【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分析化学，涉及一种噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，该方法用于同时检测噻托溴铵吸入粉雾剂中的多种杂质。
技术介绍
1、噻托溴铵粉吸入粉雾剂收载于印度药典(ip)2022版和进口药品注册标准jx20170278，其中印度药典中未规定有关物质的检查方法。进口药品注册标准方法中有关物质检测分为3个方法：
2、方法1为检测杂质b11h27se(杂质a)与b11h28xx(杂质f)；
3、方法2为检测ba338br(杂质g)与sch871br(杂质h)；
4、方法3为检测dtg-lm-peg酯(peg相关杂质1)与未知杂质a(peg相关杂质2)。
5、但是，进口注册标准jx20170278的有关物质方法1和方法3存在基线不平、峰形较差、杂质峰归属及计算不准确等问题。
6、综上所述，继续对现有技术中的检测方法进行开发和优化。
7、本专利技术针对上述问题，提供了一种噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，该方法不仅能够准确、有效的检测该产品中各有关物质的含量，而且将方法1和方法3进行了合并，能够同时检测杂质a、杂质f、peg相关杂质、以及其他未知杂质，方法更加简便快捷，各杂质检测结果也更加准确，有效的提高了检验效率。
技术实现思路
1、本专利技术为解决现有技术存在的问题，提供一种噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，该检测方法能够在提高检测效率和检测灵敏度的同时减少检测试剂的用量。
2、本专利技术的目的
3、一种噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，
4、包括下述操作步骤：
5、分别配置稀释剂、系统适用性溶液、对照溶液、噻托溴铵吸入粉雾剂供试品溶液进样，注入色谱仪，以流动相a和流动相b为洗脱液进行梯度洗脱。
6、作为本方案的进一步改进，所述稀释剂为乙二胺四醋酸二钠溶液。
7、作为本方案的进一步改进，稀释剂的制备方法为：
8、取乙二胺四醋酸二钠250mg，加水950ml，超声使溶解，加入10ml的1mol/l盐酸溶液，用水稀释至1000ml，摇匀即制得所需稀释剂。
9、作为本方案的进一步改进，对照液为噻托溴铵对照品贮备液,对照液通过稀释剂和噻托溴铵对照品制备，对照液的浓度为2.25μg/ml。
10、作为本方案的进一步改进，所述系统适用性溶液为含噻托溴铵为10μg/ml、杂质f为0.025μg/ml。
11、作为本方案的进一步改进，
12、流动相a为磷酸盐缓冲液和乙腈；
13、流动相b为磷酸盐缓冲液和乙腈。
14、作为本方案的进一步改进，磷酸盐缓冲液通过下述步骤制得：
15、取磷酸二氢铵1.15g，加水1000ml使溶解，用16％磷酸溶液调节ph值至2.4，抽滤，即得到所需磷酸盐缓冲液。
16、作为本方案的进一步改进，
17、流动相a为800ml磷酸盐缓冲液和200ml乙腈；
18、流动相b为200ml磷酸盐缓冲液和800ml乙腈。
19、作为本方案的进一步改进，梯度洗脱采用的梯度程序包括：
20、
21、作为本方案的进一步改进，液相色谱仪中，柱温为20℃、流速为0.8ml/min、进样体积为200μl、检测波长为240nm、320nm。
22、与现有技术相比，本专利技术具有下述有益效果：
23、1)本专利技术合并了进口注册标准中有关物质方法1(检测杂质a、杂质f和其他未知杂质)、有关物质方法3(检测peg相关杂质)的检测方法，该方法操作简便，专属性高(各已知杂质、潜在降解杂质都能有效分离，且与空心胶囊杂质及辅料出峰不干扰检测)，抗干扰性强(基线平缓不影响杂质定量)，线性良好，精密度和耐用性好，同时提高了检测灵敏度，缩短了检测时间，提高检测效率。
24、2)可接受标准
25、本专利技术的技术方案的可接受标准：相对于噻托溴铵一水合物标示量：
26、杂质a:≤2.5％；杂质f:≤0.2％；peg相关杂质1：≤1.0％；peg相关杂质2：≤1.0％；其它单个未知杂质：≤0.5％。
27、进口注册标准有关物质方法1中：相对于噻托溴铵一水合物标示量：
28、b11h27se:≤2.5％；b11h28xx:≤0.2％；其它单个未知杂质：≤0.5％。
29、进口注册标准有关物质方法3中：dtg-lm-peg酯：≤1.0％；未知杂质a：≤1.0％。
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1.一种噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，所述稀释剂为乙二胺四醋酸二钠溶液。
3.根据权利要求2所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，稀释剂的制备方法为：
4.根据权利要求1所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，对照液为噻托溴铵对照品贮备液,对照液通过稀释剂和噻托溴铵对照品制备，对照液的浓度为2.25μg/ml。
5.根据权利要求1所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，所述系统适用性溶液为含噻托溴铵为10μg/ml、杂质F为0.025μg/ml。
6.根据权利要求1所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，流动相A为磷酸盐缓冲液和乙腈；
7.根据权利要求6所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，磷酸盐缓冲液通过下述步骤制得：
8.根据权利要求7所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，
9.根据权利要求1所述的噻托
10.根据权利要求1所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，液相色谱仪中，柱温为20℃、流速为0.8ml/min、进样体积为200μl、检测波长为240nm、320nm。
...【技术特征摘要】
1.一种噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，所述稀释剂为乙二胺四醋酸二钠溶液。
3.根据权利要求2所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，稀释剂的制备方法为：
4.根据权利要求1所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，对照液为噻托溴铵对照品贮备液,对照液通过稀释剂和噻托溴铵对照品制备，对照液的浓度为2.25μg/ml。
5.根据权利要求1所述的噻托溴铵吸入粉雾剂有关物质分析方法，其特征在于，所述系统适用性溶液为含噻托溴铵为10μg/ml、杂质f为0.025μg/ml...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙思平，蒋定强，石品，王少杰，
申请(专利权)人：浙江萃泽医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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