N-(2-(4-氰基噻唑烷-3-基)-2-氧代乙基)-喹啉-4-甲酰胺制造技术

披露了具有式(I)的结构的化合物及其药学上可接受的盐，其中X1、R1、R2、R3、R4、R5、和R6是如说明书中所定义的；包含此类化合物和盐的药物组合物；此类化合物和盐用于治疗或预防脯氨酰内肽酶成纤维细胞活化蛋白(FAP)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N
‑
(2
‑
(4
‑
氰基噻唑烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙基)
‑
喹啉
‑4‑
甲酰胺


[0001]本披露总体上涉及N
‑
(2
‑
(4
‑
氰基噻唑烷
‑3‑
基)
‑2‑
氧代乙基)
‑
喹啉
‑4‑
甲酰胺及其药学上可接受的盐。本说明书进一步涉及包含此类化合物和盐的药物组合物；此类化合物和盐用于治疗或预防脯氨酰内肽酶成纤维细胞活化蛋白(FAP)
‑
介导的病症的用途；包含此类化合物和盐的试剂盒；以及用于制造此类化合物和盐的方法。

技术介绍

[0002]FAP(II型跨膜丝氨酸蛋白酶)通过参与组织重塑和愈合的成纤维细胞样细胞表达。在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的情况下，FAP在参与纤维化形成的活化肝星状细胞的细胞表面上被上调(Hepatology[肝脏病学]1999，29，1768)，这是NASH预测疾病结果的主要方面(Gastroenterology[肠胃病学]2020，158，1611)。FAP还可以作为脱落的血浆蛋白酶存在。循环FAP水平升高与NASH疾病严重程度相关(Diabetes Res Clin Pract[糖尿病研究与临床实践]2015，108，466)。
[0003]FAP在Gly
‑
Pro后有共有裂解基序，并同时展现出内肽酶和外肽酶活性。已知的酶活性包括裂解胶原(Hepatology[肝脏病学]1999，29，1768)、α2
‑
抗纤维蛋白溶酶(α2AP)(Blood[血液]2004，103，3783)、以及成纤维细胞生长因子21(FGF21)(BiochemJ[生物化学杂志]2016，473，605)。活化的成纤维细胞的细胞表面的FAP活性(包括裂解胶原)产生促纤维化的环境。α2AP的FAP裂解给出了α2AP到纤维蛋白的更高效的交联并导致纤维蛋白清除降低。FGF21的FAP裂解抑制FGF21代谢效应(Biochem J[生物化学杂志]2016，473，605)。所有的这些活性都与NASH疾病的恶化相关，且抑制FAP可能通过影响多种机制治疗NASH和其他病症。
[0004]抑制FAP活性是目前用于治疗NASH和其他与这种活性相关的疾病的尚未利用的治疗方法。当前还不可获得经批准的一般地抑制FAP活性或专门地抑制FAP活性的药理学药剂。因此，需要FAP抑制剂，特别是具有药理学上合适的选择性和生物利用度并且因此适用于施用到需要此种治疗的受试者的FAP抑制剂。本披露通过提供用于治疗或预防NASH及相关病症的此类化合物、以及相应的药物组合物和方法解决了这种大量未满足的需要。

技术实现思路

[0005]在一个方面，本披露提供了具有式(I)的结构的化合物：
[0006][0007]及其药学上可接受的盐，其中：
[0008]X1选自由以下组成的组：
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、和
‑
S(O)2‑
；
[0009]R1选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、C1‑3‑
烷基和C1‑6‑
烷氧基；
[0010]R2选自由以下组成的组：
[0011](a)总共含有4至10个环原子的杂环基，其中该杂环基环：(i)是饱和、部分饱和或完全不饱和的单环或稠合的双环，(ii)具有一、二或三个氮环原子且剩余的环原子是碳，并且(iii)任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、氰基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中：(a)该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代，并且(b)该C1‑6‑
烷基可以进一步被一个或多个羟基取代；
[0012](b)总共含有5至10个环原子的杂环基，其中该杂环基环：(i)是饱和、部分饱和或完全不饱和的单环或稠合的双环，(ii)具有：(a)一个氮环原子和一个氧环原子且剩余的环原子是碳，或(b)一个氮环原子和一个硫环原子且剩余的环原子是碳，并且(iii)任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、氰基、氧代基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基、和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种具有式(I)的结构的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X1选自由以下组成的组：
‑
S
‑
、
‑
S(O)
‑
、和
‑
S(O)2‑
；R1选自由以下组成的组：氢、卤素、羟基、C1‑3‑
烷基和C1‑6‑
烷氧基；R2选自由以下组成的组：(a)总共含有4至10个环原子的杂环基，其中该杂环基环：(i)是饱和、部分饱和或完全不饱和的单环或稠合的双环，(ii)具有一、二或三个氮环原子且剩余的环原子是碳，并且(iii)任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、氰基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中：(a)该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代，并且(b)该C1‑6‑
烷基可以进一步被一个或多个羟基取代；(b)总共含有5至10个环原子的杂环基，其中该杂环基环：(i)是饱和、部分饱和或完全不饱和的单环或稠合的双环，(ii)具有：(a)一个氮环原子和一个氧环原子且剩余的环原子是碳，或(b)一个氮环原子和一个硫环原子且剩余的环原子是碳，并且(iii)任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、氰基、氧代基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基、和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代；和(c)总共含有6至11个环原子的螺杂环基，其中该螺杂环基：(i)包含两个饱和的环，(ii)具有：(a)一个或两个氮环原子且剩余的环原子是碳，(b)一个或两个氮环原子和一个或两个氧环原子且剩余的环原子是碳，或(c)一个氮环原子和一个硫环原子且剩余的环原子是碳，并且(iii)任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、氧代基、C1‑6‑
烷基、C1‑6‑
卤代烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑6‑
卤代烷氧基和C1‑6‑
烷基羰基；R3选自由以下组成的组：氢、卤素和C1‑3‑
烷基；
R4选自由以下组成的组：氢、卤素和C1‑3‑
烷基；R5选自由以下组成的组：氢、卤素和C1‑3‑
烷基；并且R6选自由以下组成的组：氢、卤素和C1‑3‑
烷基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该化合物具有式(II)的结构：其中X1、R1、R2、R3、R4、R5和R6是如权利要求1中所定义的。3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是
‑
S
‑
。4.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是
‑
S(O)
‑
。5.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X1是
‑
S(O)2‑
。6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自由以下组成的组：氢、卤素和C1‑3‑
烷基。7.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1选自由以下组成的组：氢、氯、氟、和甲基。8.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1是氢。9.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1是氯。10.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1是氟。11.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1是甲基。12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3选自由以下组成的组：氢、卤素和C1‑3‑
烷基。13.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3选自由以下组成的组：氢、氯、氟、和甲基。14.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3是氢。15.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3是氯。16.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3是氟。17.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R3是甲基。18.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R4选自由以下组成的组：氢、卤素和C1‑3‑
