一类葫芦素B衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一类葫芦素B衍生物及其制备方法和用途，该葫芦素B衍生物结构如式I所示，式中，各取代基的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明专利技术的化合物，合成简便，具有较好的抗肿瘤和抗炎活性，能够用于制备抗肿瘤和抗炎药物。物。物。

【技术实现步骤摘要】
一类葫芦素B衍生物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及一类葫芦素B衍生物，及其制备方法，以及该类葫芦素B衍生物或其药学上可接受的盐或含有它们中任何一种的药物组合物在抗肿瘤和抗炎等方面的用途。

技术介绍

[0002]葫芦素(Cucurbitacins)是一类具有苦味和毒性的葫芦烷型四环三萜类化合物，主要存在于葫芦科植物，如瓜蒌、南瓜、黄瓜和西瓜等，其他如玄参科、十字花科、报春花科、茜草科等植物中也有发现。根据结构特点，葫芦素分为12大类，包括葫芦素A
‑
T等，其衍生物多达200多种，其中葫芦素B和E是主要类型。
[0003]在多种葫芦素亚型中，葫芦素B因其丰富的来源和多种强大的生理活性被广泛研究，已被证明对多种癌症、艾滋病、炎症均有治疗作用。目前对葫芦素B及其衍生物的研究主要集中在抗肿瘤活性上，已经发现葫芦素B对乳腺癌、肺癌、皮肤癌、脑癌、肝癌、白血病、胃癌、前列腺癌、宫颈癌细胞等均有抗增殖作用，并且发现了大量相关的机制和分子靶标。本领域尚需对其进行深入研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供葫芦素B的多种衍生物和它们的盐以及该类衍生物的制备方法和用途。
[0005]本专利技术的第一方面，提供一种通式(I)所示的化合物，或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、光学异构体、立体异构体或其药学上可接受的盐：
[0006][0007]其中，各独立地为单键或双键；
[0008]R1选自下组：未取代的或取代的C1
‑
C8烷基、未取代的或取代的C2
‑
C8烯基、未取代的或取代的C2
‑
C8炔基、未取代的或取代的C6
‑
C10芳基、未取代的或取代的C3
‑
C8环烃基、未取代的或取代的3
‑
8元杂环烃基、未取代的或取代的5
‑
8元杂芳基；所述取代是被选自下组的一个或多个取代基取代：C1
‑
C8烷基、C1
‑
C8烷氧基、卤素、羟基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C1
‑
C8卤代烷基、C1
‑
C8卤代烷氧基、氰基、
‑
COOR
d
、
‑
CONHR
d
、
‑
OCOR
d
、
‑
OCOOR
d
、
‑
NR
c
R
d
、
‑
NHCOR
d
、
‑
NHCOOR
d
、
‑
NHCONHR
d
，
[0009]其中R
c
、R
d
各自独立地选自：氢、未取代的或取代的C1
‑
C8的烷基、未取代的或取代的
‑
(C1
‑
C6亚烷基)C3
‑
C8杂环烃基、未取代的或取代的C6
‑
C10芳基、未取代的或取代的C3
‑
C8环烃基、未取代的或取代的3
‑
8元杂环烃基、未取代的或取代的5
‑
8元杂芳基；所述取代是被选自下组的一个或多个取代基取代：C1
‑
C8烷基、C2
‑
C8炔基、C1
‑
C8卤代烷基、C1
‑
C8卤代烷氧基、5
‑
8元杂芳基(C1
‑
C8亚烷基)生物素胺。
[0010]在另一优选例中，R1选自下组：未取代的或取代的C1
‑
C6烷基、未取代的或取代的C2
‑
C6烯基、未取代的或取代的C2
‑
C6炔基、未取代的或取代的C6芳基、未取代的或取代的C4
‑
C7环烃基、未取代的或取代的4
‑
7元杂环烃基、未取代的或取代的4
‑
7元杂芳基；所述取代是被选自下组的一个或多个取代基取代：C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、卤素、羟基、C2
‑
C6烯基、C2
‑
C6炔基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6卤代烷氧基、氰基、
‑
COOR
d
、
‑
CONHR
d
、
‑
OCOR
d
、
‑
OCOOR
d
、
‑
NR
c
R
d
、
‑
NHCOR
d
、
‑
NHCOOR
d
、
‑
NHCONHR
d
，
[0011]其中R
c
、R
d
