一种辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶及制备方法，其中多功能温敏型水凝胶由包括以下几种组分：温敏调控组分、物理性能组分、功能组分和水；功能组分由0.001％w/v的重组人表皮生长因子和0.001％w/v的蛇毒血凝酶中的零或至少一种与0.0015％w/v的生物安全染料构成。本发明专利技术制备方法简便，所得的温敏型水凝胶在常温下为液态，在注射入人体内时能够迅速转变为固态，相比于现有的粘膜下注射液，其凝固速度快、凝胶强度大且抬举时间长，更有利于辅助内镜手术的精准操作；此外，本发明专利技术的水凝胶具有多种功能，可以满足内镜手术多样性的需求，且更有针对性。且更有针对性。且更有针对性。

【技术实现步骤摘要】
一种辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶及其制备方法


[0001]本专利技术属于医疗耗材
，具体涉及一种辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]如今临床应用中的内镜下手术包括ESD、EMR及其延伸出的POEM和STER手术，为患者的早期癌症切除，粘膜下肿瘤切除提供了超级微创的新解决方案，但仍然面临术中穿孔，出血等问题，为了再建立一个手术工作安全区域，在术前进行粘膜下注射以抬高待切除的病变部位就变得十分有必要。良好的粘膜下注射材料可以减少手术时间，同时更好地进行术中引导，以减少术后穿孔、出血等并发症的发生。
[0003]在临床上，生理盐水和甘油果糖是目前使用最为广泛的两种粘膜下注射液，它们以安全性高，价格低廉得到广泛的应用，国内医院普遍使用的就是添加了靛胭脂和少量肾上腺素的两种溶液，前者是为了使局部血管收缩以促进创面凝血止血的作用，后者则是为了能够更清晰地分辨内镜粘膜下注射的部位以引导手术的正常进行。但生理盐水存在过于容易被组织吸收以及抬举强度不够的弊端，其产生的液体垫在手术中往往需要反复注射以维持其抬举性能，而甘油果糖在电刀切除手术中会产生过大的烟雾量，严重影响了内镜下手术过程中的视野清晰度，以至于延长了手术的时间，进而增加了术中和术后病患的风险。
[0004]现有的一些技术(如透明质酸水溶液)虽然在尝试替代生理盐水和甘油果糖进行粘膜下注射，但是它们还或多或少存在一些缺陷(如造价高昂)，很难找到比较合适的替代品。近年来也有一些试图寻找临床材料替代品的研究，比如申请号为2020104944169、专利技术名称为一种可注射水凝胶制备方法及其用途的专利，以及申请号为2013100723608、专利技术名称为温敏水凝胶及其制备方法和应用的专利；但这些专利的研究成果中，存在材料合成成分比较复杂或合成方法较为繁琐等问题；此外还存在凝胶功能单一，对于不同内镜手术的针对性不强的问题。

