可吸入的药物粉末制剂及其制备方法、胶囊技术

本公开涉及一种可吸入的药物粉末制剂及其制备方法、胶囊。所述药物粉末制剂包含药物活性成分、抑晶剂以及助流剂，所述药物粉末制剂的质量中值空气动力学粒径为0.5μm～10μm。本公开通过利用抑晶剂和助流剂提高药物的分散度和递送效率，从而使药物活性成分具有成药性和可生产性，具有良好的生产应用前景，同时，本公开提供的胶囊具有较好的稳定性。本公开提供的胶囊具有较好的稳定性。本公开提供的胶囊具有较好的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
可吸入的药物粉末制剂及其制备方法、胶囊


[0001]本公开涉及可吸入药物领域，具体涉及可吸入的药物粉末制剂及其制备方法、胶囊。

技术介绍

[0002]肺部给药由于吸收面积大、药物利用度高、毒副作用小等优势，逐渐受到了医学界的关注。然而，肺部给药容易受到各种因素的影响，要提高治疗的效果，必须采取针对性的措施，提高药物的肺部沉积率并增强药物的稳定性。
[0003]可吸入的药物粉末制剂(又称干粉吸入剂(dry powder inhalation，DPI))是一种通过肺部给药的特殊剂型，为近年来肺部给药制剂研发的热点，具有易于使用、无抛射剂和大气污染、辅料量少、载药量高等优点。然而现有的药物粉末制剂具有颗粒之间难以分散的物理性质，采用传统的直接粉碎，具有产量低，递送效率低、稳定性差等缺点，难以实现期望的治疗效果。

