【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种快速膨胀的可粘附微球及其制备方法，涉及a61k，具体涉及医用配置品领域。
技术介绍
1、栓塞治疗是指经静脉或动脉内导管将栓塞物有控制的导入病变器官的供血血管内，使供血中断，达到控制出血，治疗肿瘤，治疗血管性病变，消除病变器官的目的。传统的栓塞产品使用范围较小，新兴的栓塞微球扩大了栓塞剂的使用范围，具有较好的生物相容性，可以实现长期栓塞。但是目前市面上的栓塞微球多为聚乙烯醇材质的，该类微球虽然具有较好的弹性，但是其在血管内的随型性较差，通过大量的微球堆积堵塞血管，但是微球与微球之间的空隙难以堵塞，往往会导致肿瘤仍然保留细微血供。并且有的微球溶胀速度慢，使微球在溶胀完成前被血液冲走，不利于临床使用。
2、中国专利技术专利cn201110088056.3公开了一种用于治疗肿瘤的药物缓释血管栓塞凝胶剂及其制备方法，此栓塞剂在常温下为液态凝胶，可以经导管直接注入，进入体内后随温度增高快速凝固为凝胶态，同时包载不同类别的药物，通过药物局部缓释达到栓塞与药物治疗的双重疗效，但是随温度的变化实现凝固，凝固速度慢，实际使用中存在血液冲流的风险。中国专利技术专利cn202210670450.6公开了三种高分子微球及其制备方法和应用，采用反相乳液聚合法，使明胶中赖氨酸的胺基与戊二醛中的醛基发生席夫碱反应，得到粒径分布窄，球形度高，产品均一性强的明胶微球，但是微球的粒径较小，微球之间的空隙仍保留有细微血供，栓塞效果不佳。
技术实现思路
1、为了使微球可以实现快速二次膨胀，并且
2、作为一种优选的实施方式，制备原料以体积份计包括：水相组分18份，油相组分500份，乳化组分；乳化组分在油相组分中的质量占比为0.5％。
3、作为一种优选的实施方式，所述油相组分为玉米油。
4、作为一种优选的实施方式，所述水相组分以体积份计包括：交联溶液a5-15份，交联溶液b 5-15份，引发溶液c 0.1-1份。
5、作为一种优选的实施方式，所述水相组分以体积份计包括：交联溶液a 10份，交联溶液b 7.5份，引发溶液c 0.5份。
6、作为一种优选的实施方式，所述交联溶液b包括丙烯酸水溶液、丙烯酸盐水溶液、丙烯酸类衍生物水溶液中的一种或几种的组合。
7、作为一种优选的实施方式，所述丙烯酸水溶液的质量浓度为15-25％，丙烯酸盐水溶液的质量浓度为15-25％，所述丙烯酸类衍生物水溶液的质量浓度为1-3％。
8、作为一种优选的实施方式，所述丙烯酸水溶液的质量浓度为20％，丙烯酸盐水溶液的质量浓度为20％，所述丙烯酸类衍生物水溶液的质量浓度为2％。
9、作为一种优选的实施方式，所述丙烯酸水溶液3-8体积份，丙烯酸盐水溶液1-8体积份。
10、作为一种优选的实施方式，所述丙烯酸盐水溶液选自丙烯酸钠水溶液、丙烯酸钾水溶液中的一种；所述丙烯酸类衍生物水溶液选自丙烯酸亚胺类水溶液、丙烯酸酯类水溶液中的一种。
11、作为一种优选的实施方式，所述丙烯酸盐水溶液为丙烯酸钠水溶液；所述丙烯酸类衍生物水溶液为n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺水溶液。
12、作为一种优选的实施方式，所述交联溶液a为质量浓度为5-20％的明胶水溶液，所述引发溶液c为质量浓度为5-15％的过硫酸铵水溶液。
13、作为一种优选的实施方式，所述交联溶液a为质量浓度为10％的明胶水溶液，所述引发溶液c为质量浓度为10％的过硫酸铵水溶液。
14、作为一种优选的实施方式，所述明胶水溶液为b型明胶水溶液。
15、作为一种优选的实施方式，所述乳化组分为非离子表面活性剂，所述非离子表面活性剂为聚氧乙烯烷基醇酯。
16、作为一种优选的实施方式，所述乳化组分为吐温，优选的，所述乳化组分为吐温-80。
17、申请人在实验过程中发现，采用明胶，丙烯酸，n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺通过油包水乳液法制备出的可快速膨胀的明胶水凝胶微球，可以吸收大量的水或生理盐水，然后转移至人体后可以实现二次溶胀，实现对血管的栓塞，通过微球的快速溶胀实现的血管栓塞，对血管的封堵效果优异，避免了传统栓塞微球群封堵存在的微球间的细微血供问题。猜测可能的原因是：b型明胶，丙烯酸，n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺进行二次溶胀的倍率较大，并且溶胀效率高，形成的凝胶微球具有较大的吸水率，当微球从盐水环境中转入人体后，由于离子浓度降低，凝胶微球可以快速吸水膨胀体积，实现栓塞。申请人进一步发现，形成的凝胶微球表面含有一定酯键，可以使微球与血管之间产生一定的化学键作用，凝胶微球可以牢固的固定到血管中，对血管具有一定的粘附性，避免了血液对其冲刷流失，实现长久栓塞，低复通率的效果。
18、本专利技术的第二个方面提供了一种快速膨胀的可粘附微球的制备方法，包括以下步骤：
19、s1配置交联溶液a；
20、s2配置引发溶液c；
21、s3配置交联溶液b；
22、s4将交联溶液a，引发溶液c，交联溶液b混合，加入含有乳化组分的油相组分中，在55-65℃，950-1150rpm，下搅拌乳化，反应1-5h，离心，洗涤，冻干，得到快速膨胀的可粘附微球。
23、作为一种优选的实施方式，所述步骤s4洗涤时使用的溶剂为有机溶剂。
