【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其制备方法，含有该化合物的药用组合物，及其作为治疗癌症药物的用途。
技术介绍
1、目前针对kras突变的药物研发是当前新药研究热点之一。kras基因是人类癌症中最常出现突变的致癌基因。据统计，kras基因突变出现在近90％的胰腺癌，30-40％的结肠癌，和超过30％的肺腺癌中。然而，由于kras蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋，导致靶向kras的小分子药物开发曾经在40年里没有重大突破。直到近几年在研发人员的不懈努力下才有kras g12c抑制剂上市。
2、在发现kras g12c抑制剂之后，科学家们已经将目标转向其它kras突变体，以及开发能够靶向多种、甚至全部kras突变体的泛kras(pan-kras)靶向疗法。泛kras靶向疗法具有治疗广泛患者群体的潜力，包括携带kras g12d，g12v，g13d，g12r，g12a、g12s突变，以及kras野生型扩增的癌症，以及对kras g12c抑制剂产生耐药性的癌症。
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【技术保护点】
1.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐：
2.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其选自式(IA)～式(IF)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐：
3.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其选自式(IA-1)～式(IF-1)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述环A选自C5-14环烷基或5-1
...【技术特征摘要】
1.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐：
2.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其选自式(ia)～式(if)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐：
3.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其选自式(ia-1)～式(if-1)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述环a选自c5-14环烷基或5-14元杂环基。
5.根据权利要求4所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述5-14元杂环基为稠环。
6.根据权利要求5所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述稠环选自
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述选自
8.根据权利要求7中所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述r9独立选自h、卤素、c1-6烷基、c3-14环烷基、3-14元杂环基、c6-18芳基或5-18元杂芳基，所述c3-14环烷基、3-14元杂环基、c6-18芳基或5-18元杂芳基任选地进一步被一个或多个卤素、羟基、氰基、羧基、氨基、硝基或c1-6烷基所取代。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述选自
10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述选自
11.根据权利要求10所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述选自
12.根据权利要求10所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述选自
13.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其选自式(ia-1-1)～式(if-1-1)所示的化合物、其互变异构体、氘代物或药用盐：
14.一种通式(i)所示的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其选自式(ia-1-1’)～式(if-1-1’)所示的化合物、其互变异构体、氘代物或药用盐：
15.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，r2选自c6-18芳基或5-18元杂芳基，所述c6-18芳基或5-18元杂芳基任选地进一步被一个或多个ra取代，ra独立地选自h、羟基、氨基、氰基、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基或-c0-3亚烷基-c3-14环烷基。
16.根据权利要求15所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘代物或药用盐，其特征在于，所述r2选自所述任选地进一步被一个或多个ra取代，所述ra独立地选自h、羟基、氨基、氰基、卤素、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6卤代烷基或-c0-3亚烷基-c3-14环烷基。
17.根据权利要求15或16所述的化合物、其立体异构体、互变异构体、氘...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴颢，徐人奇，杨晓峰，路渊，何将旗，时召涛，赵志昌，王泽，林远望，湛波，李波燕，李树森，杜亚军，王冬，田凯，高锜，方龙城，张洪波，李腾飞，周全，兰宏，王家炳，丁列明，
申请(专利权)人：贝达药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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