述抑制剂为能够抑制所述R
‑
乙烯基硅橡胶和所述含氢硅油发生加成反应的抑制剂；
[0023](2)所述催化加成工艺中依次包含第一热处理、第二热处理，所述第一热处理的温度为250
‑
360℃，所述第二热处理的温度为120
‑
300℃，例如120
‑
280℃。
[0024]本专利技术中，所述R
‑
乙烯基硅橡胶中的R可为取代或未取代的C1‑
C5的直链烷烃，例如甲基。
[0025]当所述R为甲基时，所述R
‑
乙烯基硅橡胶为甲基乙烯基硅橡胶。
[0026]其中，所述甲基乙烯基硅橡胶可为本领域常规的甲基乙烯基硅橡胶，例如相对分子量为100000
‑
800000g/mol的甲基乙烯基硅橡胶。
[0027]本专利技术中，所述R
‑
乙烯基硅橡胶中乙烯基的含量优选为0.10
‑
0.23mol％，例如0.17mol％或0.23mol％，更优选为0.17
‑
0.23mol％。
[0028]本专利技术中，所述补强剂可为本领域常规的可改善所述R
‑
乙烯基硅橡胶的硬度的补强剂，例如白炭黑、硅藻土、石英粉、硅微粉、碳酸钙、氢氧化铝、氧化镁、钛白粉、硅酸镁、炭黑、氧化锌、氧化铁、二氧化钛、硅酸锆和碳酸钙中的一种或多种，例如白炭黑。
[0029]其中，所述白炭黑可为本领域常规的白炭黑，例如气相法白炭黑、沉淀法白炭黑、凝胶法白炭黑或表面处理白炭黑，优选为气相法白炭黑。所述气相法白炭黑可为购自大连盛森纳米硅碳材料公司的气相白炭黑。
[0030]其中，所述碳酸钙可为本领域常规的碳酸钙，例如沉淀法碳酸钙。
[0031]本专利技术中，所述补强剂的用量优选为30
‑
80份，例如30份、35份、40份、45份、50份或60份。
[0032]本专利技术中，所述含氢硅油可为本领域常规的含氢硅油，例如购自广东硅烨新材料科技有限公司的含氢硅油。
[0033]本专利技术中，所述含氢硅油的用量优选为0.4
‑
2.8份，例如0.42份、0.67份、0.84份、1.01份、1.26份、1.36份、1.51份、1.68份或2.52份。
[0034]本专利技术中，所述含氢硅油中Si
‑
H基的含量优选为0.36
‑
1.6mol％，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硅胶材料的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤，将硅胶材料的原料组合物的混合物经催化加成工艺成型，即可；其中：(1)所述硅胶材料的原料组合物中，以重量份数计，其包括下述组分：R
‑
乙烯基硅橡胶：100份；补强剂：20
‑
80份；含氢硅油：0.3
‑
3.0份；催化剂：≥0.000002份，优选为0.000002
‑
0.00005份；其中：所述R
‑
乙烯基硅橡胶中的R为取代或未取代的C1‑
C5的直链烷烃或支链烷烃、取代或未取代的C6‑
C
20
芳烃；所述R
‑
乙烯基硅橡胶中乙烯基的含量为0.10
‑
0.50mol％；所述含氢硅油中Si
‑
H基的含量为0.18
‑
1.6mol％；所述含氢硅油中Si
‑
H基和所述R
‑
乙烯基硅橡胶中乙烯基的摩尔比为(0.5
‑
4):1；可选的，还包括抑制剂，所述抑制剂为能够抑制所述R
‑
乙烯基硅橡胶和所述含氢硅油发生加成反应的抑制剂；(2)所述催化加成工艺中依次包含第一热处理、第二热处理，所述第一热处理的温度为250
‑
360℃，所述第二热处理的温度为120
‑
300℃，例如120
‑
280℃。2.如权利要求1所述的硅胶材料的制备方法，其特征在于，所述的硅胶材料的原料组合物满足下述条件中的一种或多种：
①
所述R
‑
乙烯基硅橡胶为甲基乙烯基硅橡胶；所述甲基乙烯基硅橡胶可为相对分子量为100000