24、作为一种优选的实施方式，所述步骤s4洗涤时使用的溶剂为二氯甲烷。
25、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
26、(1)本专利技术所述快速膨胀的可粘附微球，采用丙烯酸钠，丙烯酸，n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺通过油包水乳液法制备出的水凝胶微球，存放在10％盐水中，通过微导管注入到血管，产品接触血液后(相当于生理盐水)迅速变大，实现二次溶胀，堵住血管，实现对血管的栓塞。
27、(2)本专利技术所述快速膨胀的可粘附微球，丙烯酸采用20％的质量浓度，丙烯酸钠采用20％的质量浓度，n-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺采用2％的质量浓度，形成的凝胶微球与血管之间具有一定粘度，进一步优化了对血管的封堵性，同时避免了血液对凝胶微球的冲刷流失。
28、(3)本专利技术所述快速膨胀的可粘附微球，表面的活性酯使微球具有一定的粘附性不仅能通过膨胀更能够通过化学键牢牢地固定在血管内，实现长久栓塞、低复通率的效果。
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1.一种快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，制备原料以体积份计包括：水相组分15-25份，油相组分400-60份，乳化组分；乳化组分在油相组分中的质量占比为0.3-1％。
2.根据权利要求1所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述水相组分以体积份计包括：交联溶液A 5-15份，交联溶液B 5-15份，引发溶液C 0.1-1份。
3.根据权利要求2所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述交联溶液B包括丙烯酸水溶液、丙烯酸盐水溶液、丙烯酸类衍生物水溶液中的一种或几种的组合。
4.根据权利要求3所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述丙烯酸水溶液的质量浓度为15-25％，丙烯酸盐水溶液的质量浓度为15-25％，所述丙烯酸类衍生物水溶液的质量浓度为1-3％。
5.根据权利要求3所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述丙烯酸水溶液3-8体积份，丙烯酸盐水溶液1-8体积份。
6.根据权利要求3所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述丙烯酸盐水溶液选自丙烯酸钠水溶液、丙烯酸钾水溶液中的一种；所述丙烯酸类衍生物水溶液选自丙烯酸亚
7.根据权利要求2所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述交联溶液A为质量浓度为5-20％的明胶水溶液，所述引发溶液C为质量浓度为5-15％的过硫酸铵水溶液。
8.根据权利要求2所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述乳化组分为非离子表面活性剂，所述非离子表面活性剂为聚氧乙烯烷基醇酯。
9.一种根据权利要求2-8任一项所述快速膨胀的可粘附微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
10.根据权利要求9所述快速膨胀的可粘附微球的制备方法，其特征在于，所述步骤S4洗涤时使用的溶剂为有机溶剂。
...【技术特征摘要】
1.一种快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，制备原料以体积份计包括：水相组分15-25份，油相组分400-60份，乳化组分；乳化组分在油相组分中的质量占比为0.3-1％。
2.根据权利要求1所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述水相组分以体积份计包括：交联溶液a 5-15份，交联溶液b 5-15份，引发溶液c 0.1-1份。
3.根据权利要求2所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述交联溶液b包括丙烯酸水溶液、丙烯酸盐水溶液、丙烯酸类衍生物水溶液中的一种或几种的组合。
4.根据权利要求3所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述丙烯酸水溶液的质量浓度为15-25％，丙烯酸盐水溶液的质量浓度为15-25％，所述丙烯酸类衍生物水溶液的质量浓度为1-3％。
5.根据权利要求3所述快速膨胀的可粘附微球，其特征在于，所述丙烯酸水溶液3-8...
【专利技术属性】
技术研发人员：闫振坤，黄新，张展鹏，潘震，
申请(专利权)人：上海瑞凝生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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