2，3-二取代噁唑烷4-酮类化合物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有治疗骨肉瘤，结直肠癌，白血病以及抗菌活性的2，3

【技术实现步骤摘要】
2，3
‑
二取代噁唑烷4
‑
酮类化合物及其制备和应用


[0001]本专利技术涉及合成医药化工领域，主要涉及一种2，3
‑
二取代噁唑烷4
‑
酮类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]骨肉瘤也叫成骨肉瘤，是较常见的一种恶性骨肿瘤，常发于20岁以下的青少年或儿童，根据骨肉瘤流行病学研究显示：在小儿骨恶性肿瘤中最多见，约为小儿肿瘤的5％。骨肉瘤目前仍是儿童和青少年恶性肿瘤死亡率很高的疾病，仅次于淋巴瘤和脑癌，但早期发现和及时治疗已经从很大程度上提高了该病的生存率。
[0003]骨肉瘤治疗手段主要采用外科手术截肢保命等方式，也有采取化疗和放疗方法，但这些治疗手段五年生存率都极差。目前，国内外医院，针对不同类型骨肉瘤治疗方法通常采用手术后联合化疗(阿霉素，甲胺喋呤，异环磷酰胺，顺铂等)，可使病人治疗后5年生存率有极大改善，提高至60
‑
70％。但治疗后极易复发，而骨肉瘤患者的癌症转移率高达80％(其中90％为肺部转移)，这导致一旦病人复发预后极差。在过去二十多年里，尽管通过增加化疗剂量、变更次数以及建立美日欧多国协同诊疗机制等调整治疗方法，但生存率并没有进一步提高。一些新兴的疗法，如基因疗法和免疫疗法等，由于个体差异和生物安全性等原因，目前也不能满足临床治疗要求。
[0004]目前，针对骨肉瘤治疗靶点的研究主要集中在细胞表面受体酪氨酸激酶家族(PTKs)，和细胞内信号靶点。而针对这些靶点，主要的治疗药物分为三类：1)免疫调节剂；2)受体酪氨酸激酶抑制剂；3)细胞内信号通路抑制剂。此外，骨肉瘤的新靶点和治疗方案还有NK
‑
kB配体、叶酸抑制剂等，但均处于试验研究阶段。因此，急需开发针对骨肉瘤的分子靶向治疗方法。

