用于抗心衰的药物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种用于抗心衰的药物，药物的有效药物成分包括喹喔啉

【技术实现步骤摘要】
用于抗心衰的药物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，尤其涉及一种用于抗心衰的药物及其制备方法。

技术介绍

[0002]心力衰竭，简称心衰，是各种心脏疾病的严重和终末阶段，已经成为影响中国居民健康的重要公共卫生问题。根据2021年美国心力衰竭学会定义，心衰是一组临床综合征，其症状和/或体征由心脏结构和/或功能异常引起，并由利钠肽水平升高和/或肺部或全身淤血的客观证据所证实。心衰不是一种独立的心脏疾病，而是各种心脏疾病发展到严重阶段的一种临床综合征。心衰是由于各种病因导致的心脏功能衰退，使心脏排血量减少，不能满足身体各组织器官需要，从而引起的一组复杂临床综合征，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留(肺淤血、体循环淤血及外周水肿)等。
[0003]我国心血管患病率处于持续上升阶段，据推算目前心血管患病人数达3.3亿人。2021年我国心衰患者约990万人，2015年至2021年年均增长率为4.8％。预计2025年将超过1,200万人，并在2030年进一步增长至1,600万人，2021年至2030年年均复合增长率为5.5％。
[0004]如此需要研究出一种新的抗心衰药物以满足当前对心衰药物的急切需求。

