一种吡唑类衍生物、其制备方法及用途技术

本申请提供式Ⅰ结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐及其制备方法和医药用途。该化合物在预防或治疗赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)介导的疾病的药物中的用途等。(LSD1)介导的疾病的药物中的用途等。(LSD1)介导的疾病的药物中的用途等。

【技术实现步骤摘要】
一种吡唑类衍生物、其制备方法及用途


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种吡唑类衍生物作为赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)抑制剂或其药学上可接受的盐、其制备方法及用途。

技术介绍

[0002]组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)是首个被报道的组蛋白去甲基化酶，在黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的辅助下，可以特异性地识别H3K4和H3K9底物，并去除其单甲基或双甲基修饰。同时，LSD1可以与多种因子共同形成转录调控复合物，在转录因子的招募下到达指定基因的启动子区域，进而调控基因表达。
[0003]研究表明，LSD1与多种疾病相关，在多种肿瘤细胞中高表达，并与肿瘤不良预后密切相关，下调LSD1表达或抑制其活性可明显抑制肿瘤细胞生长。因此，开发一种高效、特异性的LSD1抑制剂，对于肿瘤等疾病的治疗具有非常重要的意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术涉及一种吡唑类衍生物作为LSD1抑制剂，特别是涉及一种吡唑类衍生物及其制备方法和在医药上的应用，特别是如下式I所示的吡唑类衍生物及其在制备LSD1介导的疾病的药物中的用途，更具体而言，在制备适用于肿瘤药物中的用途。
[0005]本专利技术的一个目的在于，提供了如下式I所示结构的吡唑类衍生物、其异构体或其药学上可接受的盐：
[0006][0007]其中，
[0008]环A选自饱和环烃基、饱和杂环烃基、不饱和环烃基或不饱和杂环烃基，其中所述环烃基、杂环烃基可选自单环、双环、桥环或螺环；
[0009]环B选自不饱和环烃基、不饱和杂环烃基，其中所述不饱和环烃基、不饱和杂环烃基可选自单环或双环；
[0010]R1选自：(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基或杂环烷基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基或杂环烷基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；
[0011]R2选自：卤素、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨
基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；
[0012]R3选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；
[0013]R4选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；
[0014]m选自：0、1、2、3、4或5；
[0015]n选自：0、1、2、3、4或5；
[0016]q选自：0、1、2、3或4；
[0017]r选自：0、1、2或3。
[0018]优选地，式I化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
[0019]其中，
[0020]环A选自5元至8元饱和单环烃基、4元至10元饱和杂环烃基，其中所述杂环烃基含有1
‑
3个氮原子作为杂原子；
[0021]环B选自5元至8元不饱和单环烃基、5元至14元不饱和单环或双环杂环烃基，其中所述杂环烃基含有0
‑
4个氮原子、0
‑
2个氧原子作为杂原子且具有氮原子、氧原子数量不同时为0；
[0022]R1选自：(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基或杂环烷基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基或杂环烷基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；
[0023]R2选自：卤素、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；
[0024]R3选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；
[0025]R4选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；
[0026]m选自：0、1、2、3、4或5；
[0027]n选自：0、1、2、3、4或5；
[0028]q选自：0、1、2、3或4；
[0029]r选自：0、1、2或3。
[0030]优选地，式I结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，
[0031]其中，
[0032]环A选自4元至10元饱和单环杂环烃基，其中所述杂环本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有式I结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，环A选自饱和环烃基、饱和杂环烃基、不饱和环烃基或不饱和杂环烃基，其中所述环烃基、杂环烃基可选自单环、双环、桥环或螺环；环B选自不饱和环烃基、不饱和杂环烃基，其中所述不饱和环烃基、不饱和杂环烃基可选自单环或双环；R1选自：(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基或杂环烷基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基或杂环烷基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；R2选自：卤素、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；R3选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；R4选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；m选自：0、1、2、3、4或5；n选自：0、1、2、3、4或5；q选自：0、1、2、3或4；r选自：0、1、2或3。2.如权利要求1所述式I结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，环A选自5元至8元饱和单环烃基、4元至10元饱和杂环烃基，其中所述杂环烃基含有1
‑
3个氮原子作为杂原子；环B选自5元至8元不饱和单环烃基、5元至14元不饱和单环或双环杂环烃基，其中所述杂环烃基含有0
‑
4个氮原子、0
‑
2个氧原子作为杂原子且氮原子、氧原子数量不同时为0；R1选自：(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基或杂环烷基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C3‑
C8)环烷基或杂环烷基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、
(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；R2选自：卤素、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；R3选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；R4选自：卤素、氰基、氧代、羟基、取代或未被取代的氨基、(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基，其中所述(C1‑
C6)烷基、(C1‑
C6)烷氧基、(C3‑
C8)环烷基或(C3‑
C8)环烷基氧基是未取代的或被选自以下的一个或者多个取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、(C1‑
C6)烷基或(C1‑
C6)烷氧基；m选自：0、1、2、3、4或5；n选自：0、1、2、3、4或5；q选自：0、1、2、3或4；r选自：0、1、2或3。3.如权利要求1或2所述式I结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，其中，环A选自4元至10元饱和单环杂环烃基，其中所述杂环烃基含有1
‑
3个氮原子作为杂原子，优选含有1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：刘春池，马珍，向永哲，李莉，宋智泉，陈洪，王颖，
申请(专利权)人：成都苑东生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：