乙酰辅酶A合成酶2抑制剂在治疗胰腺神经内分泌肿瘤中的应用制造技术

本发明专利技术公开了ACSS2抑制剂在制备治疗胰腺神经内分泌肿瘤的药物中的应用。本发明专利技术通过ACSS2i针对胰腺神经内分泌肿瘤具有明显的治疗作用。本发明专利技术的ACSS2抑制剂特别是在两种细胞系QGP

【技术实现步骤摘要】
乙酰辅酶A合成酶2抑制剂在治疗胰腺神经内分泌肿瘤中的应用


[0001]本专利技术属于神经内分泌肿瘤和脂代谢
，具体涉及乙酰辅酶A合成酶2抑制剂在治疗胰腺神经内分泌肿瘤中的应用。

技术介绍

[0002]胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasms，p
‑
NENs)被认为是相对罕见的肿瘤，仅占所有胰腺肿瘤的1
‑
2％。根据SEER数据库显示，发病率为0.48
‑
0.7/10000。p
‑
NENs根据临床表现可分为功能性肿瘤(F
‑
p
‑
NENs)和非功能性肿瘤(NF
‑
p
‑
NENs)。NF
‑
p
‑
NENs所占比例为43
‑
90％，NF
‑
p
‑
NENs不会伴有激素分泌综合征。F
‑
p
‑
NENs的特征是肿瘤组织能够分泌一种或多种激素，分泌的激素主要包含胰岛素、胃泌素、胰高血糖素、生长抑素和血管活性肠肽(asoactive intestinal peptide，VIP)等，临床表现与激素过度释放有关。大多数p
‑
NENs都是恶性的，在诊断时有60％以上的患者已经出现转移。尽管转移的比例很高，p
‑
NENs患者的预后仍然好于胰腺腺癌。SEER数据库中p
‑/>NENs的患者在1973年至2012年之间的中位总体生存时间为3.6年。
[0003]近年来，代谢重编程已经成为肿瘤的重要标志物，脂代谢在肿瘤细胞的发生发展中起着至关重要的作用，越来越多的研究表明，脂代谢是肿瘤的治疗靶点，乙酰辅酶A(Acetyl
‑
CoA)是负责三羧酸循环和能量产生的线粒体代谢物，是脂肪酸合成的主要底物，乙酰辅酶A合成酶(acetyl
‑
CoA synthetase，ACSS)以ATP依赖的方式链接醋酸盐和辅酶A，从而生成乙酰辅酶A，ACSS有三种，分别是ACSS1、ACSS2、ACSS3，ACSS2存在于细胞质中，将大部分乙酸衍生的碳整合到脂质和组蛋白中，最近有研究表明，敲低ACSS2后抑制体内肿瘤的生长，同时过表达ACSS2后促进乳腺癌和胶质母细胞瘤的增殖。ACSS2在不同的肿瘤中发挥作用不同，目前尚不清楚ACSS2抑制剂(ACSS2i)对胰腺神经内分泌肿瘤的发生发展中起到何种作用。

