一种依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂的质量检测方法技术

本发明专利技术提供了一种依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂的质量检测方法，包括：A)将该复方制剂分别采用溶剂，溶出介质溶解，过滤，得到含量及溶出供试品溶液；B)采用高效液相色谱对所述供试品溶液进行测定，得到该复方制剂中依折麦布、瑞舒伐他汀钙以及降解产物的含量、溶出度；所述降解产物包括瑞舒伐他汀非对映异构体，瑞舒伐他汀

【技术实现步骤摘要】
一种依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂的质量检测方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，尤其是涉及一种依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂的质量检测方法。

技术介绍

[0002]依折麦布(Ezetimibe，CAS：163222
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33
‑
1，分子式：C
24
H
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F2NO3，分子量：409.4)会抑制肠内胆固醇和相关植物固醇的吸收。依折麦布口服后有效，其作用机理与其他降低胆固醇的药物组(他汀类，胆汁酸螯合剂(树脂)，纤维酸衍生物和植物固醇)不同。依折麦布的分子靶标是胆固醇转运蛋白Niemann
‑
Pick C1Like 1(NPC1L1)，负责肠道吸收胆固醇和植物甾醇。
[0003]瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium，CAS：147098
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20
‑
2，分子式：(C
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H
27
FN3O6S)2Ca，分子量：1001.14)是HMG
‑
CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂。HMG
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CoA还原酶是一种抑制3
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羟基
‑3‑
甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸(胆固醇前体)的酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝脏，增加在肝细胞表面的受体，从而增加低密度脂蛋白的摄取和代谢，并抑制肝脏中极低密度脂蛋白的合成，减少了极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白粒子的总数。
[0004]依折麦布位于小肠的刷状边界，阻止胆固醇的吸收，减少了肠内胆固醇向肝脏的排泄；他汀类药物可降低肝脏中的胆固醇合成，这些不同的机制可以共同降低胆固醇。依折麦布和瑞舒伐他汀钙无论单独使用或联用均可有效降低患有缺血性心脏病和急性冠脉综合征病史的患者发生心血管事件的风险。
[0005]丁菊，何志锋等发表的高效液相色谱法测定依折麦布阿托伐他汀钙片的含量的文献中，采用色谱柱Agilent ZORBAX RX
‑
C8(250mm
×
4.6mm，5μm)，流动相为0.05mol/L醋酸铵缓冲液(冰醋酸调节pH至5.0
±
0.1)
‑
四氢呋喃
‑
乙腈(55∶12∶33)，流速为1.2mL/min，检测波长为232nm，柱温为35℃，进样量为20μL。
[0006]表明现有的测定依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂含量及溶出度的方法存在要么不能在同一色谱条件下同时有效分离依折麦布、瑞舒伐他汀钙及其降解产物，或者存在色谱图中依折麦布、瑞舒伐他汀钙及其降解产物出峰晚，运行时间长，且为梯度洗脱，从而检测效率低，稳定性差等问题，不适宜作为依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂含量及溶出度的同时测定。
[0007]目前，尚没有可以实现同一色谱系统适用于测定依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂的含量和不同介质溶出度，且实现色谱图中依折麦布、瑞舒伐他汀钙以及各降解产物的良好分离的质量控制方法报道，故该原料及其制剂的质量控制方法的建立意义重大。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂的质量检测方法，本专利技术方法能够同时分离依折麦布、瑞舒伐他汀钙和降解产物，分离度
高、稳定性高和重现性好。
[0009]本专利技术提供了一种依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂的质量检测方法，包括：
[0010]A)将依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂采用溶剂溶解，过滤，得到依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂含量供试品溶液；
[0011]将依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂采用溶出介质溶解，过滤，得到依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂溶出度供试品溶液；
[0012]B)采用高效液相色谱对所述供试品溶液进行测定，得到该复方制剂中依折麦布、瑞舒伐他汀钙以及降解产物的含量、溶出度；所述降解产物包括瑞舒伐他汀非对映异构体，瑞舒伐他汀
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5S
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内酯，瑞舒伐他汀
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5R
‑
内酯；
[0013]色谱参数为：
[0014]色谱柱的填充剂为十八烷基键合硅胶；流动相为磷酸、水和乙腈的混合溶液；所述磷酸，水和乙腈的体积比为1～2:640～650:340～360。
[0015]优选的，还包括制备对照品溶液：分别取依折麦布、瑞舒伐他汀钙、瑞舒伐他汀非对映异构体，瑞舒伐他汀
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5S
