一种二酮化合物在制备抗真菌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种二酮化合物在制备抗真菌的药物中的应用，所述二酮化合物的结构选自以下结构的一种：本发明专利技术研究发现二酮化合物1～3具有显著的体外抗真菌活性，可以作为抗真菌的药物使用。以作为抗真菌的药物使用。以作为抗真菌的药物使用。

【技术实现步骤摘要】
一种二酮化合物在制备抗真菌的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体地说，涉及一种二酮化合物在制备抗真菌的药物中的应用。

技术介绍

[0002]近几年来随着各种手术以及嵌入式器械的飞速发展真菌感染率急剧上升，致病性真菌种类日益增多，但白念珠菌是免疫缺陷患者真菌感染最常见的致病性真菌，系统性白念珠菌感染死亡率高达38％，是引起癌症患者和艾滋病患者死亡的主要原因。氟康唑凭借自身的优点，是临床上抗真菌感染的首选药物。但是唑类药物的长期广泛使用，白念珠菌的耐药性日益显现。目前临床上迫切需要研发新的抗真菌药物或者改善原有药物的作用机制(联合用药、改变结构等)。真菌作为真核生物，与哺乳动物细胞多有相似，易对人体产生毒副作用，这也使得研发新药更加困难，也使抗真菌药物的研究进展缓慢，对已知或潜在的具有抗真菌效果的化合物进行筛选，进一步缩小高效抗真菌化合物的范围，可为后续的抗真菌研究者提供思路。二酮化合物1
‑
3号是已知化合物，但它们在抗真菌活性领域未见相关文献报道。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种二酮化合物在制备抗真菌的药物中的应用。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0005]本专利技术的第一方面提供了一种二酮化合物在制备抗真菌的药物中的应用。
[0006]所述二酮化合物的结构选自以下结构的一种：
[0007][0008]所述真菌选自白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、新生隐球菌。
[0009]所述真菌选自白念珠菌SC5314、氟康唑耐药白念珠菌936、31、103、911、529、538、新生隐球菌H99、30609、光滑念珠菌537、热带念珠菌293、近平滑念珠菌22019、克柔念珠菌463。
[0010]所述抗真菌的药物是指二酮化合物作为唯一活性成分。
[0011]所述药物的剂型为注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、微囊制剂、微球制剂。
[0012]所述药物的给药方式为口服、注射。
[0013]由于采用上述技术方案，本专利技术具有以下优点和有益效果：
[0014]本专利技术研究发现二酮化合物1～3具有显著的体外抗真菌活性，可以作为抗真菌的药物使用，所述化合物3可采用抗真菌药物实验常规的方法，将化合物3作为活性成分，不仅对标准菌株白念珠菌SC5314敏感，对临床分离的氟康唑耐药白念珠菌936、31、103等七株敏感，而且对光滑念珠菌537、热带念珠菌293、近平滑念珠菌22019、克柔念珠菌463以及新生隐球菌H99、30609，最低抑菌浓度可降到2μg/mL。本专利技术发现化合物3的体外抗真菌活性，而且为抗真菌耐药性临床治疗提供了新的手段。
附图说明
[0015]图1是考察化合物3对于白念珠菌SC5314的生长增殖影响并绘制生长曲线示意图。
[0016]图2是考察化合物3对于白念珠菌SC5314的抑菌影响并绘制杀菌曲线示意图。
[0017]图3是白念珠菌菌丝形成诱导实验中白念珠菌菌丝形成示意图。
[0018]图4是考察化合物3对于白念珠菌SC5314生物被膜影响示意图。
具体实施方式
[0019]为了更清楚地说明本专利技术，下面结合优选实施例对本专利技术做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本专利技术的保护范围。
[0020]实施例1
[0021]一、对二酮化合物1～3(1.Synthesis of a novel platinum(II)complex with 6,7
‑
dichloro
‑
5,8
‑
quinolinedione and the study of its antitumor mechanism in testicular seminoma.Li Z,Zhou J,Gan Y,Yin Y,Zhang W,Yang J,Tang Y,Dai Y.J Inorg Biochem.2019Aug；197:110701.doi:10.1016/j.jinorgbio.2019.110701.Epub 2019Apr 27.PMID:31055215。2.Analysis of quinolinequinone reactivity,cytotoxicity,and anti
‑
HIV
‑
1properties.Alfadhli A,Mack A,Harper L,Berk S,Ritchie C,Barklis E.Bioorg Med Chem.2016Nov 1；24(21):5618
‑
5625.doi:10.1016/j.bmc.2016.09.028.Epub 2016Sep 12.PMID:27663546。3.Design,Synthesis and Cancer Cell Growth Inhibition Evaluation of New Aminoquinone Hybrid Molecules.Defant A,Mancini I.Molecules.2019Jun 14；24(12):2224.doi:10.3390/molecules24122224。)用微量稀释法测定体外抗真菌活性及抗菌谱
[0022]实验方法：
[0023]活化后的菌株接种至1mL YPD液体培养基中，在恒温培养箱中30℃振荡培养16h，用血细胞计数板计数，以RPMI1640液体培养基稀释菌液至1
×
103cells/mL，用无菌96孔板对药物浓度进行倍比稀释，制成药敏板，在恒温箱中30℃静置培养24h，用酶标仪在630nm处测量各孔OD
630
值，最终OD值下降80％以上的孔对应的药物浓度为MIC。
[0024]实验结果：考察国际标准菌SC5314和6株白念临床耐氟康唑菌株对化合物1～3的敏感性，白念珠菌SC5314对化合物1～3的敏感性结果如表1和表2所示，结果表明低浓度的化合物3对临床分离的白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和克柔念珠菌也有明显的抑制作用。以上结果表明在常见的临床致病念珠菌中，化合物3能抑制绝大多数念
珠菌的生长。表1中结果说明，化合物3抗真菌最强，抑菌效果很强。表2中结果说明，不但对国际标准菌SC5314有抑菌作用，对临床分离的菌株也有效。
[0025]表1二酮化合物1～3对C.albicans SC5314的MIC
80
值的测定
[0026][0027]表2微量稀释法检测化合物3对多种临床常见致病念珠菌的最低抑菌浓度
[0028]株名称化合物3的MIC
80
(μg/mL)C.albicans SC53142C.Albicans 9368C.albicans 311C.albicans 1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二酮化合物在制备抗真菌的药物中的应用，其特征在于，所述二酮化合物的结构选自以下结构的一种：2.根据权利要求1所述的二酮化合物在制备抗真菌的药物中的应用，其特征在于，所述真菌选自白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、新生隐球菌。3.根据权利要求2所述的二酮化合物在制备抗真菌的药物中的应用，其特征在于，所述真菌选自白念珠菌SC5314、氟康唑耐药白念珠菌936、31、103、911、529、538、新生隐球菌H99、30609、光滑...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱丽娟，巢雯，孙筱，卢占英，樊娟，吕权真，任安经，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：