犬特应性皮炎的治疗制造技术

本发明专利技术涉及犬特应性皮炎的治疗。本发明专利技术涉及用于预防或治疗犬特应性皮炎(CAD)的组合物、免疫原性或疫苗组合物和药物组合物。此外，本发明专利技术提供了用于预防或治疗CAD的方法。本发明专利技术的组合物在狗中诱导有效的免疫应答，特别是抗体应答，并因此可用于治疗和/或预防CAD。并因此可用于治疗和/或预防CAD。

【技术实现步骤摘要】
犬特应性皮炎的治疗


[0001]本专利技术涉及用于预防或治疗犬特应性皮炎(CAD)的组合物、免疫原性或疫苗组合物和药物组合物。此外，本专利技术提供了用于预防或治疗CAD的方法。本专利技术的组合物在狗中诱导有效的免疫应答，特别是抗体应答，并因此可用于治疗和/或预防CAD。

技术介绍

[0002]犬特应性皮炎(CAD)被定义为由遗传与环境因素之间的相互作用引起的炎性和瘙痒性过敏性皮肤病，并且影响所有犬的高达10％(Hensel P等，(2015)BMC Veterinary Research 11：196
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209；Meury S等，(2011)Vet Dermatol 22：327
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334；Nodtvedt A等，(2007)Prev Vet Med 78：210
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222)。它是犬科动物(特别是家犬)中第二常见的过敏性皮肤病状，仅次于跳蚤过敏。过敏症状表现为湿疹性皮肤和犬科动物(诸如患有特应性皮炎的家犬)经常患有瘙痒症，或严重的瘙痒、毛发损失、皮肤因深度刮伤而脱落，频繁舔爪子和产生过多的泪液。二次皮肤问题也很常见，包括皮肤感染和皮脂分泌过多。
[0003]临床体征通常在年轻时发展，并且发病的高峰年龄通常在六个月与三年之间。面部、耳朵、爪子、四肢、胸腹部和弯曲区域通常受瘙痒症和红斑的影响(Griffin CE，DeBoer DJ(2001)Veterinary Immunology and Immunopathology 81：255
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269)。它通常是慢性复发病状，并且大多数狗将需要持续的，通常是终生的治疗(Nuttall T.等，Veterinary Record(2014)174(suppl 2)，3
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12)。
[0004]已描述了用于CAD和瘙痒症的几种治疗，包括使用抗组胺药(诸如非索非那定)，或药物(如环孢菌素)。最近批准的称为Janus激酶或JAK抑制剂的产品也可用于治疗CAD(Nuttall T.等，Veterinary Record(2014)174(suppl 2)，3
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12)；WO 2015/042596)。
[0005]虽然这些药物似乎是有效的，但它们具有可能防止它们长期使用的显著副作用。例如，这些药物抑制犬科动物(诸如家犬)的免疫系统，这可能导致感染。皮质类固醇还可能导致犬科动物和家犬的骨质疏松症、内分泌问题和白内障。此外，皮质类固醇倾向于导致犬科动物(诸如家犬)频繁进食、饮水和排尿，这被宠物主人认为是不期望的。此外，许多药物必须口服和每日给予，这使得它们的使用非常不方便。由于CAD经常是慢性病状，因此这些安全性和副作用问题对安全和有效的长期治疗产生了重大的未满足的医疗需求。此外，不仅仅是安全性，还有顺从性仍是另一个值得关注的问题。因此，仍需要用于CAD的治疗选择。本专利技术满足了这种需求。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了用于预防和治疗犬科动物(包括并优选家犬(Canis lupus familiaris或Canis familiaris)和所述家族的其它成员)的特应性皮炎的组合物。具体地，本专利技术提供了用于预防和治疗犬特应性皮炎(CAD)的组合物及其用途，其中优选的本专利技术组合物包含犬白细胞介素
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31抗原(cIL
