一种紫杉醇纳米晶温敏凝胶及其制备方法和其应用技术

本发明专利技术涉及一种紫杉醇纳米晶温敏凝胶，以重量百分比计，所述的温敏凝胶中含有1

【技术实现步骤摘要】
一种紫杉醇纳米晶温敏凝胶及其制备方法和其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种紫杉醇纳米晶温敏凝胶及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤成为威胁人类生命健康的严重疾病，其发病率呈现逐年增高趋势。全球癌症数据库2020年度报告显示，全球2020年新发癌症病例1929万例，死亡996万例。中国新发癌症病例457万例，死亡300万例，中国新发癌症人数位居全球第一。肿瘤切除手术业已成为多数早期或中期局部原发性肿瘤的首选治疗方法，并在一定程度上解除癌症患者遭受癌症带来的痛苦，但法用于体内深部肿瘤及扩散肿瘤，且存在肿瘤术后残留以及残留的肿瘤细胞/组织的恶化、复发、转移等技术难题。肿瘤根治术后的肿瘤转移是肿瘤治疗中的关键性难题。患者术后通常需要接受化疗和/或放疗，但放疗和化疗存在选择性低、副作用大、大剂量致死、呕吐、恶心等严重不良反应。
[0003]紫杉醇注射液(PTX)聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇制备而成，并被临床广泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌、头癌、颈部癌、肺癌等病症。但聚氧乙烯蓖麻油易引起严重的过敏反应，需在给药前给予患者抗过敏预处理(如患者被动接受大剂量激素)而出现不良反应。白蛋白结合的紫杉醇注射液无须抗过敏治疗，但存在感觉神经病变发生率较高风险，并增加了患者治疗的经济负担和国家医保负担。为此，亟需开发安全有效、有效防止术后局部肿瘤复发及转移的抗肿瘤药物，以满足临床需求。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种紫杉醇纳米晶温敏凝胶，以重量百分比计，所述的温敏凝胶中含有1
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30％的紫杉醇纳米晶混悬液、1
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30％的凝胶基质和0.1
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10％的生物粘附剂，其中，所述凝胶基质选自泊洛沙姆、聚N－异丙基丙烯酰胺、壳聚糖、β
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甘油磷酸钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、PLGA
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PEG
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PLGA中的任一种或其组合，所述生物粘附剂选自甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、羧甲纤维素、明胶的任一种或其组合，紫杉醇纳米晶温敏凝胶的粘附力≥800gf*sec，紫杉醇纳米晶温敏凝胶的凝胶强度≥180g*cm。
[0005]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，所述的紫杉醇纳米晶混悬液中含有紫杉醇1
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10％、空间保护剂0.1
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1％、电荷稳定剂0.1
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1％和分散介质，其中，所述的空间保护剂选自HPMC E5、HPMC E3、HPMC E6、HPMC E4M、HPMC K4M、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮PVP K12、PVP K17、PVP K30、PVA、吐温80、吐温20、羧甲基纤维素钠、甘油、癸基葡糖苷、聚乙二醇琥珀酸盐(TPGS)的任一种或其组合，所述电荷稳定剂选自十二烷基硫酸钠(SDS)、多库酯钠、卵磷脂、大豆磷脂的任一种或其组合，所述分散介质选自水、聚乙二醇、甘油、大豆油、玉米油、茶油、棉籽油的任一种或其组合。
[0006]本专利技术的优选技术方案中，所述紫杉醇纳米晶的粒径≤500nm，优选≤400nm，更优选≤350nm。
[0007]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，紫杉醇纳米晶混悬液中含有紫杉醇1
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10％、TPGS 0.1
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1％和SDS 0.1
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1％，分散介质为水。
[0008]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，紫杉醇纳米晶混悬液中含有1
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5.0％的紫杉醇、0.2
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0.5％的TPGS、0.2
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0.5％的SDS，分散介质为水。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，紫杉醇纳米晶混悬液中含有5.0％的紫杉醇、0.2％的TPGS、0.2％的SDS，分散介质为水。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，温敏凝胶中含有10
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20％的紫杉醇纳米晶混悬液、1
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10％的壳聚糖、5
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10％的β
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甘油磷酸钠和0.1
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0.5％的明胶。
[0011]本专利技术的优选技术方案中，以重量百分比计，温敏凝胶中含有20％的紫杉醇纳米晶混悬液、1.8％的壳聚糖、10％的β
