判别pH值对烟碱油水分配系数影响程度的非参数检验方法技术

本发明专利技术涉及判别pH值对烟碱油水分配系数影响程度的非参数检验方法。以缓冲溶液pH值为试验因子，缓冲溶液为水相，正辛醇为油相，选用单因子随机设计及摇瓶法进行分配试验。超高效液相色谱法测定得到的各试验烟碱表观油水分配系数，采用多个独立样本的非参数检验，包括：Kruskal

【技术实现步骤摘要】
判别pH值对烟碱油水分配系数影响程度的非参数检验方法


[0001]本专利技术涉及检测
，具体涉及一种判别pH值对烟碱油水分配系数影响程度的非参数检验方法。

技术介绍

[0002]研究表明烟碱可以保护神经，改善人体中枢神经系统退变疾病症状，对部分炎症也有一定疗效。如：烟碱对阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森综合症(parkinson disease，PD)、妥瑞氏综合症(Tourette Syndrome)、精神分裂症、癫病、溃疡型结肠炎都具有积极影响。另外，烟碱还可改善记忆、提高学习力和注意力。
[0003]油水分配系数是指当化合物在油相和水相溶解并达到平衡时，其在油相的浓度和在水相的浓度之比P，通常以常用对数lgP表示。通过体外试验求得的某化合物油水分配系数则称为该化合物的表观油水分配系数lgP
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。
[0004]药物在生物体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的油水分配系数有关。由于药物吸收需要其具备适宜的脂溶性和水溶性；适当的脂溶性，有利于药物的扩散并透过生物膜；而水溶性有利于药物在体液内转运，达到作用部位与受体结合，从而产生药物效应；因而，药物需要具有适当的油水分配系数，以便能透过生物膜脂质双分子层。研究表明，过低的油水分配系数(lgP<
‑
2)，药物不能穿过脂质膜；相反，过高的油水分配系数(lgP>3)，药物因为脂溶性强而很难从细胞另一侧的膜释放出来，进入附近的血管或淋巴管，所以吸收更加困难。药物的最佳油水分配系数为
‑
1<lgP<2。
[0005]体外测定药物油水分配系数，是为了模拟生物体内药物在水相和生物相之间的分配情况。许多有机溶剂曾被用来模拟生物相，如氯仿、橄榄油和正辛醇等。鉴于正辛醇的结构和理化性质更近似生物相，目前多以正辛醇作为有机相(油相)以模拟生物相。
[0006]目前，关于缓冲溶液pH值对药物表观油水分配系数的影响研究大多停留在简单直观比较层面，往往无法将pH值变化对其表观油水分配系数的影响与试验误差带来的波动区分开来，结果可靠性欠缺，从而对如何改善药物吸收，提高其生物利用度的精准施策造成困扰和影响。
[0007]迄今为止，在国内外未见关于采用Kruskal
‑
Wallis H检验及Median检验判别缓冲溶液pH值对烟碱表观油水分配系数影响程度的公开报道。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是为了解决现有技术的不足，基于单因子随机设计，采用多个独立样本的非参数检验，包括：Kruskal
‑
Wallis H检验及Median检验，建立了“判别pH值对烟碱油水分配系数影响程度的非参数检验方法”。从而保证判别、推断的可靠性及科学性。为改善烟碱吸收，提高其生物利用度，安全使用烟碱提供有益指导，也为传统烟草制品及新型烟草制品的研究及开发提供数据支撑和理论指导。
[0009]为实现上述目的，本申请是通过以下技术方案实现的：
[0010]判别pH值对烟碱油水分配系数影响程度的非参数检验方法，包括如下步骤：
[0011]步骤
①
，试验指标选择：选择烟碱表观油水分配系数作为试验指标；
[0012]步骤
②
，试验因子及其水平选择：试验因子为缓冲溶液pH值，9水平；
[0013]步骤
③
，试验方案编制：在步骤
②
选择的试验因子及水平的基础上，选用单因子随机设计编制试验方案，每个水平重复10次试验；
[0014]步骤
④
，样品制备：以正辛醇为油相，不同pH值缓冲溶液为水相，按步骤
③
编制的试验方案采用摇瓶法进行油水分配试验，以制备各试验对应的油相样品和水相样品；
[0015]步骤
⑤