技术实现思路

[0004]专利技术目的：本专利技术所要解决的技术问题是提供了ACSS2抑制剂在制备治疗胰腺神经内分泌肿瘤的药物中的应用。
[0005]技术方案：为解决上述技术问题，本专利技术提供了ACSS2抑制剂在制备治疗胰腺神经内分泌肿瘤的药物中的应用。
[0006]其中，所述ACSS2抑制剂的结构式为
[0007]其中，所述ACSS2抑制剂的用量为10～30μM。
[0008]其中，所述胰腺神经内分泌肿瘤的细胞系包括QGP
‑
1细胞系和PNET细胞系。
[0009]其中，所述ACSS2抑制剂在QGP
‑
1细胞系中的用量为30μM，所述ACSS2抑制剂在PNET细胞系中用量为10μM。
[0010]本
技术实现思路
还包括含有ACSS2抑制剂的组合物在制备治疗胰腺神经内分泌肿瘤的药物中的应用。
[0011]其中，所述胰腺神经内分泌肿瘤的细胞系包括QGP
‑
1细胞系和PNET细胞系，所述ACSS2抑制剂在QGP
‑
1细胞系中的用量为30μM，所述ACSS2抑制剂在PNET细胞系中用量为10μM。
[0012]本
技术实现思路
还包括含有ACSS2抑制剂的药物制剂制备治疗胰腺神经内分泌肿瘤的药物中的应用。
[0013]其中，所述胰腺神经内分泌肿瘤的细胞系包括QGP
‑
1细胞系和PNET细胞系，所述ACSS2抑制剂在QGP
‑
1细胞系中的用量为30μM，所述ACSS2抑制剂在PNET细胞系中用量为10μM。
[0014]其中，所述药物制剂的剂型包括但不仅限于悬浮剂、颗粒剂、片剂、注射剂或口服剂。
[0015]有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优点：本专利技术的ACSS2抑制剂具备明显的治疗胰腺神经内分泌肿瘤的作用。本专利技术的ACSS2抑制剂特别是在两种细胞系QGP
‑
1和PNET中能够获得明显的抑制作用。
附图说明
[0016]图1：EGA数据库提示ACSS2在pNENs肿瘤组织中比在瘤旁组织中表达升高；注：****：P＜0.0001；
[0017]图2：q
‑
PCR验证ACSS2在pNENs的两种细胞系QGP
‑
1和PNET中的表达，结果显示ACSS2在pNENs两种细胞系QGP
‑
1和PNET中mRNA表达高于正常的胰腺细胞HPNE；
[0018]图3：Western Blot验证ACSS2在pNENs的两种细胞系QGP
‑
1和PNET中的表达，结果显示ACSS2在pNENs两种细胞系中蛋白表达均高于正常的胰腺细胞HPNE；
[0019]图4：ACSS2i在pNENs两种细胞QGP
‑
1和PNET中的IC50，在QGP
‑
1中的刺激48小时的IC50是51.93μM，在PNET中刺激24小时的IC50是20.16μM；
[0020]图5：CCK8增殖实验提示ACSS2i抑制pNENs的两种细胞系QGP
‑
1和PNET的增殖；
[0021]图6：Edu增殖实验提示ACSS2i抑制pNENs的两种细胞系QGP
‑
1和PNET的增殖。
具体实施方式
[0022]下面结合附图对本专利技术的技术方案作进一步说明。
[0023]实施例1
[0024]EGA数据库提示ACSS2在pNENs肿瘤组织中比在瘤旁组织中表达升高：
[0025]具体实验过程：本专利技术中使用的基因表达数据集是从EGA数据库(http：//ega
‑
archive.org)下载的，从数据库中Vaildation and Discovery两个队列中获取p
‑
NENs肿瘤组织和瘤旁组织的ACSS2基因的mRNA表达量，通过t检验来比较p
‑
NENs肿瘤组织和瘤旁组织的ACSS2基因mRNA的表达差异。结果见图1，ACSS2基因mRNA在p
‑
NENs肿瘤组织中的表达量具
备显著差异，P<0.0001。
[0026]实施例2
[0027]1、细胞培养
[0028]采用含10％胎牛血清、1％青本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.ACSS2抑制剂在制备治疗胰腺神经内分泌肿瘤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述ACSS2抑制剂的用量为10~30μM。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胰腺神经内分泌肿瘤的细胞系包括QGP
‑
1细胞系和PNET细胞系。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述ACSS2抑制剂在QGP
‑
1细胞系中的用量为30μM，所述ACSS2抑制剂在PNET细胞系中用量为10μM。5.含有ACSS2抑制剂的组合物在制备治疗胰腺神经内分泌肿瘤的药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述胰腺神经内分泌肿瘤的细胞系包括QGP
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾丹阳，吴昱青，
申请(专利权)人：江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：