各自独立地选自：氢、未取代的或取代的C1
‑
C6的烷基、未取代的或取代的
‑
(C1
‑
C6亚烷基)C4
‑
C7杂环烃基、未取代的或取代的C6芳基、未取代的或取代的C3
‑
C8环烃基、未取代的或取代的3
‑
8元杂环烃基、未取代的或取代的5
‑
8元杂芳基；所述取代是被选自下组的一个或多个取代基取代：C1
‑
C6烷基、C2
‑
C6炔基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6卤代烷氧基、5
‑
8元杂芳基(C1
‑
C4亚烷基)生物素胺。
[0012]在另一优选例中，R1选自下组：未取代的或取代的C1
‑
C4烷基、未取代的或取代的C2
‑
C4烯基、未取代的或取代的C2
‑
C4炔基、未取代的或取代的C6芳基、未取代的或取代的C4
‑
C6环烃基、未取代的或取代的4
‑
6元杂环烃基、未取代的或取代的4
‑
6元杂芳基；所述取代是被选自下组的一个或多个取代基取代：C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基、卤素、羟基、C2
‑
C4烯基、C2
‑
C4炔基、C1
‑
C4卤代烷基、C1
‑
C4卤代烷氧基、氰基、
‑
COOR
d
、
‑
CONHR
d
、
‑
OCOR
d
、
‑
OCOOR...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物，或其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、光学异构体、立体异构体或其药学上可接受的盐：其中，各独立地为单键或双键；R1选自下组：未取代的或取代的C1
‑
C8烷基、未取代的或取代的C2
‑
C8烯基、未取代的或取代的C2
‑
C8炔基、未取代的或取代的C6
‑
C10芳基、未取代的或取代的C3
‑
C8环烃基、未取代的或取代的3
‑
8元杂环烃基、未取代的或取代的5
‑
8元杂芳基；所述取代是被选自下组的一个或多个取代基取代：C1
‑
C8烷基、C1
‑
C8烷氧基、卤素、羟基、C2
‑
C8烯基、C2
‑
C8炔基、C1
‑
C8卤代烷基、C1
‑
C8卤代烷氧基、氰基、
‑
COOR
d
、
‑
CONHR
d
、
‑
OCOR
d
、
‑
OCOOR
d
、
‑
NR
c
R
d
、
‑
NHCOR
d
、
‑
NHCOOR
d
、
‑
NHCONHR
d
，其中R
c
、R
d
各自独立地选自：氢、未取代的或取代的C1
‑
C8的烷基、未取代的或取代的
‑
(C1
‑
C6亚烷基)C3
‑
C8杂环烃基、未取代的或取代的C6
‑
C10芳基、未取代的或取代的C3
‑
C8环烃基、未取代的或取代的3
‑
8元杂环烃基、未取代的或取代的5
‑
8元杂芳基；所述取代是被选自下组的一个或多个取代基取代：C1
‑
C8烷基、C2
‑
C8炔基、C1
‑
C8卤代烷基、C1
‑
C8卤代烷氧基、5
‑
8元杂芳基(C1
‑
C8亚烷基)生物素胺。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有以下结构：R1的定义如权利要求1所述。3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有以下结构：R1的定义如权利要求1所述。
4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1选自下组：未取代的或取代的C1
‑
C6烷基、未取代的或取代的C2
‑
C6烯基、未取代的或取代的C2
‑
C6炔基、未取代的或取代的C6芳基、未取代的或取代的C4
‑
C7环烃基、未取代的或取代的4
‑
7元杂环烃基、未取代的或取代的4
‑
7元杂芳基；所述取代是被选自下组的一个或多个取代基取代：C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、卤素、羟基、C2
‑
C6烯基、C2
‑
C6炔基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6卤代烷氧基、氰基、
‑
COOR
d
、
‑
CONHR
d
、
‑
OCOR
d
、
‑
OCOOR
d
、
‑
NR
c
R
d
、
‑
NHCOR
d
、
‑
NHCOOR
d

【专利技术属性】
技术研发人员：南发俊，李静雅，卓宁，曹磊，孙新宇，马杰，孔祥荣，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：