伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入制剂及其制备方法，属于干粉吸入剂技术领域。该复方干粉吸入制剂，包括第一活性药物、第二活性药物和可选的载体；其中，第一活性药物为伐地那非；第二活性药物为达泊西汀；载体为乳糖、甘露糖、壳聚糖、DPPC、DSPC中的至少一种。本发明专利技术在传统的制剂中引入了干粉吸入剂的制备工艺，传统的口服制剂活性成分在消化道易被破坏，生物利用度低，有肝首过效应，起效慢，传统的雾化吸入溶液，便携性差，递药剂量不精准，传统的注射液，会致使皮肤损伤。在干粉吸入制剂中，本发明专利技术选用的载体成分具有毒性低、刺激性小特点，制得具有显著性改善男性性功能障碍的伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入剂。障碍的伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入剂。障碍的伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入剂。

【技术实现步骤摘要】
伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入制剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于干粉吸入剂
，具体地说，涉及一种伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]早泄(PE)是一种常见的男性性功能障碍，与严重的个人和人际消极心理后果有关，对PE进行药物治疗是常见、有效且安全的。专门用于治疗PE的药物的开发和监管批准将减少对标签外治疗的依赖，并有助于填补未满足的治疗需求，勃起功能障碍是无法达到或维持足以令人满意的性行为的阴茎勃起。伐地那非是一种口服片剂，用于改善患有勃起功能障碍的男性的勃起功能。在自然环境下，即通过性刺激，它通过增加流向阴茎的血流量来恢复受损的勃起功能。阴茎勃起是一个血液动力学过程。在性刺激期间，会释放一氧化氮，它激活鸟苷酸环化酶，导致海绵体中环磷酸鸟苷(cGMP)水平升高。这反过来会导致平滑肌松弛，从而增加流入阴茎的血液。在伐地那非片剂中，伐地那非被迅速吸收，在一些男性中观察到的最大血药浓度早在口服给药后15分钟就达到了。然而，90％的时间，在禁食状态下口服给药后30至120分钟(中值60分钟)内达到最大血浆浓度。平均绝对口服生物利用度为15％。口服伐地那非后，AUC和Cmax与推荐剂量范围(5
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20mg)成比例增加。达泊西汀吸收和消除迅速，导致蓄积最小，药代动力学与剂量成正比，不受多次给药的影响，并且在种族间没有差异，达泊西汀可有效阻断克隆的Kv4.3钾电压门控通道，该通道参与神经递质释放的调节。达泊西汀是一种有效的SSRI，可在计划的性接触前1
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3小时按需给药。它被迅速吸收和消除，导致最小蓄积，并且具有不受多次给药影响的剂量正比药代动力学。达泊西汀作为第一个针对PE开发的药物，是治疗PE的有效且安全的药物，代表着性医学的重大进步。
[0003]吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。目前，被广泛应用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治疗，是国内外权威专家共识和诊疗指南推荐剂型。2015版《中国药典》将吸入制剂作为一个单独剂型收载，并对其检测指标和检测方法进行了叙述。吸入制剂根据其给药装置差异可以分为四大类：干粉吸入剂(DPI)、气雾剂(MDI)、雾化吸入溶液(NEB)、喷雾剂。干粉吸入剂(dry powder inhaler，DPI)又称粉雾剂，指的是微细粒子药物单独或与载体混合，贮存于胶囊、泡囊或多剂量储库中，利用患者吸气产生的气流，作用于特别设计的干粉吸入装置，使装置产生的湍动气流来雾化和排空药物，将分散的药物递送至肺部，从而产生疗效的制剂。DPI不含抛射剂，多为呼吸驱动，即“被动式”。DPI具有众多优势，如：不含氢氟烷烃类抛射剂，避免环境污染；对于多肽和蛋白质药物，干粉的室温稳定性好且吸入的效率高，不易被微生物污染等。