烷基。19.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R4是氢。20.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R4是氯。21.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R4是氟。22.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R4是甲基。23.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5选自由以
下组成的组：氢、卤素和C1‑3‑
烷基。24.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5选自由以下组成的组：氢、氯、氟、和甲基。25.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5是氢。26.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5是氟。27.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5是氯。28.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5是甲基。29.如权利要求1至28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R6选自由以下组成的组：氢、卤素和C1‑3‑
烷基。30.如权利要求1至28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R6选自由以下组成的组：氢、氯、氟、和甲基。31.如权利要求1至28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R6是氢。32.如权利要求1至28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R6是氯。33.如权利要求1至28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R6是氟。34.如权利要求1至28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R6是甲基。35.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3、R4、R5和R6取代基中的一个选自由以下组成的组：卤素和C1‑3‑
烷基，并且剩余的R1、R3、R4、R5和R6取代基都是氢。36.如权利要求35所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3、R4、R5和R6取代基中的一个选自由以下组成的组：氯、氟和甲基，并且剩余的R1、R3、R4、R5和R6取代基都是氢。37.如权利要求35所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3、R4、R5和R6取代基中的一个选自由以下组成的组：氯和氟，并且剩余的R1、R3、R4、R5和R6取代基都是氢。38.如权利要求35所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3、R4、R5和R6取代基中的一个是甲基，并且剩余的R1、R3、R4、R5和R6取代基都是氢。39.如权利要求35至38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该化合物具有式(III
‑
A)的结构：其中R1和R2是如权利要求1中所定义的。40.如权利要求35至38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该化合物具有式(III
‑
B)的结构：
其中R2和R3是如权利要求1中所定义的。41.如权利要求35至38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该化合物具有式(III
‑
C)的结构：其中R2和R4是如权利要求1中所定义的。42.如权利要求35至38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该化合物具有式(III
‑
D)的结构：其中R2和R5是如权利要求1中所定义的。43.如权利要求35至38中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该化合物具有式(III
‑
E)的结构：其中R2和R6是如权利要求1中所定义的。44.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3、R4、R5和R6取代基中的至少两个独立地选自由以下组成的组：卤素和C1‑3‑
烷基，并且剩余的R1、R3、R4、R5和R6取代基都是氢。
45.如权利要求44所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3、R4、R5和R6取代基中的两个独立地选自由以下组成的组：氯、氟和甲基，并且剩余的R1、R3、R4、R5和R6取代基都是氢。46.如权利要求45所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3、R4、R5和R6取代基中的至少一个是氯。47.如权利要求45所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3、R4、R5和R6取代基中的至少一个是氟。48.如权利要求45所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1、R3、R4、R5和R
b
取代基中的至少一个是甲基。49.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该化合物具有式(IV)的结构：其中R2是如权利要求1中所定义的。50.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该化合物具有式(IV
‑
A)的结构：其中R2是如权利要求1中所定义的。51.如权利要求1至50中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R2是总共含有4至10个环原子的杂环基，其中该杂环基环：(i)是饱和、部分饱和或完全不饱和的单环或稠合的双环，(ii)具有一、二或三个氮环原子且剩余的环原子是碳，并且(iii)任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、氰基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中：(a)该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代，并且(b)该C1‑6‑
烷基可以进一步被一个或多个羟基取代。52.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是饱和的单环。53.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是部分饱和的单环。54.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是完全不饱和的单环。55.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是饱和的稠合双环。56.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是部分饱和的稠合双环。57.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是完全不饱和的稠合双环。58.如权利要求51至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环具有一个氮环原子且剩余的环原子是碳。59.如权利要求51至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环具有两个氮环原子且剩余的环原子是碳。60.如权利要求51至57中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环具有三个氮环原子且剩余的环原子是碳。61.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环选自由以下组成的组：
其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、氰基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中：(a)该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代，并且(b)该C1‑6‑
烷基可以进一步被一个或多个羟基取代。62.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环选自由以下组成的组：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、氰基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中：(a)该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代，并且(b)该C1‑6‑