技术实现思路

[0005]作为对现有抗心衰药物的一个补充，本专利技术的第一个目的是提供一种用于抗心衰的药物，所述药物的有效药物成分包括喹喔啉
‑3‑
苯胺基
‑2‑
羧酸
‑
(2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑3‑
亚甲基)酯类化合物，结构式如式I所示：
[0006][0007]其中，R1选自氢、烷氧基、芳基、烷基中的至少一种，R2选自氢、烷氧基、烷基中的至少一种。
[0008]优选地，所述R1选自氢、3
‑
甲基、4
‑
甲基、5
‑
甲基、6
‑
甲基、3
‑
甲氧基、4
‑
甲氧基、5
‑
甲氧基、6
‑
甲氧基中的至少一种。
[0009]优选地，R2选自氢、2
‑
甲基、3
‑
甲基、4
‑
甲基、2
‑
甲氧基、3
‑
甲氧基、4
‑
甲氧基、2
‑
乙氧基、3
‑
乙氧基、4
‑
乙氧基、2
‑
氟、3
‑
氟、4
‑
氟、2
‑
氯、3
‑
氯、4
‑
氯、2
‑
溴、3
‑
溴、4
‑
溴中的至少一种。
[0010]优选地，所述喹喔啉
‑3‑
苯胺基
‑2‑
羧酸
‑
(2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑3‑
亚甲基)酯类化合物为
[0011][0012]本专利技术的第二个目的是提供一种如上所述的用于抗心衰的药物的制备方法，包括以下步骤：
[0013]步骤一：以邻苯二胺、羰基丙二酸酯为原料，在有机溶剂存在的条件下合成中间体M1；步骤一中所用的邻苯二胺与羰基丙二酸酯的摩尔比为1:1
‑
1:1.2；
[0014]步骤二：以中间体M1为原料，在反应试剂、有机溶剂存在的条件下合成中间体M2；步骤二中反应试剂与中间体M1的摩尔比为2:1
‑
5:1；
[0015]步骤三：以中间体M2为原料，在无机碱、水与有机溶剂存在的条件下合成中间体M3；步骤三中所用无机碱的摩尔数与中间体M2的比例为1:1
‑
3:1；
[0016]步骤四：以邻溴苯酚或其衍生物和氯甲基环氧乙烷为原料，在无机碱、水存在的条件下合成中间体M4；步骤四中氯甲基环氧乙烷与邻溴苯酚或其衍生物的摩尔比为2：1
‑
4:1；
[0017]步骤五：以中间体M4为原料，在有机锂试剂、有机溶剂存在的条件下合成中间体M5；步骤五中所用的有机锂与中间体M4的摩尔比为1:1
‑
1.3:1；
[0018]步骤六：以中间体M3和M5为原料，在膦试剂、偶氮二甲酸酯与有机溶剂存在的条件下合成中间体M6；
[0019]步骤七：以中间体M6和苯胺或其衍生物为原料，在有机磺酸和有机溶剂存在的条件下合成喹喔啉
‑3‑
苯胺基
‑2‑
羧酸
‑
(2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑3‑
亚甲基)酯类化合物。
[0020]优选地，步骤一中所述羰基丙二酸酯为羰基丙二酸二甲酯或羰基丙二酸二乙酯。
[0021]优选地，步骤二中所述反应试剂为三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷或氯化亚砜。
[0022]优选地，步骤三/步骤四中所用无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂。
[0023]优选地，步骤五中所用的有机锂试剂为正丁基锂、仲丁基锂或叔丁基锂。
[0024]优选地，步骤六中所用的膦试剂为三苯基膦或三正丁基膦，所用的偶氮二甲酸酯为偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯或偶氮二甲酸二叔丁酯。
[0025]优选地，步骤七中所用的有机磺酸为对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸或苯磺酸。
[0026]相比现有技术，本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供一种用于抗心衰的药物，药物的有效成分是一种喹喔啉
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苯胺基
‑2‑
羧酸
‑
(2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑3‑
亚甲基)酯类化合物。本专利技术还涉及该药物的制备方法。本专利技术以邻溴苯酚、苯胺或其衍生物及邻苯二胺、羰基丙二酸酯和氯甲基环氧乙烷为原料，经过环化、卤代、水解、成醚、开环
‑
成环、酯化和胺解等七步反应，高区域选择性、专一性地有效合成了喹喔啉
‑3‑
苯胺基
‑2‑
羧酸
‑
(2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑3‑
亚甲基)酯类化合物。该工艺路线具有底物适用范围广，原子利用率高，合成路线短，反应收率高，且工艺简单，原料廉价易得，易于实现工业化生产等优点。
[0027]本上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例详细说明如后。本专利技术的具体实施方式由以下实施例详细给出。
具体实施方式
[0028]下面，结合具体实施方式，对本专利技术做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。
[0029]本专利技术涉及一种用于抗心衰的药物，所述药物的有效药物成分包括喹喔啉<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于抗心衰的药物，其特征在于，所述药物的有效药物成分包括喹喔啉
‑3‑
苯胺基
‑2‑
羧酸
‑
(2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑3‑
亚甲基)酯类化合物，结构式如式I所示：其中，R1选自氢、烷氧基、芳基、烷基中的至少一种，R2选自氢、烷氧基、烷基中的至少一种。2.如权利要求1所述的用于抗心衰的药物，其特征在于，所述R1选自氢、3
‑
甲基、4
‑
甲基、5
‑
甲基、6
‑
甲基、3
‑
甲氧基、4
‑
甲氧基、5
‑
甲氧基、6
‑
甲氧基中的至少一种。3.如权利要求1所述的用于抗心衰的药物，其特征在于，R2选自氢、2
‑
甲基、3
‑
甲基、4
‑
甲基、2
‑
甲氧基、3
‑
甲氧基、4
‑
甲氧基、2
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乙氧基、3
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乙氧基、4
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乙氧基、2
‑
氟、3
‑
氟、4
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氟、2
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氯、3
‑
氯、4
‑
氯、2
‑
溴、3
‑
溴、4
‑
溴中的至少一种。4.如权利要求1所述的用于抗心衰的药物，其特征在于，所述喹喔啉
‑3‑
苯胺基
‑2‑
羧酸
‑
(2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑3‑
亚甲基)酯类化合物为5.一种如权利要求1所述的用于抗心衰的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：以邻苯二胺、羰基丙二酸酯为原料，在有机溶剂存在的条件下合成中间体M1；步骤一中所用的邻苯二胺与羰...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭学东，张梅，李洪峰，邹国栋，
申请(专利权)人：苏州满元生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：