抗Nectin-4抗体依喜替康缀合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含单克隆抗体或其抗原结合片段的抗体‑药物缀合物，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段与Nectin‑4结合和其中所述药物为拓扑异构酶I抑制剂、特别是依喜替康。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及含有单克隆抗体或其抗原结合片段的抗体-药物缀合物，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段与nectin-4结合，其中所述药物是拓扑异构酶i抑制剂、特别是依喜替康(exatecan)或德鲁替康(deruxtecan)。

技术介绍

1、nectins是帮助组织上皮和内皮连接的黏附分子，并且作为单纯疱疹病毒、麻疹病毒和骨髓灰质炎病毒的用于进入的受体。

2、它们属于免疫球蛋白超家族并且是骨髓灰质炎病毒受体(pvr/cd155)的同源物，为此，也称为骨髓灰质炎病毒受体结合蛋白(prr)。迄今为止，已描述了5名成员pvr/cd155、nectin-1/prr1/cd111、nectin-2/prr2/cd112、nectin-3/prr3和nectin-4/prr4。它们的胞外域由三个免疫球蛋白样(ig)v、c、c型结构域构成，所述结构域在其氨基酸序列中共享30％至55％同一性。

3、nectin/prr分子通常在组织中广泛表达，所述组织包括造血细胞、神经元细胞、内皮细胞和上皮细胞，但nectin-3和nectin-4除外，它们表现更本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗体-药物缀合物，其包含单克隆抗体或其抗原结合片段和药物，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段与Nectin-4结合，所述药物为拓扑异构酶I抑制剂。

2.根据权利要求1所述的抗体-药物缀合物，其包含选自嵌合抗体、多特异性抗体、特别是双特异性抗体、人抗体、人源化抗体的抗体，或其抗原结合片段。

3.根据权利要求1或2所述的抗体-药物缀合物，其包含选自以下的抗体：IgG类抗体如IgG1、IgG2、IgG3或IgG4亚类的抗体、IgM类抗体、IgA类抗体或其抗原结合片段、或单链抗体、或抗体Fv片段，其中所述抗体任选地有具有降低的效应子功能的重链恒定结构域，例如具有降...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种抗体-药物缀合物，其包含单克隆抗体或其抗原结合片段和药物，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段与nectin-4结合，所述药物为拓扑异构酶i抑制剂。

2.根据权利要求1所述的抗体-药物缀合物，其包含选自嵌合抗体、多特异性抗体、特别是双特异性抗体、人抗体、人源化抗体的抗体，或其抗原结合片段。

3.根据权利要求1或2所述的抗体-药物缀合物，其包含选自以下的抗体：igg类抗体如igg1、igg2、igg3或igg4亚类的抗体、igm类抗体、iga类抗体或其抗原结合片段、或单链抗体、或抗体fv片段，其中所述抗体任选地有具有降低的效应子功能的重链恒定结构域，例如具有降低的与fc受体的结合。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体-药物缀合物，其包含抗体或其抗原结合片段，所述抗体以与由人分化型角质细胞表达的nectin-4相比较高的亲和力与由肿瘤表达的nectin-4特异性结合。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体-药物缀合物，其包含抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体-药物缀合物，其包含抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体-药物缀合物，其包含抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体-药物缀合物，其包含抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体-药物缀合物，其包含：

10.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体-药物缀合物，其包含衍生的抗体或其抗原结合片段，所述衍生的抗体或其抗原结合片段包含：

11.根据权利要求1-10中任一项所述的抗体-药物缀合物，其中所述拓扑异构酶i抑制剂是喜树碱或其类似物，其中所述拓扑异构酶i抑制剂特别是依喜替康或德鲁替康。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的抗体-药物缀合物，其药物-抗体/抗体片段摩尔比(dar)为约2:1至约16:1，特别为约4:1至约10:1，更特别为约6:1至约8:1。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的抗体-药物缀合物，其中所述药物缀合至所述抗体上的反应性氨基酸残基如具有含有氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·埃兰兹，F·洛斯派斯，X·普雷维尔，D·奥利夫，M·洛佩兹，
申请(专利权)人：涌现制药股份公司，
类型：发明
国别省市：