烷基可以进一步被一个或多个羟基取代。63.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环选自由以下组成的组：
其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、氰基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中：(a)该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C3‑6‑
环烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基苯基
‑
C1‑3‑
烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代，并且(b)该C1‑6‑
烷基可以进一步被一个或多个羟基取代。64.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、氰基、C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、和四氢氧杂环庚烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。65.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基、和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基、和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。66.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中该四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。67.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个卤素取代。
68.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个氯取代。69.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个氟取代。70.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个羟基取代。71.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个氧代基取代。72.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个氰基取代。73.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷基取代，并且其中该C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个独立选自卤素和羟基的取代基取代。74.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C3‑6‑
环烷基取代，并且其中该C3‑6‑
环烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。75.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基取代，并且其中该C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。76.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷氧基取代，并且其中该C1‑3‑
烷氧基可以进一步被一个或多个卤素取代。77.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C3‑6‑
环烷氧基取代，并且其中该C3‑6‑
环烷氧基可以进一步被一个或多个卤素取代。78.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基取代，并且其中该C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。79.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基取代，并且其中该C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基可以进一步被一个或多个卤素取代。80.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基取代，并且其中该C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。81.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷基羰基取代，并且其中该C1‑3‑
烷基羰基可以进一步被一个或多个卤素取代。82.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C3‑6‑
环烷基羰基取代，并且其中该C3‑6‑
环烷基羰基可以进一步被一
个或多个卤素取代。83.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基取代，并且其中该C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。84.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基取代，并且其中该C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。85.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基和苯基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该苯基、甲苯基和苯基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。86.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、和吗啉基，并且其中该氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基和吗啉基可以进一步被一个或多个卤素取代。87.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中该四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。88.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、氧代基、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、二氟丙基、三氟丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基、甲基羰基氨基甲基、甲基磺酰基甲基、吗啉基和四氢吡喃基。89.如权利要求51至63中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟丙基、环丙基、甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基和甲氧基甲基。90.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基和吗啉基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基、C1‑3‑
烷氧基苯基、苯基
‑
C1‑3‑
烷基和吗啉基可以进一步被一个或多个卤素取代。91.如权利要求90所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧
基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个氟取代。92.如权利要求90所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、二氟丙基、三氟丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基、甲基酰胺基甲基、甲基磺酰基甲基和吗啉基。93.如权利要求90所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、环丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟乙基、三氟乙基、二氟丙基、三氟丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟甲氧基甲基、甲氧基甲基、甲基酰胺基甲基和吗啉基。94.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、C1‑6‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。95.如权利要求94所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、C1‑3‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个氟取代。96.如权利要求94所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、二氟丙基、羟基甲基、环丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基。97.如权利要求94所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、氟甲基、羟基甲基、甲氧基和三氟甲氧基。98.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。99.如权利要求98所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一