技术实现思路

[0005]为了解决现有技术中存在的上述问题，本专利技术提供了一种辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶及其制备方法。本专利技术要解决的技术问题通过以下技术方案实现：
[0006]一种辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶，包括以下几种组分：
[0007]温敏调控组分：由0.1％～5％w/v的泊洛沙姆188和0.1％～5％w/v的HPMC中的至少一种与15％～25％w/v的泊洛沙姆407构成；
[0008]物理性能组分：由0.1％～2％w/v的海藻酸钠构成；
[0009]功能组分：由0.001％w/v的重组人表皮生长因子和0.001％w/v的蛇毒血凝酶中的零或至少一种与0.0015％w/v的生物安全染料构成；
[0010]以及水。
[0011]优选地，所述温敏调控组分由18.5％w/v的泊洛沙姆407和0.1％w/v的HPMC构成。
[0012]优选地，所述物理性能组分由0.1％w/v的海藻酸钠构成。
[0013]优选地，所述生物安全染料为亚甲基蓝或靛蓝。
[0014]优选地，所述水为超纯水、去离子水或蒸馏水。
[0015]一种辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0016]步骤一，将生物安全染料加入到水中混合均匀，生物安全染料在水中的浓度为0.0015％w/v；
[0017]步骤二，将温敏调控组分、物理性能组分和生物学功能组分依次添加到步骤一所得溶液中，搅拌均匀；其中，温敏调控组分由0.1％～5％w/v的泊洛沙姆188和0.1％～5％w/v的HPMC中的至少一种与15％～25％w/v的泊洛沙姆407构成；物理性能组分由0.1％～2％w/v的海藻酸钠构成；功能组分由0.001％w/v的重组人表皮生长因子和0.001％w/v的蛇毒血凝酶中的零或至少一种与0.0015％w/v的生物安全染料构成；
[0018]步骤三，将步骤二所得材料静置冷却，直至其中固体物质完全均匀地溶解于水中，即得到所述的辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶。
[0019]优选地，所述步骤三中的冷却温度为0～8℃，冷却时间为8～48h。
[0020]优选地，所述温敏调控组分由18.5％w/v的泊洛沙姆407和0.1％w/v的HPMC构成。
[0021]所述物理性能组分由0.1％w/v的海藻酸钠构成。
[0022]优选地，所述生物安全染料为亚甲基蓝或靛蓝。
[0023]优选地，所述水为超纯水、去离子水或蒸馏水。
[0024]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
[0025](1)本专利技术的温敏调控组分中，泊洛沙姆407能够提供温度敏感凝胶的功能，即在室温下是液态，随着温度上升到凝胶的临界点后材料会转变为固态；在泊洛沙姆407的量一定的情况下，增加泊洛沙姆188的量和HPMC的量能够对凝胶温度临界点分别进行向上和向下调控，以适应不同手术部位器官的温度差异；同时，在其它量不变的情况下，增加泊洛沙姆407的量也会对凝胶温度临界点具有向下调控的作用，因此本专利技术的温敏性水凝胶可以根据调控泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和HPMC的添加量来适应更宽的温度范围需求。此外，泊洛沙姆188还具有消除凝胶中气泡的功能，HPMC也具备一定的增加凝胶粘度的作用；在物理性能组分中，海藻酸钠的浓度可以对凝胶强度进行增强，在本专利技术选定的海藻酸钠浓度范围内，其浓度越高，在体温下的凝胶强度就越强；上述几种材料在混匀之后自交联形成凝胶，其中添加的功能组分中的生物安全染料可以起到术中引导的作用，添加的重组人表皮生长因子则是用来完成术中及术后的生物学调控功能如促进伤口愈合，添加的蛇毒血凝酶可以减少术中、术后出血。
[0026](2)本专利技术的辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶，完成液态
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固态的转变温度、凝胶的强度及其不同功能等特性可以根据不同部位的内镜手术需求通过调整组分及其配比自行设计，具体可以根据不同部位的器官特性以及温度差异对组分进行相应调整，使其凝胶温度适应对应的内环境，且可以针对不同部位的内镜手术匹配不同的功能组分，如用于胃部内镜手术的水凝胶的功能组分可以选择重组人表皮生长因子、蛇毒血凝酶和生物安全染料，而用于食道内镜手术的水凝胶的功能组分可以选择重组人表皮生长因子和生物安全染料。也即本专利技术的辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶可以作为多种不同功能的粘膜下注射剂，满足内镜手术多样性的需求，且更有针对性。
[0027](3)本专利技术采用多种功能组分、水和生物安全染料制备获得多功能温敏型水凝胶，制备方法简易，温敏型水凝胶的抬举强度和抬举持续时间能够满足要求，价格低廉，易制备，易储存，易于注射且生物安全性好，且在加入了重组人表皮生长因子后同时具备了促进术后伤口愈合的生物学功能。由于具备以上特点，该产品转化后预期成本较低，且对于ESD手术辅助效果良好，具备一定的商业价值。
[0028](4)本专利技术的多功能温敏型水凝胶的性能优于目前临床使用的材料，其针对临床手术过程中的痛点，在具体问题上提供了一种优化临床手术的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶，其特征在于，包括以下几种组分：温敏调控组分：由0.1％～5％w/v的泊洛沙姆188和0.1％～5％w/v的羟丙基甲基纤维素(HPMC)中的至少一种与15％～25％w/v的泊洛沙姆407构成；物理性能组分：由0.1％～2％w/v的海藻酸钠构成；功能组分：由0.001％w/v的重组人表皮生长因子和0.001％w/v的蛇毒血凝酶中的零或至少一种与0.0015％w/v的生物安全染料构成；以及水。2.根据权利要求1所述的辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶，其特征在于，所述温敏调控组分由18.5％w/v的泊洛沙姆407、0.1％w/v HPMC构成。3.根据权利要求1或2所述的辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶，其特征在于，所述物理性能组分由0.1％w/v的海藻酸钠构成。4.根据权利要求1所述的辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶，其特征在于，所述生物安全染料为亚甲基蓝或靛蓝。5.根据权利要求1所述的辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶，其特征在于，所述水为超纯水、去离子水或蒸馏水。6.一种辅助内镜手术的多功能温敏型水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，将生物安全染料加入到水中混合均匀，生物安全染料在水中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈燕，李牡丹，张中秋，
申请(专利权)人：西安富丞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：