【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学合成，特别涉及一种5-脱氮黄素的制备方法。
技术介绍
1、随着当今社会物质财富的增加，延缓衰老越来越成为人们关注的话题。烟酰胺单核苷酸和5-脱氮黄素作为两种主流抗衰老保健药物备受关注。然而，相比于5-脱氮黄素，烟酰胺单核苷酸需要首先转化为nad+(辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)才能发挥抗衰老的作用，fda也把它定义为一种膳食补充；而5-脱氮黄素可以直接作为一种辅酶发挥作用，而且5-脱氮黄素的抗衰老作用是烟酰胺单核苷酸的40-100倍。此外，5-脱氮黄素在预防老年痴呆、改善心血管疾病、提高生育能力和改善睡眠等方面也都有非常好的效果。
2、现有技术中，5-脱氮黄素的合成主要有以下几种方法：
3、
4、以巴比妥酸和邻氨基苯甲醛为原料一步合成5-脱氮黄素。但是原料邻氨基苯甲醛价格较贵，且不稳定，不利于5-脱氮黄素的工业化生产[synthesis,2012,44(3),389-392]。
5、
6、以乙酰苯胺为原料，与pocl3和dmf反应，生成2-氯喹啉3-甲醛，氧化生成2-氯喹啉3-甲酸，微波作用下与尿素反应生成5-脱氮黄素[medicinal chemistry research(2012),21(10),2911-2919]；或2-氯喹啉3-甲醛与羟胺和pocl3作用生成2-氯-3-氰基喹啉，再与尿素反应生成5-脱氮黄素[tetrahedron(2011),67(47),9219-9224]。但是此类工艺需要用到强腐蚀性的pocl3和微波反应等苛刻条件，
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种5-脱氮黄素的制备方法。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种5-脱氮黄素的制备方法，包括以下步骤：
3、s1、以巴比妥酸和2-硝基苯甲醛为原料，加入以水和醇类溶剂的混合物为第一混合溶剂中，加热条件下合成中间体i；
4、s2、以中间体i为原料，在还原剂作用下还原硝基同时关环生成5-脱氮黄素粗品；
5、s3、将得到的5-脱氮黄素粗品以醇类溶剂打浆纯化得到脱氮黄素纯品；
6、5-脱氮黄素的合成路线如下所示：
7、
8、优选的是，步骤s1具体为：
9、以巴比妥酸和2-硝基苯甲醛为原料，加入以水和醇类溶剂的混合物为第一混合溶剂中，加热回流反应直至其中一个或两个原料反应完全，反应液降温至室温，抽滤，所得滤饼用水和反应中用到的醇类溶剂淋洗，收集滤饼，烘干得中间体i。
10、优选的是，步骤s1中：
11、巴比妥酸与2-硝基苯甲醛的摩尔比为1:1.2～1.2:1；
12、所用的醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的至少一种；
13、所用的水与醇类溶剂的体积比为4:1～1:1，以体积的单位为ml、质量的单位为g计，所用的第一混合溶剂的总体积与巴比妥酸的质量之比为30～10:1。
14、优选的是，步骤s1中的反应温度为65～90℃，反应时间为2～6h。
15、优选的是，步骤s2具体为：
16、将中间体i与由水和第一有机溶剂组成的第二混合溶剂混合，加热，分批加入硫化物还原剂，反应至中间体i反应完全，然后将反应液浓缩除掉第一有机溶剂，抽滤，滤饼用水淋洗，收集滤饼，烘干得5-脱氮黄素粗品。
17、优选的是，所述硫化物还原剂为硫化钠、硫氢化钠、多硫化钠、硫化铵、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和保险粉中的至少一种；
18、所述硫化物还原剂与中间体i的摩尔比为1.5:1～3.5:1。
19、优选的是，所述第一有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的至少一种；
20、步骤s2中水与第一有机溶剂的体积比为1:2～2:1；以体积的单位为ml、质量的单位为g计，步骤s2中所用的第二混合溶剂的总体积与中间体i的质量之比为30～10:1；
21、步骤s2中的反应温度为65～90℃，反应时间为3～6h。
22、优选的是，步骤s3具体为：
23、将5-脱氮黄素粗品和第二有机溶剂混合，加热搅拌，然后降至室温搅拌，反应液抽滤，滤饼用第二有机溶剂淋洗，收集滤饼，烘干，得到5-脱氮黄素纯品。
24、优选的是，所述第二有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇中的至少一种；
25、以体积的单位为ml、质量的单位为g计，步骤s3中所用的第二有机溶剂的总体积与5-脱氮黄素粗品的质量之比为8～20:1。
26、优选的是，步骤s3中的加热搅拌温度为70～100℃，加热搅拌时间为2～5h，降至室温后的搅拌时间为0.5～2h。
27、本专利技术的有益效果是：
28、本专利技术提供了一种5-脱氮黄素的制备方法，该方法以巴比妥酸和2-硝基苯甲醛为原料，经过缩合、还原关环和纯化三步，高收率、高专一性和选择性地合成了高纯度的5-脱氮黄素；该工艺路线具有工艺简单，反应选择性好，收率高，且原料廉价易得，设备要求低，易于实现工业化生产等优点。
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1.一种5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，步骤S1具体为：
3.根据权利要求2所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，步骤S1中：
4.根据权利要求2所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，步骤S1中的反应温度为65～90℃，反应时间为2～6h。
5.根据权利要求1所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，步骤S2具体为：
6.根据权利要求5所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，所述硫化物还原剂为硫化钠、硫氢化钠、多硫化钠、硫化铵、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和保险粉中的至少一种；
7.根据权利要求5所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的至少一种；
8.根据权利要求1所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，步骤S3具体为：
9.根据权利要求8所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，所述第二有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇中
10.根据权利要求8所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，步骤S3中的加热搅拌温度为70～100℃，加热搅拌时间为2～5h，降至室温后的搅拌时间为0.5～2h。
...【技术特征摘要】
1.一种5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，步骤s1具体为：
3.根据权利要求2所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，步骤s1中：
4.根据权利要求2所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，步骤s1中的反应温度为65～90℃，反应时间为2～6h。
5.根据权利要求1所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，步骤s2具体为：
6.根据权利要求5所述的5-脱氮黄素的制备方法，其特征在于，所述硫化物还原剂为硫化钠、硫氢化钠、多硫化钠、硫化铵、亚硫酸钠、...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭学东，张梅，赵金召，
申请(专利权)人：苏州满元生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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