个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个氟取代。100.如权利要求98所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、二氟丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基。101.如权利要求98所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、氟甲基、甲氧基和三氟甲氧基。102.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基
‑
羰基氨基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。103.如权利要求102所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、环丙基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、环丙基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基和四氢吡喃基可以进一步被一个或多个卤素取代。104.如权利要求102所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、甲基、乙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、二氟丙基、环丙基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基和四氢吡喃基。105.如权利要求102所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：甲基、乙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、二氟丙基、环丙基和四氢吡喃基。106.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤
素、羟基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。107.如权利要求106所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、环丙基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和四氢氧杂环庚烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、环丙基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基和四氢吡喃基可以进一步被一个或多个卤素取代。108.如权利要求106所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、二氟丙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基和四氢吡喃基。109.如权利要求106所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、二氟丙基、环丙基和四氢吡喃基。110.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基和C1‑3‑
烷氧基苯基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、苯基、甲苯基和C1‑3‑
烷氧基苯基可以进一步被一个或多个卤素取代。111.如权利要求110所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、C1‑3‑
烷基、环丙基、环丙基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、环丙基、环丙基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个氟取代。112.如权利要求110所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基。113.如权利要求110所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧
基、异丙氧基、三氟甲氧基和三氟乙氧基。114.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、氧代基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基和苯基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C3‑6‑
环烷基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基、C3‑6‑
环烷基羰基和苯基可以进一步被一个或多个卤素取代。115.如权利要求114所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、氧代基、C1‑3‑
烷基、环丙基、环丙基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、环丙基、环丙基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个氟取代。116.如权利要求114所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、氧代基、甲基、乙基、异丙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、环丙基甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基。117.如权利要求114所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、氧代基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基和甲氧基甲基。118.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。119.如权利要求118所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个氟取代。120.如权利要求118所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、
氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基。121.如权利要求118所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基和甲氧基甲基。122.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。123.如权利要求122所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、C1‑3‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个氟取代。124.如权利要求122所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、羟基甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基。125.如权利要求122所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基和甲氧基甲基。126.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷氧
基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。127.如权利要求126所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、C1‑3‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个氟取代。128.如权利要求126所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、羟基甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基。129.如权利要求126所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基和甲氧基甲基。130.如权利要求51所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷基氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷基氧基