‑
800000g/mol的甲基乙烯基硅橡胶；
②
所述R
‑
乙烯基硅橡胶中乙烯基的含量为0.10
‑
0.23mol％，例如0.17mol％或0.23mol％，优选为0.17
‑
0.23mol％；
③
所述补强剂为白炭黑、硅藻土、石英粉、硅微粉、碳酸钙、氢氧化铝、氧化镁、钛白粉、硅酸镁、炭黑、氧化锌、氧化铁、二氧化钛、硅酸锆和碳酸钙中的一种或多种，例如白炭黑；所述白炭黑可为气相法白炭黑、沉淀法白炭黑、凝胶法白炭黑或表面处理白炭黑；
④
所述补强剂的用量为30
‑
80份，例如30份、35份、40份、45份、50份或60份；
⑤
所述含氢硅油的用量为0.4
‑
2.8份，例如0.42份、0.67份、0.84份、1.01份、1.26份、1.36份、1.51份、1.68份或2.52份；
⑥
所述含氢硅油中Si
‑
H基的含量为0.36
‑
1.6mol％，例如0.36mol％、0.5mol％、0.75mol％、1.0mol％或1.6mol％；
⑦
所述含氢硅油中Si
‑
H基和所述甲基乙烯基硅橡胶中乙烯基的摩尔比为(0.8
‑
4):1，例如0.8:1、1:1、1.2:1、1.5:1、1.8:1、2:1或3:1，优选为(1.2
‑
1.8):1或(1.2
‑
1.5):1；
⑧
所述抑制剂为炔醇类化合物、含氮化合物或有机过氧化物，例如甲基丁炔醇，还例如2
‑
甲基
‑3‑
丁炔
‑
2醇；
⑨
所述抑制剂的用量为0.03
‑
2.0份，例如0.3
‑
1.0份，再例如0.3份、0.5份、0.7份或0.9份；
⑩
所述催化剂为铑催化剂、钯催化剂或铂催化剂，优选为铂催化剂；所述铂催化剂中铂的浓度可为3000ppm，3000ppm是指铂催化剂中铂的质量浓度为百万分之3000；和
⑾
所述催
化剂的用量为0.000005
‑
0.00005份，例如0.000005份、0.00001份、0.00002份或0.00003份。3.如权利要求1所述的硅胶材料的制备方法，其特征在于：(1)以重量份数计，所述硅胶材料的原料组合物包括下述组分：甲基乙烯基硅橡胶：100份；补强剂：20
‑
80份；含氢硅油：0.3
‑
3.0份；催化剂：0.000002
‑
0.00005份；抑制剂：0.03
‑
2.0份；其中：所述甲基乙烯基硅橡胶中乙烯基的含量为0.10
‑
0.50mol％；所述含氢硅油中Si
‑
H基的含量为0.18
‑
1.6mol％；所述含氢硅油中Si
‑
H基和所述甲基乙烯基硅橡胶中乙烯基的摩尔比为(0.5
‑
4):1；或者，(2)以重量份数计，所述硅胶材料的原料组合物包括下述组分：甲基乙烯基硅橡胶：100份；补强剂：30
‑
60份；含氢硅油：0.4
‑
2.8份；催化剂：0.000002
‑
0.00005份；抑制剂：0.3
‑
1.0份；其中：所述甲基乙烯基硅橡胶中乙烯基的含量为0.17
‑
0.23mol％；所述含氢硅油中Si
‑
H基的含量为0.18
‑
1.6mol％；所述含氢硅油中Si
‑
H基和所述甲基乙烯基硅橡胶中乙烯基的摩尔比为(0.8
‑
2):1；或者，(3)以重量份数计，所述硅胶材料的原料组合物包括下述组分：甲基乙烯基硅橡胶：100份；补强剂：30
‑
45份；含氢硅油：0.42
‑
2.52份；催化剂：0.000002
‑
0.00005份；抑制剂：0.3
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨星钢，皮琳玲，于红，申瑞，孙远航，
申请(专利权)人：沈阳星华医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：