一种用于疏水性药物缓释的泊洛沙姆水凝胶制造技术

本发明专利技术公开了一种聚乙二醇

【技术实现步骤摘要】
一种用于疏水性药物缓释的泊洛沙姆水凝胶


[0001]本专利技术属于生物医药材料
，特别涉及一种用于疏水性药物缓释的水凝胶的制备方法。
技术背景
[0002]药物缓释剂能减少给药次数，提高疗效，增强患者用药依从性。现有药物有相当大部分为疏水性药物，在水中溶解度极小，难以被机体吸收，相对于亲水性药物而言缓释难度更大，限制了其应用。因此，针对疏水性药物研究缓释体系，达到控制药物的释放速率、释放时间以及释放部位的作用，具有重要的医用价值。水凝胶是一种能显著地溶胀于水而不溶解于水的亲水性高分子网络聚合物，疏水凝胶是凝胶内部含有一定量疏水片段或疏水基团的水凝胶，这些基团可以是水凝胶骨架中的基团或者包埋在水凝胶网络中的第二组分上的基团，水凝胶中的疏水基团可以与疏水药物结合，达到疏水性药物缓释的目的。
[0003]泊洛沙姆是一类由聚氧乙烯、聚氧丙烯组成的PEO
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PPO
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PEO非离子型三嵌段共聚物，是近年来药物缓释的研究热点。有研究者以泊洛沙姆407(F127)为载体制备了胰岛素温敏凝胶，可以减慢胰岛素从凝胶中的释放速率，但最长只有8小时的释放量，难以匹配长期的临床需求(Pharm Dev Technol,2010,15(2):192
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208.)。有研究者制备了泊洛沙姆407为基础的阳离子微乳
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原位凝胶，以维生素A棕榈酸酯为模型药物研究了该释药系统的缓释效果，结果表明体外释药90％所需时间是Oculotect凝胶的9倍，突出了其优越的缓释性能，但是在10小时也释放完全。而且泊洛沙姆自身在体内的稳定性差，易于从目标部位移动，且在体内的停留时间短，因此研究出一种既能利用泊洛沙姆达到时间更长的药物缓释目的，又能保持稳定的药物缓释体系，具有临床意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了一种聚乙二醇
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泊洛沙姆的疏水性药物缓释水凝胶，利用泊洛沙姆的疏水性基团与药物的疏水相互作用实现对疏水性药物的缓释，利用聚乙二醇与交联剂形成的交联体系保证该药物缓释水凝胶在体内的稳定性。
[0005]本专利技术具体技术方案如下：
[0006]一种泊洛沙姆水凝胶，包含聚乙二醇水凝胶和泊洛沙姆，所述聚乙二醇水凝胶为聚乙二醇和/或星形多臂聚乙二醇与多氨基化合物和/或多酰肼基化合物中的一种或多种交联而成。所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407中的一种或几种。优选泊洛沙姆407。
[0007]所述聚乙二醇/或星形多臂聚乙二醇的分子量为2000
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40000Da。优选4000
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40000Da。
[0008]所述凝胶中聚乙二醇的质量百分浓度为1
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15％，泊洛沙姆的质量百分浓度为5
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25％。更优选为聚乙二醇的质量百分浓度为5
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10％，泊洛沙姆的质量百分浓度为10
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20％。
[0009]优选的，所述多氨基化合物为聚赖氨酸和/或聚乙烯亚胺。
[0010]优选的，所述聚乙二醇或星形多臂聚乙二醇具有醛基封端，所述醛基与聚乙二醇或星形多臂聚乙二醇之间以酯键、酰胺键、醚键、氨酯键、亚胺键或脲键连接。
[0011]所述醛基选自芳香醛基、烷基醛基中的一种或几种。优选苯醛基。
[0012]本专利技术一个具体的示例，所述聚乙二醇为苯醛基封端的星形多臂聚乙二醇。
[0013]可参考CN109939065A、CN109646723A、CN112225912A、CN113461973A中公开的技术方案，通过调整多氨基化合物中聚赖氨酸与聚乙烯亚胺的比例、多氨基化合物的氨基与星形多臂聚乙二醇封端的醛基的摩尔比、醛基与星形多臂聚乙二醇之间的连接键等调节水凝胶的降解时间，以满足临床上的不同需求。
