一种合成顺式2-烷基-3-硼基杂环类化合物的方法技术

本发明专利技术涉及有机合成的技术领域，具体涉及一种合成顺式2

【技术实现步骤摘要】
一种合成顺式2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的方法


[0001]本专利技术涉及有机合成的
，具体涉及一种合成顺式2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的方法。

技术介绍

[0002]2,3
‑
双取代杂环类有机化合物广泛存在于天然产物及药物分子中[a)Y.Takahashi,H.Fuwa,A.Kaneko,M.Sasaki,S.Yokoshima,H.Koizumi,T.Takebe,T.Kan,T.Iwatsubo,T.Tomita,H.Natsugari,T.Fukuyama,Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16 3813
‑
3816；b)F.J.Urban,B.S.Moore,Bioorg.J.Heterocyclic Chem.1992,29,431
‑
438；c)T.Harrison,B.J.Williams,C.J.Swain,R.G.Ball,Bioorg.Med.Chem.1994,4,2545
‑
2550；d)D.R.W.Jayne,A.N.Bruchfeld,L.Harper,M.Schaier,M.C.Venning,P.Hamilton,V.Burst,F.Grundmann,M.Jadoul,I.Szombati,V.Tesar,M.Segelmark,A.Potarca,T.J.Schall,P.Bekker,J.Am.Soc.Nephrol.2017,28,2756
‑
2767]。
[0003]基于该片段在天然产物和药物中的重要应用，目前合成2,3
‑
双取代杂环类有机化合物的方法：[a)Z.Y.Yang,H.Luo,M.Zhang,X.C.Wang,ACS Catal.2021,11,10824
‑
10829；b)T.K.Beng,H.Takeuchi,M.Weberc,R.Sarpong,Chem.Commun.2015,51,7653
‑
7656；c)M.P.Paudyal,M.Wang,J.H.Siitonen,Y.Hu,M.Yousufuddin,H.C.Shen,J.R.Falck,L.K
ü
rti,Org.Biomol.Chem.,2021,19,557；d)P.Duan,H.Zhao,J.Yang,L.Cao,H.F.Jiang,M.Zhang,Org.Lett.2022,24,608
‑
612；e)C.Xu,R.Cheng,Y.C.Luo,M.K.Wang,X.G.Zhang,Angew.Chem.,Int.Ed.2020,59,18741
‑
18747],现有构建该类化合物的方法通常需要多步反应，步骤比较繁琐，不能有效控制立体选择性；或者受到原料的限制，底物范围极为有限，不符合化学合成的多样性，无法满足现代高通量药物筛选的需求。
[0004]因此，研究寻找一种反应步骤简单，底物范围宽广易得，具有高区域选择性和立体选择性，并且引入了含硼官能团，能高效合成2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的方法显得很有必要。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种合成顺式2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的方法，反应步骤简单，底物范围宽广易得，具有高区域选择性和立体选择性，并且引入了含硼官能团，能高效合成2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物。
[0006]本专利技术实现目的所采用的方案是：一种合成顺式2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的方法，合成顺式2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的反应式如下所示：
[0007][0008]将式2化合物、式3化合物和式4化合物在镍盐催化剂、配体、碱的作用下进行反应
或将式2化合物、式3化合物和式4化合物在镍盐催化剂、配体、碱、添加剂的作用下进行反应，得到式1化合物；所述式3所示化合物为联硼试剂；
[0009]其中所述2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的结构式如下式1所示；
[0010][0011]其中，n取自0或1；Y选自O、NPG中的任意一种，PG选自Cbz、Boc中的任意一种，X选自溴原子和氯原子中的一种，Ar选自卤素取代的芳基、甲氧基取代的芳基、三氟甲氧基取代的芳基中的至少一种，[B]表示硼官能团。
[0012]优选地，所述镍盐催化剂中，阳离子为Ni
+
，阴离子选自Cl
–
、Br
–
、I
–
、[CH3COO]–
、
[0013][CF3COO]–
、[acac]–
和二亚苄基丙酮中的至少一种。
[0014]优选地，所述碱的阳离子选自Li
+
、Na
+
、K
+
和Cs
+
中的至少一种；所述碱的阴离子选自F
–
、CO
32
–
、[CH3COO]–
、[CF3COO]–
、[OMe]–
和[O
t
Bu]–
中的至少一种。
[0015]优选地，所述添加剂为盐，所述盐的阳离子为Li
+
、Na
+
、K
+
、Cs
+
和Mg
2+
中的至少一种；所述盐的阴离子选自F
–
、Cl
–
、Br
–
、I
–
和SO
42
–
中的至少一种。
[0016]优选地，所述配体选自如下化合物中的任意一种：
[0017][0018]其中，R1选自三氟甲基、叔丁基中的一种；R2选自1
‑
naphth、3,5
‑
t
Bu
‑
C6H3中的一种。
[0019]优选地，所述式3化合物选自以下化合物中的一种或多种：
[0020][0021]优选地，所述溶剂选自四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环、乙醚、甲基叔丁基醚、N
‑
甲基吡咯烷酮、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺和1,2
‑
二氯乙烷中的一种或多种。
[0022]优选地，所述式2所示化合物、式3所示化合物与式4所示化合物的摩尔比为1:(2.0～2.5):(2.0～2.5)。
[0023]优选地，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成顺式2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的方法，其特征在于：合成顺式2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的反应式如下所示：将式2化合物、式3化合物和式4化合物在镍盐催化剂、配体、碱的作用下进行反应或将式2化合物、式3化合物和式4化合物在镍盐催化剂、配体、碱、添加剂的作用下进行反应，得到式1化合物；所述式3所示化合物为联硼试剂；其中所述2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的结构式如下式1所示；其中，n取自0或1；Y选自O、NPG中的任意一种，PG选自Cbz、Boc中的任意一种，X选自溴原子和氯原子中的一种，Ar选自卤素取代的芳基、甲氧基取代的芳基、三氟甲氧基取代的芳基中的至少一种，[B]表示硼官能团。2.根据权利要求1所述的合成顺式2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的方法，其特征在于，所述镍盐催化剂中，阳离子为Ni
+
，阴离子选自Cl
–
、Br
–
、I
–
、[CH3COO]
–
、[CF3COO]
–
、[acac]
–
和二亚苄基丙酮中的至少一种。3.根据权利要求1所述的合成顺式2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的方法，其特征在于，所述碱的阳离子选自Li
+
、Na
+
、K
+
和Cs
+
中的至少一种；所述碱的阴离子选自F
–
、CO
32
–
、[CH3COO]
–
、[CF3COO]
–
、[OMe]
–
和[O
t
Bu]
–
中的至少一种。4.根据权利要求1所述的合成顺式2
‑
烷基
‑3‑
硼基杂环类化合物的方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：阴国印，于月，丁超，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：