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31抗原)，其显示在通过掺入Th细胞表位，特别是通用Th细胞表位而修饰的植物病毒黄瓜花叶病毒(CMV)的病毒样颗粒上。此外，这些修饰的
VLP用作生成针对cIL
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31的免疫应答，特别是抗体应答的疫苗。Th细胞表位，特别是通用Th细胞表位的存在导致生成的免疫应答进一步增加，并因此导致预防和治疗CAD的有益效果。
[0007]因此，向犬科动物，特别是家犬施用本专利技术的组合物导致有效降低CAD疾病参数和症状。具体地，向犬科动物，特别是家犬施用本专利技术的组合物不仅导致犬科动物，特别是家犬的血液和皮肤中自身抗体的诱导和白细胞介素31水平的降低，且此外所述cIL
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31水平的降低与CAD疾病症状的减少相关。此外，向犬科动物，特别是家犬施用本专利技术的组合物导致减少瘙痒，并有效降低受CAD影响的狗的皮肤损伤严重程度。
[0008]根据本专利技术的治疗导致特应性皮炎损伤指数或ADLI和瘙痒症视觉模拟评分或PVAS在治疗的犬科动物，特别是家犬中降低。ADLI评分是在五个特定身体区域中评估的与犬特应性皮炎相关的六种临床症状的有效综合指数。在每个指定的身体区域处，记分员从0至5对每个参数进行评分，其中评分为0定义为无损伤，并且评分为5定义为严重/广泛损伤。PVAS由记分员使用0至10的模拟评分进行评分，其中评分为0表示没有瘙痒症/咀嚼，并且评分为10相当于不断和强烈的瘙痒症/咀嚼。
[0009]不受所述解释的束缚，据信本专利技术影响CAD，其被认为是多方面疾病。据信，在CAD中，Th2极化和微生物存在的组合可导致cIL
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31介导的由免疫细胞、角质细胞和导致瘙痒的直接神经元刺激引起炎症和瘙痒症的作用。通过本专利技术的组合物和方法在犬科动物(诸如且特别是家犬)中诱导针对cIL
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31的自身抗体，因此降低cIL
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31的水平，并因此通过减少瘙痒和因而狗的刮伤，从而抑制所有下游的刮伤事件，包括炎症和感染，对CAD产生积极影响。
[0010]因此，在第一方面，本专利技术提供了在预防或治疗犬科动物，优选家犬的犬特应性皮炎(CAD)的方法中使用的组合物，其中向所述犬科动物，优选地向所述家犬施用有效量的所述组合物，并且其中所述组合物包含：(a)具有至少一个第一附着位点的核心颗粒；和(b)至少一种具有至少一个第二附着位点的犬白细胞介素
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31抗原(cIL
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31抗原)，其中所述cIL
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31抗原包含具有选自SEQ ID NO：22的氨基酸序列的蛋白质或具有与SEQ ID NO：22至少90％、优选至少92％、进一步优选至少95％、并且再进一步优选至少98％氨基酸序列同一性的氨基酸序列的蛋白质或优选地由其组成；其中(a)和(b)通过所述至少一个第一和所述至少一个第二附着位点经由至少一个非肽共价键连接。
[0011]在优选的实施方式中，所述核心颗粒是病毒样颗粒(VLP)，优选重组VLP。在进一步优选的实施方式中，所述VLP是黄瓜花叶病毒(CMV)的修饰的VLP，其中所述CMV的修饰的VLP包含至少一种修饰的CMV多肽、基本上由其组成或可替代地由其组成，其中所述修饰的CMV多肽包含以下或优选地由以下组成：(a)CMV多肽，和(b)T辅助细胞表位；并且其中所述CMV多肽包含以下或优选地由以下组成：(i)CMV外壳蛋白的氨基酸序列；或(ii)突变氨基酸序列，其中待突变的氨基酸序列是CMV外壳蛋白的氨基酸序列，并且其中所述突变氨基酸序列和所述CMV外壳蛋白显示至少90％、优选至少95％、进一步优选至少98％、并且再更本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种在预防或治疗犬科动物的、优选为家犬的犬特应性皮炎(CAD)的方法中使用的组合物，其中向所述犬科动物、优选地向所述家犬施用有效量的所述组合物，并且其中所述组合物包含：(a)具有至少一个第一附着位点的核心颗粒；和(b)至少一种具有至少一个第二附着位点的犬白细胞介素