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甘油磷酸钠和0.4％的明胶。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，壳聚糖的脱乙酰度不低于90％，优选不低于95％。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，所述的温敏凝胶中任选地含有其他药学上可接受的载体。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，所述的其他药学上可接受的载体任选地含有pH调节剂、防腐剂、分散介质的任一种或其组合。
[0015]本专利技术的优选技术方案中，所述pH调节剂选自盐酸、硫酸、硝酸、山梨酸、醋酸、草酸、琥珀酸、甲酸、乙酸、丁酸、丙二酸、丁二酸、己二酸、丙酮酸、谷氨酸、衣康酸、抗坏血酸、延胡索酸、α
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酮戊二酸、果酸、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二胺、磷酸二氢胺、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、苹果酸、苹果酸钠、苹果酸钾、磷酸、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乳酸、乳酸钠、乳酸钾、丙酸、丙酸钠、丙酸钾、酒石酸、酒石酸钠、酒石酸钾、富马酸钠、富马酸钾、富马酸的任一种或其组合。
[0016]本专利技术的优选技术方案中，所述防腐剂选自苯氧乙醇、尼泊金甲酯丙酯、甲基异噻唑啉酮、羟苯甲酯、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸、苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钠、对羟苯甲酸酯、焦亚硫酸钠、氯己定、柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、丁基羟基甲苯(BHT)、丁基羟基苯甲醚(BHA)、生育酚、乙二胺四乙酸、没食子酸丙酯、季铵化合物中的任一种或其组合。
[0017]本专利技术的优选技术方案中，所述分散介质选自水、聚乙二醇、甘油、大豆油、玉米油、茶油、棉籽油的任一种或其组合。
[0018]本专利技术的优选技术方案中，所述紫杉醇纳米晶温敏凝胶的粘附力≥850gf*sec。
[0019]本专利技术的优选技术方案中，所述紫杉醇纳米晶温敏凝胶的凝胶强度≥200g*cm。
[0020]本专利技术的优选技术方案中，所述紫杉醇纳米晶温敏凝胶pH6
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8，优选为pH6.5
‑
7.5。
[0021]本专利技术的目的在于提供一种纳米晶温敏凝胶的制备方法，以重量百分比计，所述的温敏凝胶中含有1
‑
30％的紫杉醇纳米晶混悬液、1
‑
30％的凝胶基质和0.1
‑
10％的生物粘附剂，其中，所述凝胶基质选自泊洛沙姆、聚N－异丙基丙烯酰胺、壳聚糖、β
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甘油磷酸钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、PLGA
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PEG
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种紫杉醇纳米晶温敏凝胶，以重量百分比计，所述的温敏凝胶中含有1
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30％的紫杉醇纳米晶混悬液、1
‑
30％的凝胶基质和0.1
‑
10％的生物粘附剂，其中，所述凝胶基质选自泊洛沙姆、聚N－异丙基丙烯酰胺、壳聚糖、β
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甘油磷酸钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、PLGA
‑
PEG
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PLGA中的任一种或其组合，所述生物粘附剂选自甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、羧甲纤维素、明胶的任一种或其组合，紫杉醇纳米晶温敏凝胶的粘附力≥800gf*sec，紫杉醇纳米晶温敏凝胶的凝胶强度≥180g*cm。2.如权利要求1所述的温敏凝胶，以重量百分比计，所述的紫杉醇纳米晶混悬液中含有紫杉醇1
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10％、空间保护剂0.1
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1％、电荷稳定剂0.1
‑
1％和分散介质，其中，所述的空间保护剂选自HPMC E5、HPMC E3、HPMC E6、HPMC E4M、HPMC K4M、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙烯吡咯烷酮PVP K12、PVP K17、PVP K30、PVA、吐温80、吐温20、羧甲基纤维素钠、甘油、癸基葡糖苷、聚乙二醇琥珀酸盐(TPGS)的任一种或其组合，所述电荷稳定剂选自十二烷基硫酸钠(SDS)、多库酯钠、卵磷脂、大豆磷脂的任一种或其组合，所述分散介质选自水、聚乙二醇、甘油、大豆油、玉米油、茶油、棉籽油的任一种或其组合。3.如权利要求1
‑
2任一项所述的温敏凝胶，所述紫杉醇纳米晶的粒径≤500nm，优选≤400nm，更优选≤350nm。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的温敏凝胶，以重量百分比计，紫杉醇纳米晶混悬液中含有紫杉醇1
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10％、TPGS 0.1
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1％和SDS 0.1
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1％，分散介质为水。5.如权利要求1
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4任一项所述的温敏凝胶，以重量百分比计，温敏凝胶中含有10
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20％的紫杉醇纳米晶混悬液、1
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10％的壳聚糖、5
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10％的β
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甘油磷酸钠和0.1
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0.5％的明胶。6.如权利要求1
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5任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑爱萍，张慧，范冉冉，王增明，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：