[0004]尽管已经进行了很多研究，目前尚无专门供临床上吸入使用的伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入制剂。

技术实现思路

[0005]基于
技术介绍
存在的问题，本专利技术提供一种伐地那非和达泊西汀复方的干粉吸入
制剂及其制备方法，制备的伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入剂，能具有生产工艺简单、便携、对呼吸道刺激性轻微、同时提高了生物利用度。
[0006]本专利技术通过以下技术方案实施：
[0007]一种伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入制剂，包括第一活性药物、第二活性药物和可选的载体。
[0008]进一步地，第一活性药物为伐地那非；
[0009]第二活性药物为达泊西汀；
[0010]载体为乳糖、甘露糖、壳聚糖、DPPC、DSPC中的至少一种。
[0011]进一步地，第一活性药物、第二活性药物和载体的含量比例为(5
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20)：(10
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80)：(0
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80)。
[0012]一种伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入制剂的制备方法，包括加入活性药物制备吸入粉雾剂的步骤，包括后加入的活性药物与载体混合后或无载体制备吸入颗粒的步骤。
[0013]进一步地，吸入颗粒的制备方法包括以下步骤：
[0014]S01，将第一活性药物，第二活性药物分别经过微粉化，得到第一组分和第二组分；
[0015]S02，将第一组分和第二组分与载体进行混合，得到第三组分；
[0016]S03，将第三组分制成干粉制剂，装入相应装置备用。
[0017]进一步地，步骤S01中，微粉化过程包含但不限于气流粉碎、喷雾干燥、喷雾冷冻干燥、重结晶或球磨；步骤S02中，混合过程包含但不限于高剪切混合、气流混合或三维混合；步骤S03中，装置包含但不限于装置、装置、都保装置或装置。
[0018]进一步地，第一活性药物和第二活性药物粒径D90均为1
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10um；载体粒径D90为3
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200um，D50为0.5
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100um。
[0019]进一步地，在步骤S01和S02中，将第一活性药物，第二活性药物通过粉碎混合装置进行微粉化，之后将第一组分、第二组分和载体通过粉碎混合装置进行混合；
[0020]粉碎混合装置包括壳体，壳体内设有粉碎箱，粉碎箱与壳体左右两侧内壁滑动连接，粉碎箱上安装有两个左右对称的进料管，进料管向上延伸出粉碎箱，且进料管与粉碎箱延伸位置滑动连接，壳体上端固定设有驱动电机，驱动电机下侧输出端固定连接转动杆，转动杆向下穿过壳体延伸进粉碎箱内，且转动杆与壳体延伸位置转动连接，转动杆与粉碎箱延伸位置处固定设有往复丝杠，往复丝杠与粉碎箱螺纹连接，粉碎箱下端设有过滤网，转动杆与过滤网转动连接，转动杆上固定设有若干切割刀；
[0021]壳体上还安装有循环气泵，循环气泵下侧安装有两个左右对称的出气管，出气管向下延伸进壳体内，且出气管与壳体延伸位置固定连接，壳体上侧内壁上固定设有进气箱，进气箱与出气管贯通连接，转动杆向下穿过进气箱，且转动杆与进气箱穿过位置转动连接，进气箱内设有若干通孔，转动杆设置为中空，若干通孔安装于转动杆上，粉碎箱内设有若干喷气孔，若干喷气孔安装于转动杆上。
[0022]进一步地，粉碎箱下端安装有承接箱，承接箱与粉碎箱贯通连接，且承接箱与粉碎箱的贯通位置设有过滤网，承接箱左右两侧贯通安装有出粉管，出粉管的另一端贯通连接辅助箱，辅助箱固定设置于壳体左右两侧内壁上，辅助箱内安装有袋式过滤网，袋式过滤网与辅助箱内壁滑动连接，袋式过滤网相互靠近的一侧固定设有驱动杆，辅助箱相互靠近的