技术实现思路

[0004]鉴于此，本公开提供了可吸入的药物粉末制剂及其制备方法、胶囊，旨在改善现有药物粉末制剂的分散度差、递送效率低以及难以成药的问题。
[0005]根据本公开的一种实施方式，提供可吸入的药物粉末制剂，其包含药物活性成分、抑晶剂以及助流剂，所述药物粉末制剂的质量中值空气动力学粒径为0.5μm～10μm。
[0006]根据本公开的一种实施方式，提供制备如本公开所公开的药物粉末制剂的方法，所述方法包括以下步骤：
[0007]提供冻干粉末，所述冻干粉末含有药物活性成分和抑晶剂；
[0008]将所述冻干粉末进行粉碎处理；以及
[0009]将经过粉碎处理的冻干粉末与助流剂混合，得到所述药物粉末制剂。
[0010]根据本公开的一种实施方式，提供胶囊，其包含胶囊壳和胶囊内容物，所述胶囊内容物含有本公开所公开的药物粉末制剂，或者含有本公开所公开的制备方法制备得到的药物粉末制剂。
[0011]根据本公开的一种实施方式，可以提供本公开的药物粉末制剂或本公开的胶囊在制备用于通过肺部给药的药物中的用途。
[0012]有益效果：
[0013]本公开提供一种可吸入的药物粉末制剂，其包含药物活性成分、抑晶剂以及助流剂，抑晶剂可减少药物活性成分的晶癖粒径，并且还可以使药物活性成分的之间具有较大的空隙，从而使堆密度减少；此外，抑晶剂还可以包裹药物活性成分，减小粘度，提高分散度，使药物活性成分具有成药性，并可通过吸入的方式直接递送肺部，递送效率高、有利于实现期望的治疗效果。助流剂可以增加药物粉末制剂的流动性，使药物活性成分具有可生产性。同时，本公开提供的胶囊还具有较好的稳定性。
附图说明
[0014]为了更清楚地说明本公开实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0015]图1示出了实施例1的粉末制剂的NGI测量结果。
[0016]图2示出了实施例2的粉末制剂的NGI测量结果。
[0017]图3示出了实施例3的粉末制剂的NGI测量结果。
[0018]图4示出了实施例4的粉末制剂的NGI测量结果。
[0019]图5示出了实施例5的粉末制剂的NGI测量结果。
[0020]图6示出了实施例6的粉末制剂的NGI测量结果。
[0021]图7示出了实施例7的粉末制剂的NGI测量结果。
[0022]图8示出了实施例8的粉末制剂的NGI测量结果。
[0023]图9示出了实施例9的粉末制剂的NGI测量结果。
[0024]图10示出了实施例10的粉末制剂的NGI测量结果。
[0025]图11示出了实施例11的粉末制剂的NGI测量结果。
[0026]图12示出了实施例12的粉末制剂的NGI测量结果。
[0027]图13示出了实施例13的粉末制剂的NGI测量结果。
[0028]图14示出了实施例14的粉末制剂的NGI测量结果。
[0029]图15示出了对比例1的粉末制剂的NGI测量结果。
[0030]图16示出了对比例2的粉末制剂的NGI测量结果。
[0031]图17示出了实施例15的粉末制剂的NGI测量结果。
[0032]图18示出了实施例16的粉末制剂的NGI测量结果。
[0033]图19示出了实施例17的粉末制剂的NGI测量结果。
具体实施方式
[0034]除非另有说明，否则在本说明书和权利要求书中使用的表示含量、浓度、比例、重量、粒径、百分比、技术效果等的所有数字在任何情况下均应理解为由术语“约”或“大致”修饰。因此，除非有相反的指示，否则以下说明书和所附权利要求书中列出的数字参数是近似值。除非另有说明，此处使用的术语对所属
的技术人员具有通常的理解含义。对于本领域技术人员来说，其可以根据通过本公开寻求得到的期望性质和效果而变化，应根据有效数字位数和常规舍入方法或者本领域技术人员理解的方式来解释每个数值参数。
[0035]尽管阐述了本公开的广泛范围的数值范围和参数是近似值，但是尽可能精确地提供了在具体实施例中阐述的数值。然而，任何数值都会固有地包含某些误差，这些误差由于在其相应的测试测量中发现的标准偏差而必然地导致的。本说明书给出的每个数值范围将包括落入该较宽数值范围内的每个较窄数值范围，就如同这些较窄数值范围均在本文中明确写出一样。
[0036]在本文中使用时，表以及(3)A和B。表述“A、B和/或C”包括七种情况：(1)A；(2)B；(3)C；(4)A和B；(5)A和C；(6)B和C；以及(7)A、B和C。类似表述的含义可以此类推。
[0037]在本文中使用时，术语“空气动力学粒径(aerodynamic diameter,Da)”又称气体动力学当量直径(aerodynamic equivalent diameter)，是表述粒子运动的一种假象粒径
(粒子直径)。斯托伯(W.Stober)把它定义为：单位密度(ρ0述“A和/或B”包括三种情况：(1)A；(2)B；＝1g/cm3)的球体，在静止空气中作低雷诺数运动时，达到与实际粒子相同的最终沉降速度(Vs)时的直径。也就是将实际的颗粒粒径换成具有相同空气动力学特性的等效直径(或等当量直径)。由于通常不能测得实际颗粒的粒径和密度，而空气动力学粒径则可直接由动力学的方法测量求得，这样可使具有不同形状、密度、光学与电学性质的颗粒粒径有了统一的量度。空气动力学粒径可以参照下面的方法计算：用激光粒度测定仪测得粉末样品的粒径(体积粒径)Dv，根据Da＝(ρ/ρ1)
1/2
XDv计算得到空气动力学粒径Da。其中，ρ是粒子的密度，ρ1＝1g/cm
3 Dv是粒子的平均粒径。ρ值可以通过振实密度进行估算，ρ约为振实密度的1.26倍。
[0038]在本文中使用时，术语“质量中值空气动力学粒径”或“MMAD(mass median aerodynamic diameter)”是指：当颗粒物中小于某一空气动力学粒径的各种粒度颗粒的总质量占全部颗粒物质量(即全部不同粒度颗粒质量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可吸入的药物粉末制剂，其包含药物活性成分、抑晶剂以及助流剂，所述药物粉末制剂的质量中值空气动力学粒径为0.5μm～10μm。2.根据权利要求1所述的药物粉末制剂，其中所述抑晶剂选自磷脂。3.根据权利要求2所述的药物粉末制剂，其中所述磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺或磷脂酰丝氨酸中的至少一种。4.根据权利要求2所述的药物粉末制剂，其中所述磷脂选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、氢化大豆卵磷脂或二硬脂酰基磷脂酰胆碱中的至少一种。5.根据权利要求1所述的药物粉末制剂，其中所述抑晶剂选自氨基酸。6.根据权利要求5所述的药物粉末制剂，所述氨基酸选自缬氨酸或亮氨酸中的至少一种。7.根据权利要求1所述的药物粉末制剂，其中所述药物活性成分选自小分子化合物或中分子化合物；和/或所述助流剂选自糖或糖醇中的至少一种。8.根据权利要求7所述的药物粉末制剂，其中所述小分子化合物或中分子化合物选自抗真菌小分子化合物或中分子化合物；和/或所述糖或糖醇选自乳糖、葡萄糖、甘露醇或山梨糖醇中的至少一种。9.根据权利要求7所述的药物粉末制剂，其中所述小分子化合物或中分子化合物选自咪康唑、氟康唑、艾沙康唑、伏立康唑或伊曲康唑中的至少一种；和/或其中所述糖选自乳糖，优选地，所述乳糖选自第一乳糖和第二乳糖的乳糖组合物；所述第一乳糖符合条件：以所述第一乳糖的总质量计，粒径小于100μm的级分的质量百分比为100％，其中，粒径小于63μm的级分的质量百分比为70～100％，粒径小于32μm的级分的质量百分比为5～10％；所述第二乳糖符合条件：以所述第二乳糖的总质量计，粒径小于150μm的级分的质量百分比为100％，其中，粒径小于63μm的级分的质量百分比为98～100％，粒径小于45μm的级分的质量百分比为90～100％。10.根据权利要求1所述的药物粉末制剂，其中所述药物粉末制剂中还含有稳定剂。11.根据权利要求10所述的药物粉末制剂，其中以所述药物活性成分、稳定剂和抑晶剂的总质量计，所述抑晶剂的质量百分比大于0％，且小于或等于30％，优选地，所述抑晶剂的质量百分比大于或等于1％，且小于或等于15％，更优选地，...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙思平，刘承，葛强，骆佳敏，
申请(专利权)人：浙江萃泽医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：