用于制备异噁唑啉化合物及其中间体的工艺制造技术

本公开提供了用于制备对映体纯的式(1)的异噁唑啉化合物的工艺，本公开还提供了用于制备对映体纯的式(1)的异噁唑啉化合物的工艺，其特征在于通过结晶改善3

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于制备异噁唑啉化合物及其中间体的工艺
[0001]Lotilaner，5
‑
[(5S)
‑
4，5
‑
二氢
‑5‑
(3，4，5
‑
三氯苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑3‑
异噁唑基]‑3‑
甲基
‑
N
‑
[2
‑
氧代
‑2‑
[(2，2，2
‑
三氟乙基)氨基]乙基]‑
[0002]2‑
噻吩甲酰胺，也被称为(S)
‑5‑
[5
‑
(3，4，5
‑
三氯苯基)
‑5‑
三氟甲基
‑
4，5
‑
二氢
‑
异噁唑
‑3‑
基]‑3‑
甲基
‑
噻吩
‑2‑
羧酸[(2，2，2
‑
三氟
‑
乙基氨基甲酰基)
‑
甲基]‑
酰胺，是本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于制备对映体纯的式(1)的异噁唑啉化合物的工艺其中R5是任选地含有双键或三键的C1‑
C4脂肪族链，其中所述链任选地被1至5个取代基取代，所述取代基独立地选自由卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C7氨基羰基、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基和
‑
SO2C1‑
C4烷基组成的组，其包括以下步骤：(i)使式(2)的化合物与羟胺反应，其中X选自由卤素和
‑
C(O)OR4组成的组，其中R4是C1‑
C4烷基以及合适的碱和式(3)的化合物，其中Y
‑
是阴离子，R1选自由氢和甲氧基组成的组，R2选自由乙基和乙烯基组成的组，R3选自由芳基和杂芳基组成的组，所述芳基任选地被独立地选自由硝基、卤素、氨基、三氟甲基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基和苄氧基组成的组的1至5个取代基取代，所述杂芳基任选地被独立地选自由卤素、三氟甲基、C1‑
C4烷基和C1‑
C4烷氧基组成的组的1至3个取代基取代，以得到式(4)的化合物，
(ii)将式(4)的化合物的X转化成式(5)的所述化合物的羧酸，(iii)任选地用选自由C1‑5醇、C2‑5烷基氰化物、C3‑9烷基酮、C2‑8烷基醚和C2‑8烷基乙酸酯组成的组的溶剂和任选地用选自由水和C5‑8烃组成的组的反溶剂结晶式(5)的所述化合物，以及(iv)将式5的所述化合物与合适的胺偶联。2.根据权利要求1所述的工艺，其中X是溴。3.根据权利要求1所述的工艺，其中X是
‑
C(O)OR4，其中R4是甲基。4.根据权利要求1至3中任一项所述的工艺，其中R1为甲氧基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的工艺，其中所述合适的胺是式(6)的化合物，其中R5是任选地含有双键或三键的C1‑
C4脂肪族链，其中所述链任选地被1至5个取代基取代，所述取代基独立地选自由卤素、氰基、硝基、羟基、氧代、C3‑
C6环烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C7氨基羰基、
‑
N(C1‑
C4烷基)2、
‑
SC1‑
C4烷基、
‑
S(O)C1‑
C4烷基和
‑
SO2C1‑
C4烷基组成的组。6.根据权利要求5所述的工艺，其中所述合适的胺是2
‑
氨基
‑2′
，2
′
，2
′‑
三氟乙基乙酰胺。...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：礼蓝美国公司，
类型：发明
国别省市：