‑
C1‑3烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷基氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C2‑3‑
烷基氧基
‑
C1‑3烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。131.如权利要求130所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、C1‑3‑
烷基、羟基
‑
C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、环丙基、C1‑3‑
烷氧基和C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个氟取代。132.如权利要求130所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、羟基甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基。133.如权利要求130所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、羟基、甲基、乙基、丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、环丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基和甲氧基甲基。134.如权利要求1至50中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R2是总共含有5至10个环原子的杂环基，其中该杂环基环：(i)是饱和、部分饱和或完全不饱和的单环或稠合的双环，(ii)具有：(a)一个氮环原子和一个氧环原子且剩余的环原子是碳，或(b)一个氮环原子和一个硫环原子且剩余的环原子是碳，并且(iii)任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、氰基、氧代基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧
基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基、和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。135.如权利要求134所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是饱和的单环。136.如权利要求134所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是部分饱和的单环。137.如权利要求134所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是完全不饱和的单环。138.如权利要求134所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是饱和的稠合双环。139.如权利要求134所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是部分饱和的稠合双环。140.如权利要求134所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是完全不饱和的稠合双环。141.如权利要求134至140中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环具有一个氮环原子和一个氧环原子且剩余的环原子是碳。142.如权利要求134至140中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环具有一个氮环原子和一个硫环原子且剩余的环原子是碳。143.如权利要求134所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环选自由以下组成的组：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤
素、氰基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。144.如权利要求134所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环选自由以下组成的组：下组成的组：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、氰基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。145.如权利要求134所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环选自由以下组成的组：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、氰基、C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基、和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑6‑
烷基、C3‑6‑
环烷基、C1‑6‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基、和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。146.如权利要求134至145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、氰基、C1‑3‑
烷基、C3‑5‑
环烷基、C1‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基，并且其中该C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷氧基、C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑3‑
烷基羰基
‑
C1‑3‑
烷基、C3‑5‑
环烷基和C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。
147.如权利要求134至145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、氰基、C1‑2‑
烷基、C3‑4‑
环烷基、C1‑2‑
烷氧基、C1‑2‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基、C1‑2‑
烷基羰基
‑
C1‑2‑
烷基和C1‑2‑
烷基磺酰基
‑
C1‑2‑
烷基，并且其中该C1‑2‑
烷基、C3‑4‑
环烷基、C1‑2‑
烷氧基、C1‑2‑
烷氧基
‑
C1‑2‑
烷基、C1‑2‑
烷基羰基
‑
C1‑2‑
烷基和C1‑2‑
烷基磺酰基
‑
C1‑2‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。148.如权利要求134至145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个卤素取代。149.如权利要求134至145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个氟取代。150.如权利要求134至145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷基取代，并且其中该C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。151.如权利要求134至145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C3‑6‑
环烷基取代，并且其中该C3‑6‑
环烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。152.如权利要求134至145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基取代，并且其中该C1‑3‑
烷氧基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。153.如权利要求134至145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基取代，并且其中该C1‑3‑
烷基磺酰基
‑
C1‑3‑
烷基可以进一步被一个或多个卤素取代。154.如权利要求134至145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氰基、氟、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、三氟丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、三氟甲氧基甲基和甲基磺酰基甲基。155.如权利要求134至145中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：氟、甲基、乙基、异丙基、环丙基、氟甲基、二氟丙基、甲氧基和三氟甲氧基。156.如权利要求134所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，该杂环基环是：其中该杂环基环任选地被一个或多个独立地选自由以下组成的组...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：