[0014]本专利技术所述的水凝胶，采用如下方法制备而成：
[0015]将聚乙二醇或星形多臂聚乙二醇加入至pH4
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10磷酸盐缓冲液中，搅拌溶解，之后于5℃水浴中加入泊洛沙姆，搅拌溶解，得到溶液A将聚乙烯亚胺、聚赖氨酸加入至pH4
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10磷酸盐缓冲液中，搅拌溶解，之后于5℃水浴中加入泊洛沙姆，搅拌溶解，得到溶液B。将两者混合得到泊洛沙姆
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聚乙二醇水凝胶。
[0016]可将药物溶解在A溶液和/或B溶液中，A溶液和B溶液等体积混合后形成载药水凝胶。本专利技术另一目的提供所述的水凝胶在制备疏水性药物释放系统中的应用。优选的，所述疏水性药物选自布洛芬，阿司匹林，胰岛素，阿奇霉素，葛根素，维生素A，维生素B2，维生素B12，维生素E，紫杉醇，依诺沙星，美洛昔康或吲哚美辛。
[0017]本专利技术优点：
[0018]本专利技术利用泊洛沙姆的疏水性基团与药物的疏水相互作用，同时利用聚乙二醇交联网络对泊洛沙姆进行包裹延长凝胶的降解周期，达到对疏水性药物的缓释目的。并且利用聚乙二醇与交联剂形成的交联体系保证该药物缓释水凝胶在体内的稳定性。
具体实施方式
[0019]以下通过实施例说明本专利技术的具体步骤，但不受实施例限制。
[0020]在本专利技术中所使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
[0021]下面结合具体实例并参照数据进一步详细描述本专利技术。应理解，这些实施例只是为了举例说明本专利技术，而非以任何方式限制本专利技术的范围。
[0022]在以下实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。
[0023]实施例1考察泊洛沙姆含量对药物释放的影响
[0024]对照1：
[0025]将1.5g泊洛沙姆407溶解于10mL去离子水中，得到15％泊洛沙姆水溶液。称取10mg吲哚美辛溶于1mL乙醇中，加入9mL上述制得的15％泊洛沙姆水溶液，在5℃下搅拌得到载有吲哚美辛的15％泊洛沙姆水凝胶。
[0026]对照2：
[0027]将3g的8臂苯醛基封端聚乙二醇(分子量10kDa)溶解在浓度20mL的0.02M磷酸缓冲液(pH5.6)溶液中，作为A溶液；配置含聚赖氨酸(聚乙二醇的醛基与聚赖氨酸的氨基摩尔比1:1.2)和聚乙烯亚胺(M.W.1.8kDa)(聚乙二醇的醛基与聚乙烯亚胺的氨基摩尔比1:1.5)磷酸盐缓冲液(pH8.9)溶液，作为B溶液。称取10mg吲哚美辛溶于1mL乙醇中，加入9mL上述制得
的B溶液中。通过双联注射器等量混合A、B两种溶液，形成载有吲哚美辛的聚乙二醇水凝胶。
[0028]凝胶1：
[0029]将3g的8臂苯醛基封端聚乙二醇(分子量10kDa)溶解在浓度20mL的0.02M磷酸缓冲液(pH5.6)溶液中，继续加入3g的泊洛沙姆407作为A溶液；配置含聚赖氨酸(聚乙二醇的醛基与聚赖氨酸的氨基摩尔比1:1.2)和聚乙烯亚胺(M.W.1.8KDa)(聚乙二醇的醛基与聚乙烯亚胺的氨基摩尔比1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种泊洛沙姆水凝胶，其特征在于包含聚乙二醇水凝胶和泊洛沙姆，所述聚乙二醇水凝胶为聚乙二醇和/或星形多臂聚乙二醇与多氨基化合物和/或多酰肼基化合物中的一种或多种交联而成。2.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于所述泊洛沙姆选自泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于所述聚乙二醇/或星形多臂聚乙二醇的分子量为2000
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40000Da。4.根据权利要求1所述的水凝胶，其特征在于所述凝胶中聚乙二醇的质量百分浓度为1
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15％，泊洛沙姆的质量百分浓度为5
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25％。5.根据权利要求2所述的水凝胶，其特征在于所述凝胶中聚乙二醇的质量百分浓度为5
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10％，泊洛沙姆的质量百分浓度为10
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【专利技术属性】
技术研发人员：胡怡晨，潘震，
申请(专利权)人：上海瑞凝生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：