一种混悬型布地奈德吸入气雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂，具体涉及一种混悬型布地奈德吸入气雾剂及其制备方法。布地奈德吸入气雾剂包括布地奈德、磷脂和氯化钙；采用高压均质结合喷雾干燥技术制备布地奈德微粉颗粒，不使用全氟溴辛烷。布地奈德吸入气雾剂的微细粒子百分比(Fine partical fraction，FPF)高，递送剂量均一性RSD小于等于15％。本发明专利技术方法制备的混悬型布地奈德吸入气雾剂，微细粒子剂量高、递送剂量均一性好。递送剂量均一性好。递送剂量均一性好。

【技术实现步骤摘要】
一种混悬型布地奈德吸入气雾剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂，具体涉及一种混悬型布地奈德吸入气雾剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]活性成分布地奈德是高度选择性的吸入型糖皮质激素，具抗炎，解痉，平喘的作用，以其高效性和安全性成为临床上用于治疗支气管哮喘的首选药物。
[0003]吸入制剂是目前治疗哮喘的最佳途径，吸入肺内的药物避免了胃肠道的首过效应和降解作用，以较高的浓度快速的达到靶向部位，起效迅速，药用剂量远远低于全身给药，避免了全身给药可能带来的副作用。目前吸入制剂主要包括吸入气雾剂(溶液型和混悬型)、粉雾剂、雾化吸入剂等，吸入气雾剂是最方便携带、使用和相对造价低的一类吸入制剂。
[0004]对于气雾剂，粒径大小是决定药物能否到达肺部的关键因素，粒径在0.5μm和5μm之间的药物主要沉降在肺部支气管和细支气管，大于10μm的颗粒主要沉积在口咽部，0.5μm的颗粒易随气流被呼出体外，因此粒径在0.5μm和5μm之间的药物最适于肺部给药。可通过气流粉碎法直接将药物的粒径减小至理想粒径。降低药物粒径可提高肺部沉积，但只有原料药和抛射剂的混悬型气雾剂存在诸多共性问题，如沉降速度快、粒度分布宽、递送均匀性差等，添加一定量的助悬剂可提高其递送剂量均一性，但同时又增大了粒径，导致肺部沉积降低。
[0005]有人采用共悬浮给药技术，将表面多孔的低密度磷脂微球载体吸附不同密度的药物晶体，与抛射剂一起加入到瓶中制备成气雾剂，提高药物递送剂量均一性和微细粒子剂量。该气雾剂使用二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、全氟溴辛烷、氯化钙等作为辅料，但全氟溴辛烷等辅料成本相对较高，制备工艺复杂，且需要回收溶剂装置。

