【技术实现步骤摘要】
药物中苯甲酸、苯甲醛、苯甲醇和氯化苄的检测方法
[0001]本专利技术涉及一种药物中苯甲酸、苯甲醛、苯甲醇和氯化苄的检测方法。
技术介绍
[0002]苯甲酸苄酯是秘鲁香胶内的一种成分,存在于多种植物中,在体内迅速水解成苯甲酸和苯甲醇,苯甲醇进一步代谢成马尿酸,通过尿液排泄。
[0003]苯甲酸苄酯制备工艺一般为以下3种:
[0004]1)苯甲酸与苯甲醇直接酯化:
[0005][0006]2)苯甲酸甲酯与苯甲醇进行酯交换:
[0007][0008]3)氯化苄与苯甲酸钠酯化:
[0009][0010]其中路线3)为工业上常用的合成路线,在原料来源、物料成本、反应转化率、反应条件及设备要求等方面,均具有明显优势。然而,该合成路线可能有氯化苄的残留,氯化苄进一步水解为杂质苯甲酸、苯甲醛和苯甲醇。根据EMEA中《遗传毒性杂质限度指导原则》,氯化苄为基因毒性杂质,其能直接或间接作用于DNA,从而引起基因突变。苯甲酸苄酯已收载于FDA“上市药品非活性成分数据库”,口服给药:最大剂量5.6mg;肌肉注射:最大剂量371mg。以TTC(毒理学关注阈值)为1.5μg/天进行评估,要求苯甲酸苄酯中任一单一基因毒性杂质限度为50ppm。氯化苄为2A类致癌物、1类基因毒性杂质,ICH M7附录中以该化合物举例计算其可接受摄入量AI值为40.6μg/天。该浓度限度极低,且基因毒性杂质反应活性高、稳定性差,极易水解为苯甲醇、进一步氧化为苯甲酸和苯甲醛。因此药物中此类痕量杂质的分析极具挑战性,要求分析方法具有 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种药物中苯甲酸、苯甲醛、苯甲醇和氯化苄的检测方法,其特征在于,其包括如下步骤:通过高效液相色谱法检测供试品溶液,根据外标法或标准曲线法计算含量即可;其中,所述供试品溶液为含有待测药物的溶液;所述高效液相色谱法中,流动相A为磷酸
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水,流动相B为磷酸
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乙腈;所述流动相A和所述流动相B中磷酸含量独立地为0.01~0.1%,%指磷酸占水或乙腈的体积比。2.如权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱法中,所述流动相A中磷酸含量为0.02~0.1%,例如0.05%;和/或,所述高效液相色谱法中,所述流动相B中磷酸含量为0.02~0.1%,例如0.05%。3.如权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱法中,采用梯度洗脱方式,所述流动相A和所述流动相B的梯度洗脱条件如下所述:时间/min流动相A/%流动相B/%090~5010~501550~1050~903050~9050~10上述百分比为流动相A或流动相B的体积与“流动相A和流动相B”总体积之比;优选地,所述流动相A和所述流动相B的梯度洗脱条件如下所述:时间/min流动相A/%流动相B/%080~6020~401540~2060~803060~8040~20更优选地,所述流动相A和所述流动相B的梯度洗脱条件如下所述:时间/min流动相A/%流动相B/%07030153070307030。4.如权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱法中,进样量为5~20μL,例如20μL;和/或,所述高效液相色谱法中,流速为0.8~1.2mL/min,例如1.0mL/min;和/或,所述高效液相色谱法中,柱温为25~35℃,例如30℃;和/或,所述高效液相色谱法中,检测波长为220~257nm,例如220nm、225nm、238nm、254nm或257nm;和/或,所述高效液相色谱法中,色谱柱中填充剂的种类为十八烷基键合硅胶;和/或,所述高效液相色谱法中,色谱柱中填充剂的颗粒度为3~5μm,例如5μm;和/或,所述高效液相色谱法中,色谱柱柱长为15~25cm,例如25cm;和/或,所述高效液相色谱法中,色谱柱内径为3~6mm,例如4.6mm。5.如权利要求1所述的检测方法,其特征在于,所述供试品溶液的制备方法包括下述步骤:将所述待测药物溶解于稀释剂中制得;其中,所述稀释剂优选为磷酸
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水
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乙腈;优选地,所述稀释剂中,所述磷酸和水的体积比为0.05:1;所述水和乙腈的体积比为1:(1~10),例
如1:1;和/或,所述供试品溶液的浓度为1~5mg/mL,例如1m...
【专利技术属性】
技术研发人员:彭丽芳,冉文华,曹媛,刘佳佳,潘晓娟,郝吉,黄虎,李盛,曹金,张阳洋,
申请(专利权)人:湖北葛店人福药用辅料有限责任公司,
类型:发明
国别省市:
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