一侧壁上开设有通槽，驱动杆穿过通槽延伸出辅助箱，且驱动杆与通槽滑动连接，通槽上设有密封垫，密封垫用于在驱动杆移动时对通槽进行密封；
[0023]粉碎箱左右两侧壁上设有凹槽，辅助箱上侧贯通连接有气管，气管向上穿过凹槽延伸出壳体，气管与壳体延伸位置固定连接，气管的另一端贯通连接循环气泵；
[0024]转动杆上还固定设有伞齿轮一，伞齿轮一左右两侧啮合连接有伞齿轮二，伞齿轮二相互远离的一侧固定连接转动轴，转动轴本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种伐地那非和达泊西汀复方干粉吸入制剂，其特征在于，包括第一活性药物、第二活性药物和可选的载体。2.根据权利要求1中复方干粉吸入制剂，其特征在于，第一活性药物为伐地那非；第二活性药物为达泊西汀；载体为乳糖、甘露糖、壳聚糖、DPPC、DSPC中的至少一种。3.根据权利要求1中复方干粉吸入制剂，其特征在于，第一活性药物、第二活性药物和载体的含量比例为(5
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20)：(10
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80)：(0
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80)。4.根据权利要求1
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3中任一复方干粉吸入制剂的制备方法，其特征在于，包括加入活性药物制备吸入粉雾剂的步骤，包括后加入的活性药物与载体混合后或无载体制备吸入颗粒的步骤。5.根据权利要求4中复方干粉吸入制剂的制备方法，其特征在于，吸入颗粒的制备方法包括以下步骤：S01，将第一活性药物，第二活性药物分别经过微粉化，得到第一组分和第二组分；S02，将第一组分和第二组分与载体进行混合，得到第三组分；S03，将第三组分制成干粉制剂，装入相应装置备用。6.根据权利要求5中复方干粉吸入制剂的制备方法，其特征在于，步骤S01中，微粉化过程包含但不限于气流粉碎、喷雾干燥、喷雾冷冻干燥、重结晶或球磨；步骤S02中，混合过程包含但不限于高剪切混合、气流混合或三维混合；步骤S03中，装置包含但不限于装置、装置、都保装置或装置。7.根据权利要求5中复方干粉吸入制剂的制备方法，其特征在于，第一活性药物和第二活性药物粒径D90均为1
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10um；载体粒径D90为3
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200um，D50为0.5
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100um。8.根据权利要求5中复方干粉吸入制剂的制备方法，其特征在于，在步骤S01和S02中，将第一活性药物，第二活性药物通过粉碎混合装置进行微粉化，之后将第一组分、第二组分和载体通过粉碎混合装置进行混合；粉碎混合装置包括壳体(1)，壳体(1)内设有粉碎箱(2)，壳体(1)下端固定设有两个左右对称的支撑柱(18)，粉碎箱(2)与壳体(1)左右两侧内壁滑动连接，粉碎箱(2)上安装有两个左右对称的进料管(4)，进料管(4)向上延伸出粉碎箱(2)，且进料管(4)与粉碎箱(2)延伸位置滑动连接，壳体(1)上端固定设有驱动电机(7)，驱动电机(7)下侧输出端固定连接转动杆(11)，转动杆(11)向下穿过壳体(1)延伸进粉碎箱(2)内，且转动杆(11)与壳体(1)延伸位置转动连接，转动杆(11)与粉碎箱(2)延伸位置处固定设有往复丝杠(10)，往复丝杠(10)与粉碎箱(2)螺纹连接，粉碎箱(2)下端设有过滤网(13)，转动杆(11)与过滤网(13)转动连接，转动杆(11)上固定设有若干切割刀(3)；壳体(1)上还安装有循环气泵(6)，循环气泵(6)下侧安装有两个左右对称的出气管(5)，出气管(5)向下延伸进壳体(1)内，且出气管(5)与壳体...

【专利技术属性】
技术研发人员：张庆珍，董杰，赵晨曦，李彩红，郭建恒，史楷岐，
申请(专利权)人：苏州易合医药有限公司，
类型：发明
国别省市：