技术实现思路

[0006]本专利技术旨在解决现有技术中的问题的至少之一或者至少提供一种商业选择。
[0007]本专利技术提供一种混悬型布地奈德吸入气雾剂及其制备方法，至少能够解决吸入气雾剂递送剂量不均一的问题，又能获得微细粒子剂量高的吸入气雾剂，造价成本相对较低。
[0008]一种布地奈德吸入气雾剂，包括：布地奈德、磷脂和抛射剂；所述布地奈德吸入气雾剂的质量中位空气动力学直径(MMAD)为1
‑
8μm，微细粒子百分比(FPF)为20％
‑
70％，递送剂量均一性(RSD)小于等于15％。
[0009]进一步地，所述布地奈德吸入气雾剂的递送剂量均一性小于等于5％，例如2
‑
5％。
[0010]在一些实施例中，所述布地奈德吸入气雾剂的递送剂量均一性为1％、2％、3％、3.4％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％。
[0011]在一些实施例中，所述布地奈德吸入气雾剂的质量中位空气动力学直径为2.8
‑
3.2μm，微细粒子百分比为45％
‑
50％，递送剂量均一性小于等于5％。
[0012]在一些实施例中，所述布地奈德吸入气雾剂的质量中位空气动力学直径为3μm，微
细粒子百分比为48％，递送剂量均一性为3
‑
3.4％。
[0013]在一些实施例中，所述布地奈德吸入气雾剂的几何标准偏差(GSD)为1
‑
2，例如1.50
‑
1.67。
[0014]在一些实施例中，所述布地奈德吸入气雾剂中，布地奈德的质量百分比为0.05％
‑
2％，例如0.05％、0.1％、0.15％、0.2％、0.25％、0.3％、0.328％、0.33％、0.35％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.5％、2％。
[0015]在一些实施例中，所述布地奈德吸入气雾剂中，氯化钙的质量百分比为0.001％
‑
0.1％或0.01％
‑
0.05％；具体例如0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％。
[0016]在一些实施例中，所述布地奈德吸入气雾剂中，磷脂的质量百分比为0.02％
‑
0.15％，或0.03％
‑
0.1％；例如0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.11％、0.12％、0.13％、0.14％、0.15％。
[0017]在一些实施例中，所述布地奈德吸入气雾剂中，磷脂和氯化钙的摩尔比为(1
‑
6):1，例如1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1。
[0018]进一步地，所述布地奈德吸入气雾剂中，布地奈德与磷脂(例如氢化磷脂(HSPC)的质量比为10:(0.5
‑
3.5)，或10:(1
‑
3)；具体例如10:0.5、10:1、10:2、10:3、10:3.5。
[0019]在一些实施例中，所述抛射剂具体例如HFA134a(四氟乙烷)。
[0020]在一些实施例中，所述布地奈德吸入气雾剂的整个制备过程不使用全氟溴辛烷等任何有机溶剂。
[0021]在一些实施例中，所述布地奈德吸入气雾剂不包括全氟溴辛烷。
[0022]本专利技术还提供上述布地奈德吸入气雾剂的制备方法，包括：
[0023]1)提供含有氯化钙的磷脂乳液；
[0024]2)将布地奈德药粉加入到所述磷脂乳液中，制成布地奈德混悬液；
[0025]3)将所述布地奈德混悬液进行高压均质；
[0026]4)将经高压均质后的布地奈德混悬液进行喷雾干燥，得到布地奈德微粉；
[0027]5)将所述布地奈德微粉制成布地奈德吸入气雾剂。
[0028]根据本专利技术实施例，所述含有氯化钙的磷脂乳液以纯化水作为介质。
[0029]根据本专利技术实施例，所述含有氯化钙的磷脂乳液中，磷脂和氯化钙的摩尔比为(1
‑
6):1。本专利技术人研究发现，添加氯化钙可以显著降低喷干后的布地奈德微粉颗粒的粒径，氯化钙可以提高磷脂的相变温度，从而提高气雾剂稳定性。
[0030]根据本专利技术实施例，所述含有氯化钙的磷脂乳液中，所述磷脂的质量百分比为0.05％
‑
5％，可选0.05％
‑
1％；根据本专利技术实施例，所述磷脂可选自HSPC、大豆卵磷脂、二棕榈酰卵磷脂分子(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)中的一种或几种。
[0031]氢化磷脂是对磷脂加以氢化，将磷脂中的不饱和键转化为饱和键。氢化磷脂的熔点升高，保持固体的形状，可塑性增强，也避免了磷脂中不饱和团的易氧化的问题，稳定性、乳化性、渗透性、分散性比未氢化的磷脂更有优势。磷脂中的阴离子磷酸基与钙离子结合，可显著提高磷脂的相变温本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种布地奈德吸入气雾剂，其特征在于，包括：布地奈德、磷脂、氯化钙和抛射剂；所述布地奈德吸入气雾剂的质量中位空气动力学直径为1
‑
8μm，微细粒子百分比为20％
‑
70％，递送剂量均一性小于等于15％。2.根据权利要求1所述的布地奈德吸入气雾剂，其特征在于，所述布地奈德吸入气雾剂的质量中位空气动力学直径为2.8
‑
3.2μm，微细粒子百分比为45％
‑
50％，递送剂量均一性小于等于5％。3.根据权利要求1所述的布地奈德吸入气雾剂，其特征在于，所述布地奈德吸入气雾剂的质量中位空气动力学直径为3μm，微细粒子百分比为48％，递送剂量均一性为3
‑
3.4％。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的布地奈德吸入气雾剂，其特征在于，所述布地奈德吸入气雾剂中，布地奈德的质量百分比为0.05％
‑
2％；和/或，所述布地奈德吸入气雾剂中，氯化钙的质量百分比为0.001％
‑
0.1％；和/或，所述布地奈德吸入气雾剂中，磷脂和氯化钙的摩尔比为(1
‑
6):1；和/或，所述布地奈德吸入气雾剂中，布地奈德与磷脂的质量比为10:(0.5
‑
3.5)。5.权利要求1
‑
4任一项所述布地奈德吸入气雾剂的制备方法，其特征在于，包括：1)提供含有氯化钙的磷脂乳液；2)将布地奈德药粉加入到所述磷脂乳液中，制成布地奈德混悬液；3)将所述布地奈德混悬液进行高压均质；4)将经高压均质后的布地奈德混悬液进行喷雾干燥，得到布地奈德微粉；5)将所述布地...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡慧，王晓飞，陈晶晶，王琴，
申请(专利权)人：苏州欧米尼医药有限公司，
类型：发明
国别省市：