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内酯，瑞舒伐他汀
‑
5R
‑
内酯采用稀释剂溶解，得到对照品溶液；所述稀释剂为乙腈和水按照体积比为50～90：50～10。
[0016]优选的，步骤B)所述测定具体为：
[0017]取依折麦布对照品溶液，瑞舒伐他汀钙对照品溶液，依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂含量测定供试品溶液，分别通过高效液相色谱仪分析，依折麦布和瑞舒伐他汀钙按照外标法以峰面积计算，得到依折麦布和瑞舒伐他汀钙的含量。
[0018]取依折麦布对照品溶液，瑞舒伐他汀钙对照品溶液，降解产物对照品溶液，依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂溶出度测定供试品溶液，分别通过高效液相色谱仪分析，依折麦布和瑞舒伐他汀钙按照外标法以峰面积计算，降解产物按照加校正因子的外标法校正峰面积计算，得到依折麦布和瑞舒伐他汀钙的溶出度。
[0019]优选的，所述色谱柱为Agilent InfinityLab Poroshell 120EC
‑
C18、Express C18或Halo C18中的一种；柱温25℃～40℃。
[0020]优选的，所述检测器为全波长检测器或紫外检测器；所述流动相流速为1.0～2.0ml/min；检测波长为230～250nm；进样量为10μl；理论塔板数不低于5000。
[0021]优选的，所述依折麦布的浓度为0.001～1.0mg/ml；瑞舒伐他汀钙浓度为0.001～1.0mg/ml；所述瑞舒伐他汀非对映异构体浓度为0.05～6.0μg/ml，瑞舒伐他汀
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5S
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内酯浓度为0.05～1.5μg/ml，瑞舒伐他汀
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5R
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内酯浓度为0.05～2.25μg/ml。
[0022]优选的，所述步骤A)具体为：将依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂加适量稀释剂，超声10～30min使溶解，放冷至室温，加稀释剂定容摇匀，过滤，即得供试品溶液；所述稀释剂为乙腈和水按照体积比为50～90：50～10。
[0023]优选的，所述步骤A)具体为：将依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂采用溶出介质溶解，过滤，得到依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂溶出度供试品溶液；所述溶出介质为pH1.0盐酸溶液、pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲溶液、pH6.6柠檬酸盐缓冲溶液或pH6.8磷酸盐缓冲溶液。
[0024]优选的，所述依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂选本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂的质量检测方法，其特征在于，包括：A)将依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂采用溶剂溶解，过滤，得到依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂含量供试品溶液；将依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂采用溶出介质溶解，过滤，得到依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂溶出度供试品溶液；B)采用高效液相色谱对所述供试品溶液进行测定，得到该复方制剂中依折麦布、瑞舒伐他汀钙以及降解产物的含量、溶出度；所述降解产物包括瑞舒伐他汀非对映异构体，瑞舒伐他汀
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5S
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内酯，瑞舒伐他汀
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5R
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内酯；色谱参数为：色谱柱的填充剂为十八烷基键合硅胶；流动相为磷酸、水和乙腈的混合溶液；所述磷酸，水和乙腈的体积比为1～2:640～650:340～360。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括制备对照品溶液：分别取依折麦布、瑞舒伐他汀钙、舒伐他汀非对映异构体，瑞舒伐他汀
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5S
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内酯，瑞舒伐他汀
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5R
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内酯采用稀释剂溶解，得到对照品溶液；所述稀释剂为乙腈和水按照体积比为50～90：50～10。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B)所述测定具体为：取依折麦布对照品溶液，瑞舒伐他汀钙对照品溶液，依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂含量测定供试品溶液，分别通过高效液相色谱仪分析，依折麦布和瑞舒伐他汀钙按照外标法以峰面积计算，得到依折麦布和瑞舒伐他汀钙的含量；取依折麦布对照品溶液，瑞舒伐他汀钙对照品溶液，降解产物对照品溶液，依折麦布瑞舒伐他汀钙复方制剂溶出度测定供试品溶液，分别通过高效液相色谱仪分析，依折麦布和瑞舒伐他汀钙按照外标法以峰面积计算，降解产物按照加校正因子的外标法校正峰面积计算，得到依折麦布和瑞舒伐他汀钙的溶出度。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李金虹，奚兴苹，张锐武，樊丽娟，张伟，张玲，
申请(专利权)人：云南龙津康佑生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：