抗CD73抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了抗CD73抗体及其应用。所提供的抗体能够特异性结合CD73。所提供的抗体表现出与抗原的高亲和力、特异性，具有肿瘤杀伤的效果，能够应用于治疗肿瘤。能够应用于治疗肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
NO:10、11和12所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:10、11和12所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:13、14和15所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:13、14和15所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:16、17和18所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:16、17和18所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:19、20和21所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:19、20和21所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；所述轻链可变区：包含SEQ ID NO:22、23和24所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:22、23和24所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:22、23和25所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:22、23和25所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:26、27和28所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:26、27和28所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:29、30和31所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:29、30和31所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:22、23和32所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:22、23和32所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:33、34和35所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:33、34和35所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:36、37和38所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:36、37和38所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列。
[0006]本专利技术的第二方面提供了一种抗CD73的抗体或抗原结合片段，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中HCDR1选自SEQ ID NO:1或4或7或10或13或16或19所示的序列，HCDR2选自SEQ ID NO:2或5或8或11或14或17或20所示的序列，HCDR3选自SEQ ID NO:3或6或9或12或15或18或21所示的序列，LCDR1选自SEQ ID NO:22或26或29或33或36所示的序列，LCDR2选自SEQ ID NO:23或27或30或34或37所示的序列，LCDR3选自SEQ ID NO:24或25或28或31或32或35或38所示的序列。
[0007]本专利技术的第三方面提供了一种抗CD73的抗体或抗原结合片段，包括：如SEQ ID NO:39或40或41或42或43或44或45所示重链可变区的HCDR1、HCDR2和HCDR3序列，以及如SEQ ID NO:46或47或48或49或50或51或52所示轻链可变区的LCDR1、LCDR2和LCDR3序列。
[0008]本专利技术的第四方面提供了一种双特异性抗体，包括第一抗原结合部分和第二抗原结合部分；第一抗原结合部分特异性结合第一表位，第一抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:1、2和3所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:1、2和3所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:4、5和6所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:4、5和6所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:7、8和9所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:7、8和9所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:10、11和12所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:10、11和12所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:13、14和15所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:13、14和15所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:16、17和18所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:16、17和18所示的HCDR序列
具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:19、20和21所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:19、20和21所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；所述轻链可变区包含SEQ ID NO:22、23和24所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:22、23和24所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:22、23和25所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:22、23和25所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:26、27和28所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:26、27和28所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:29、30和31所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:29、30和31所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:22、23和32所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:22、23和32所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:33、34和35所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:33、34和35所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:36、37和38所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:36、37和38所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；
[0009]所述第二抗原结合部分特异性结合第二表位，所述第二抗原结合部分和所述第一抗原结合部分融合。
[0010]本专利技术的第五方面提供了一种双特异性抗体，包含第一抗原结合部分和第二抗原结合部分；所述第一抗原结合部分特异性结合第一表位，所述第一抗原结合部分包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3；其中HCDR1选自SEQ ID NO:1或4或7或10或13或16或19所示的序列，HCDR2选自SEQ ID NO:2或5或8或11或14或17或20所示的序列，HCDR3选自SEQ ID NO:3或6或9或12本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗CD73的抗体或抗原结合片段，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区：包含SEQ ID NO:1、2和3所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:1、2和3所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:4、5和6所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:4、5和6所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:7、8和9所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:7、8和9所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:10、11和12所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:10、11和12所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:13、14和15所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:13、14和15所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:16、17和18所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:16、17和18所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:19、20和21所示的HCDR序列，或者与SEQ ID NO:19、20和21所示的HCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；所述轻链可变区：包含SEQ ID NO:22、23和24所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:22、23和24所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:22、23和25所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:22、23和25所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:26、27和28所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:26、27和28所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:29、30和31所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:29、30和31所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:22、23和32所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:22、23和32所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:33、34和35所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:33、34和35所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列；或者包含SEQ ID NO:36、37和38所示的LCDR序列，或者与SEQ ID NO:36、37和38所示的LCDR序列具有一个、两个或三个保守氨基酸突变的序列。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，选自下列至少之一：(1)包含SEQ ID NO:1、2和3所示的HCDR序列，和SEQ ID NO:22、23和24所示的LCDR序列；或者(2)包含SEQ ID NO:4、5和6所示的HCDR序列，和SEQ ID NO:22、23和25所示的LCDR序列；或者(3)包含SEQ ID NO:7、8和9所示的HCDR序列，和SEQ ID NO:26、27和28所示的LCDR序列；或者(4)包含SEQ ID NO:10、11和12所示的HCDR序列，和SEQ ID NO:29、30和31所示的LCDR
序列；或者(5)包含SEQ ID NO:13、14和15所示的HCDR序列，和SEQ ID NO:22、23和32所示的LCDR序列；或者(6)包含SEQ ID NO:16、17和18所示的HCDR序列，和SEQ ID NO:33、34和35所示的LCDR序列；或者(7)包含SEQ ID NO:19、20和21所示的HCDR序列，和SEQ ID NO:36、37和38所示的LCDR序列。3.一种抗CD73的抗体或抗原结合片段，其特征在于，包括重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包括互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中HCDR1选自SEQ ID NO:1或4或7或10或13或16或19所示的序列，HCDR2选自SEQ ID NO:2或5或8或11或14或17或20所示的序列，HCDR3选自SEQ ID NO:3或6或9或12或15或18或21所示的序列，LCDR1选自SEQ ID NO:22或26或29或33或36所示的序列，LCDR2选自SEQ ID NO:23或27或30或34或37所示的序列，LCDR3选自SEQ ID NO:24或25或28或31或32或35或38所示的序列。4.一种抗CD73的抗体或抗原结合片段，其特征在于，包括：如SEQ ID NO:39或40或41或42或43或44或45所示重链可变区的HCDR1、HCDR2和HCDR3序列，以及如SEQ ID NO:46或47或48或49或50或51或52所示轻链可变区的LCDR1、LCDR2和LCDR3序列。5.根据权利要求1～4中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，包含：与SEQ ID NO:39或40或41或42或43或44或45或53或54或55或56或57或58或59或60或61或62或63或64或65所示的序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的重链可变区，和与SEQ ID NO:46或47或48或49或50或51或52或66或67或68或69或70或71或72或73或74或75或76或77或78或79所示的序列具有至少80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的轻链可变区。6.根据权利要求1～5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其特征在于，选自下列至少之一：具有SEQ ID NO:39所示的重链可变区和SEQ ID NO:46所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:40所示的重链可变区和SEQ ID NO:47所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:41所示的重链可变区和SEQ ID NO:48所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:42所示的重链可变区和SEQ ID NO:49所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:43所示的重链可变区和SEQ ID NO:50所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:44所示的重链可变区和SEQ ID NO:51所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:45所示的重链可变区和SEQ ID NO:52所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:53所示的重链可变区和SEQ ID NO:66所示的轻链可变区；或者
具有SEQ ID NO:54所示的重链可变区和SEQ ID NO:67所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:55所示的重链可变区和SEQ ID NO:68所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:56所示的重链可变区和SEQ ID NO:69所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:57所示的重链可变区和SEQ ID NO:70所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:58所示的重链可变区和SEQ ID NO:71所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:59所示的重链可变区和SEQ ID NO:72所示的轻链可变区；或者具有SEQ ID NO:60所示的重链可变区和SEQ ...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐汶新，徐德雨，胥阶英，丁列明，
申请(专利权)人：贝达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：