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31抗原(cIL
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31抗原)，其中所述cIL
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31抗原包含具有选自SEQ ID NO：22的氨基酸序列的蛋白质或具有与SEQ ID NO：22至少90％、优选至少92％、进一步优选至少95％、并且再进一步优选至少98％氨基酸序列同一性的氨基酸序列的蛋白质或优选地由其组成；其中(a)和(b)通过所述至少一个第一附着位点和所述至少一个第二附着位点经由至少一个非肽共价键连接。2.根据前述权利要求中任一项所述使用的组合物，其中所述核心颗粒是病毒样颗粒(VLP)，优选重组VLP。3.根据权利要求2所述使用的组合物，其中所述VLP来源于植物病毒。4.根据权利要求2至3中任一项所述使用的组合物，其中所述VLP是修饰的VLP，其包含至少一种修饰的VLP多肽、基本上由其组成或可替代地由其组成，其中所述修饰的VLP多肽包含以下或优选地由以下组成：(a)VLP多肽，和(b)T辅助细胞表位，其中所述VLP多肽包含以下或优选地由以下组成：(i)病毒外壳蛋白的氨基酸序列，优选植物病毒外壳蛋白的氨基酸序列；或(ii)突变氨基酸序列，其中待突变的氨基酸序列是所述病毒外壳蛋白的氨基酸序列，并且其中所述突变氨基酸序列和所述病毒外壳蛋白显示至少90％、优选至少95％、进一步优选至少98％、并且再更优选至少99％的序列同一性。5.根据权利要求2至4中任一项所述使用的组合物，其中所述VLP是黄瓜花叶病毒(CMV)的修饰的VLP，其中所述CMV的修饰的VLP包含至少一种修饰的CMV多肽、基本上由其组成或可替代地由其组成，其中所述修饰的CMV多肽包含以下或优选地由以下组成：(a)CMV多肽，和(b)T辅助细胞表位；并且其中所述CMV多肽包含以下或优选地由以下组成：(ii)CMV外壳蛋白的氨基酸序列；或(ii)突变氨基酸序列，其中待突变的氨基酸序列是CMV外壳蛋白的氨基酸序列，并且其中所述突变氨基酸序列和所述CMV外壳蛋白显示至少90％、优选至少95％、进一步优选至少98％、并且再更优选至少99％的序列同一性。6.根据权利要求5所述使用的组合物，其中所述CMV多肽包含以下或优选地由以下组成：(a)CMV外壳蛋白的氨基酸序列，其中所述氨基酸序列包含SEQ ID NO：1或优选地由其组成，或(b)具有SEQ ID NO：1的至少90％的序列同一性的氨基酸序列；并且其中如本权利要求中(a)或(b)中定义的所述氨基序列包含SEQ ID NO：23；或者
其中如本权利要求中(a)或(b)中定义的所述氨基序列包含氨基酸序列区，其中所述氨基酸序列区与SEQ ID NO：23具有至少90％的序列同一性。7.根据权利要求5至6中任一项所述使用的组合物，其中所述T辅助细胞表位替换所述CMV多肽的N
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末端区域，并且其中所述CMV多肽的所述N
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末端区域对应于SEQ ID NO：1的氨基酸2
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12。8.根据权利要求5至7中任一项所述使用的组合物，其中所述Th细胞表位是PADRE序列，并且其中所述Th细胞表位包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列、优选地由其组成；或者其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：礼蓝美国公司，
类型：发明
国别省市：