白藜芦醇-四面体框架核酸复合物在制备预防和/或治疗糖尿病或其并发症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了白藜芦醇

【技术实现步骤摘要】
白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物在制备预防和/或治疗糖尿病或其并发症的药物中的用途


[0001]本专利技术属于制药领域，具体涉及白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物在制备预防和/或治疗糖尿病并发症的药物中的用途。

技术介绍

[0002]糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病最常见的并发症，三分之二的糖尿病患者患有相关神经病变，引起糖尿病周围神经病变的主要原因是2型糖尿病(T2DM)。DPN患者通常会出现对称的肢体症状，如疼痛、麻木、伤害性异常，称为袜子手套神经病。更糟糕的是，DPN是难治性溃疡和截肢的主要原因，患有糖尿病周围神经病变的患者患抑郁症和心血管疾病的风险增加。DPN给患者和社会带来了巨大的负担，但除血糖控制外，目前还没有美国食品和药物管理局(FDA)批准的治疗DPN的药物。但是，研究发现血糖控制对T2DM诱导的DPN相对无效。鉴于上述困境，开发有效的DPN治疗药物势在必行。
[0003]线粒体是控制氧化还原平衡、能量生产和细胞代谢的双层膜细胞器。神经系统的高耗能要求对线粒体功能严格调节。另外，高血糖是导致线粒体功能障碍的首要因素，其特征是氧化损伤和生物能量失调。高葡萄糖导致线粒体电子转移链的电子丢失，与线粒体膜的初始超极化相结合，导致线粒体中活性氧(ROS)产生过多。当超过自身抗氧化能力时，它会对线粒体DNA造成损害，并增加呼吸链复合物I和III的反流，进一步促进线粒体中的ROS释放。导致三磷酸腺苷(ATP)合成、代谢调节和动力学紊乱，使细胞受到严重损伤。神经系统富含线粒体，因此易受代谢失衡的影响，这会导致轴突退化和神经损伤。线粒体显示出作为DPN治疗靶点的潜力。
[0004]白藜芦醇(RSV)是一种植物抗毒素，其主要来源植物是虎杖，也可以在葡萄制品和花生中找到。作为一种天然抗氧化剂，RSV可清除或减少自由基的产生、降低脂质过氧化、调节抗氧化相关酶的活性，以及减少ROS对线粒体的损害。据报道，RSV可激活AMPK/SIRT通路，促进线粒体数量增加，线粒体功能稳定，轴突生长。RSV可以在许多糖尿病并发症中(包括糖尿病心肌病、肾病、视网膜病变、神经病变等)发挥有益作用。然而，RSV存在溶解度有限、化学不稳定性和生物利用度差的缺点，极大限制了其临床应用。尽管脂质体、水凝胶、聚合物纳米颗粒已被尝试作为RSV的药物载体，但它们的包封率、降解率和排泄率、低细胞进入效率和生物不相容性仍然限制了RSV的药效。为了解决上述问题，开发出能够高效包载RSV并显著提高RSV的治疗效果的药物系统具有重要意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物在制备预防和/或治疗糖尿病或其并发症的药物中的用途。
[0006]本专利技术提供了白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物在制备预防和/或治疗糖尿病或糖尿病并发症的药物中的用途，所述白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物是以白藜芦醇和四
面体框架核酸为原料制备得到的，其中，四面体框架核酸和白藜芦醇的摩尔比为1：(80
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640)。
[0007]其中，所述糖尿病并发症为糖尿病周围神经病变。
[0008]其中，所述药物是保护神经细胞的药物。
[0009]其中，所述药物是保护神经细胞的线粒体的药物。
[0010]其中，所述药物是抑制坐骨神经凋亡的药物。
[0011]其中，所述药物是促进神经血管再生的药物。
[0012]其中，所述四面体框架核酸和白藜芦醇的摩尔比为1：320。
[0013]其中，所述四面体框架核酸由四条DNA单链通过碱基互补配对形成，所述四条DNA单链的序列如SEQ ID NO.1～4所示。
[0014]其中，所述四面体框架核酸的制备方法包括以下步骤：将四条DNA单链于85～105℃下维持5
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15min，然后于2～8℃下维持10
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30min。
[0015]其中，所述白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物的制备方法包括以下步骤：将白藜芦醇和四面体框架核酸混合均匀，得到白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物。
[0016]本专利技术提供的白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物(tFNAs
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RSV)取得了以下有益效果：
[0017]1.实现了糖尿病状态下对SH
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SY5Y线粒体的保护。通过高糖刺激SH
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SY5Y构建DPN体外模型，高糖引起线粒体稳态失调，主要表现为线粒体肿胀、氧化应激失调，以及能量生产障碍。本专利技术通过tFNAs
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RSV作用于SH
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SY5Y，线粒体正常膜电位得到正常恢复，ROS生产减少，细胞活力得到保护，呼吸作用恢复正常，ATP合成增多。也就是说，tFNAs
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RSV对高糖刺激下SH
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SY5Y的细胞活性有保护作用，可调控氧化还原平衡有调控作用，保护细胞的线粒体呼吸及生物能量合成，减轻了高糖对SH
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SY5Y的损伤。
[0018]2.实现了对DPN的体内治疗。db/db小鼠患DPN，主要表现为机械刺激、冷热刺激敏感性降低，神经纤维凋亡，末梢血流灌注降低，以及神经脱髓鞘等。本专利技术通过tFNAs
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RSV作用于db/db小鼠，小鼠冷热感觉更敏感，机械感觉恢复正常，足垫神经纤维、坐骨神经凋亡被抑制，实现了神经血管再生，减少了神经病理变化。也就是说，tFNAs
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RSV对糖尿病周围神经病变具有显著的治疗作用，tFNAs
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RSV提高了糖尿病鼠机械刺激、冷刺激、热刺激的敏感性，减轻了神经血管病变，促进了脚垫神经PGP 9.5表达，缓解了坐骨神经脱髓鞘病变，挽救了坐骨神经凋亡，促进了坐骨神经结构蛋白MBP及β
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III Tubulin表达。
[0019]综上，本专利技术提供的白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物(tFNAs
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RSV)实现了糖尿病状态下对SH
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SY5Y线粒体的保护，对糖尿病周围神经病变具有显著提高的治疗效果，临床应用前景广阔。
[0020]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0021]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0022]图1：各样品对SH
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SY5Y细胞活性的影响。
[0023]图2：各样品对SH
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SY5Y细胞活性的影响。
[0024本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物在制备预防和/或治疗糖尿病或糖尿病并发症的药物中的用途，所述白藜芦醇
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四面体框架核酸复合物是以白藜芦醇和四面体框架核酸为原料制备得到的，其中，四面体框架核酸和白藜芦醇的摩尔比为1：(80
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640)。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖尿病并发症为糖尿病周围神经病变。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是保护神经细胞的药物。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是保护神经细胞的线粒体的药物。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是抑制坐骨神经凋亡的药物。6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物是促进神经血管再生的药物。7.根据权利要求1
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6任一项所述的用途，...

【专利技术属性】
技术研发人员：林云锋，姚阳雪，高邵静雅，蔡潇潇，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：