，试验数据收集：采用超高效液相色谱(UPLC)法就步骤
④
制备的油相和水相样品中烟碱含量进行检测，检测结果通过求比值、求常用对数得到各试验对应的步骤
①
所选择的试验指标数据，即各试验对应的烟碱表观油水分配系数；
[0016]步骤
⑥
，对试验数据进行多个独立样本的非参数检验：对步骤
⑤
收集到的试验数据进行多个独立样本的非参数检验，包括：Kruskal
‑
Wallis H检验及Median检验；
[0017]步骤
⑦
，根据检验结果判别缓冲溶液pH值对烟碱表观油水分配系数的影响程度；
[0018]步骤
⑧
，根据均值比较图直观分析缓冲溶液pH值对烟碱表观油水分配系数的影响规律。
[0019]进一步，优选的是，所述的用作水相的缓冲溶液pH值分别为5.00，5.80，6.60，6.80，7.00，7.20，7.40，8.00，9.00。
[0020]进一步，优选的是，所述的油水分配试验之正辛醇与缓冲溶液的体积比为0.6mL/0.6mL。
[0021]进一步，优选的是，所述的油水分配试验之平衡温度为(37
±
1)℃。进一步，优选的是，所述的油水分配试验之平衡时间为30min。与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
[0022]A.通过多个独立样本的非参数检验，能判别pH值对烟碱表观油水分配系数的影响是否显著。
[0023]B.通过均值比较图能直观分析缓冲溶液pH值对烟碱表观油水分配系数的影响规律。
[0024]C.能保证判别、推断的可靠性及科学性。
[0025]D.为判别缓冲溶液pH值对烟碱表观油水分配系数影响程度提供了一种科学可行的系统研究方法。
[0026]E.基于缓冲溶液pH值对烟碱表观油水分配系数的影响规律，结合人体不同组织器官的pH值，可快速预测烟碱在人体内的吸收情况，为安全使用烟碱提供有益指导，也可为传统烟草制品及新型烟草制品的研究及开发提供数据支撑和理论指导，经济效益显著。
附图说明
[0027]图1为本专利技术所涉及的缓冲溶液pH值影响烟碱表观油水分配系数的均值比较图。
具体实施方式
[0028]以下通过实施例对本专利技术的技术方案进行详细的说明，以下的实施例仅是示例性的，仅能用来解释和说明本专利技术的技术方案，而不能解释为是对本专利技术技术方案的限制。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品
说明书进行。所用材料或设备未注明生产厂商者，均为可以通过购买获得的常规产品。
[0029]实施例
[0030]为寻找并确定缓冲溶液pH值对烟碱表观油水分配系数的影响程度及规律，以缓冲溶液pH值为试验因子，对应的具有不同pH值的缓冲溶液为水相，正辛醇为油相，选用单因子随机设计及摇瓶法进行分配试验，超高效液相色谱(UPLC)法测定各试验对应油相和水相中烟碱的浓度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.判别pH值对烟碱油水分配系数影响程度的非参数检验方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤
①
，试验指标选择：选择烟碱表观油水分配系数作为试验指标；步骤
②
，试验因子及其水平选择：试验因子为缓冲溶液pH值，9水平；步骤
③
，试验方案编制：在步骤
②
选择的试验因子及水平的基础上，选用单因子随机设计编制试验方案，每个水平重复10次试验；步骤
④
，样品制备：以正辛醇为油相，不同pH值缓冲溶液为水相，按步骤
③
编制的试验方案采用摇瓶法进行油水分配试验，以制备各试验对应的油相样品和水相样品；步骤
⑤
，试验数据收集：采用超高效液相色谱法就步骤
④
制备的油相和水相样品中烟碱含量进行检测，检测结果通过求比值、求常用对数得到各试验对应的步骤
①
所选择的试验指标数据，即各试验对应的烟碱表观油水分配系数；步骤
⑥
，对试验数据进行多个独立样本的非参数检验：对步骤
⑤

【专利技术属性】
技术研发人员：魏玉玲，李超，陈建华，王璐，张承明，范多青，冯欣，叶灵，刘欣，尚善斋，唐丽，刘巍，缪恩铭，耿永勤，宋春满，田丽梅，米其利，高文军，
申请(专利权)人：云南中烟工业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：