技术实现思路

[0005]本专利技术人注意到，在以往的文献报道中，噁唑烷酮骨架结构的化合物具有多种药理学活性，如下所示的化合物A利奈唑胺，具有抗菌活性以及所示的化合物B钙离子通道阻滞剂：
[0006][0007]在本专利技术之前未有针对该类骨架关于骨肉瘤细胞活性测试评价的相关报道。本专利技术人研究发现并提出，该骨架化合物可能会产生一系列在结构和活性上有意义的新化合物分子，可能为生物活性筛选提供新的化合物来源。
[0008]本专利技术提出了一种如下式I或式II所示的2，3
‑
二取代噁唑烷4
‑
酮类化合物或药学上可接受的盐，所述化合物为全新化合物，未有相关文献报道：
[0009][0010]其中，
[0011]R1为卤素、烷氧基、烷基、环烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；
[0012]R2为环烷基、环氧烷基、氢；
[0013]R3为卤素、烷氧基、烷基、环烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；
[0014]R4为芳基、芳杂环、烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、烷基取代的杂芳基、卤素取代的杂芳基、三氟甲基取代的芳基、硝基取代的芳基、萘及萘烷基、呋喃烷基、烯基、炔基、二苯烷基、二(4
‑
溴苯基)烷基、三氟甲基取代的杂芳基、硝基取代的杂芳基、哌嗪、四氢吡咯、四氢吡啶、氢；其中，所述杂芳基分别选自吲哚、苯并三氮唑、噻吩、呋喃、吡咯、双内酰胺、咪唑、噁唑、吡嗪，三氮唑。
[0015]优选地，
[0016]R1为卤素、C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6烷基、C3
‑
C6环烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢
[0017]R2为C1
‑
C6烷基、C3
‑
C6环烷基，C1
‑
C6环氧烷基、氢；
[0018]R3为卤素、C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6烷基、C3
‑
C6环烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；
[0019]R4为芳基、芳杂环、烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、烷基取代的杂芳基、卤素取代的杂芳基、三氟甲基取代的芳基、硝基取代的芳基、萘及萘烷基、呋喃烷基、烯基、炔基、二苯烷基、二(4
‑
溴苯基)烷基、三氟甲基取代的杂芳基、硝基取代的杂芳基、哌嗪、四氢吡咯、四氢吡啶、氢；其中，所述杂芳基分别选自吲哚、苯并三氮唑、噻吩、呋喃、吡咯、双内酰胺、咪唑、噁唑、吡嗪，三氮唑。
[0020]本专利技术所述2，3
‑
二取代噁唑烷4
‑
酮类化合物或药学上可接受的盐，包括但不限于以下：
[0021]6‑
(4
‑
氧代
‑3‑
苯基噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)吡啶酰胺；
[0022]3‑
(4
‑
氧代
‑3‑
苯基噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(1H
‑
咪唑
‑1‑
基)丁基)
‑
苯甲酰胺；
[0023]3‑
(4
‑
氧代
‑3‑
苯基噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；
[0024]3‑
(3
‑
(5
‑
甲基异恶唑
‑3‑
基)
‑4‑
氧代噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；
[0025]3‑
(3
‑
(5
‑
(叔丁基)异恶唑
‑3‑
基)
‑4‑
氧代噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；
[0026]3‑
(4
‑
氧代
‑3‑
(间甲苯基)噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；
[0027]3‑
(4
‑
氧代
‑3‑
(3
‑
(三氟甲基)苯基)噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；
[0028]3‑
(3
‑
(2
‑
氯苯基)
‑4‑
氧代噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2，3
‑
二取代噁唑烷4
‑
酮类化合物或药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如下式I或式II所示：其中，R1为卤素、烷氧基、烷基、环烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；R2为环烷基、环氧烷基、氢；R3为卤素、烷氧基、烷基、环烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；R4为芳基、芳杂环、烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、烷基取代的杂芳基、卤素取代的杂芳基、三氟甲基取代的芳基、硝基取代的芳基、萘及萘烷基、呋喃烷基、烯基、炔基、二苯烷基、二(4
‑
溴苯基)烷基、三氟甲基取代的杂芳基、硝基取代的杂芳基、哌嗪、四氢吡咯、四氢吡啶、氢；其中，所述杂芳基分别选自吲哚、苯并三氮唑、噻吩、呋喃、吡咯、双内酰胺、咪唑、噁唑、吡嗪，三氮唑。2.如权利要求1所述的2，3
‑
二取代噁唑烷4
‑
酮类化合物或药学上可接受的盐，其特征在于，R1为卤素、烷氧基、烷基、环烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；R2为C1
‑
C6烷基、C3
‑
C6环烷基，C1
‑
C6环氧烷基、氢；R3为卤素、C1
‑
C6烷氧基、C1
‑
C6烷基、C3
‑
C6环烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；R4为芳基、芳杂环、烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、烷基取代的杂芳基、卤素取代的杂芳基、三氟甲基取代的芳基、硝基取代的芳基、萘及萘烷基、呋喃烷基、烯基、炔基、二苯烷基、二(4
‑
溴苯基)烷基、三氟甲基取代的杂芳基、硝基取代的杂芳基、哌嗪、四氢吡咯、四氢吡啶、氢；其中，所述杂芳基分别选自吲哚、苯并三氮唑、噻吩、呋喃、吡咯、双内酰胺、咪唑、噁唑、吡嗪，三氮唑。3.如权利要求1或2所述的2，3
‑
二取代噁唑烷4
‑
酮类化合物或药学上可接受的盐，其特征在于，选自于以下：6
‑
(4
‑
氧代
‑3‑
苯基噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)吡啶酰胺；3
‑
(4
‑
氧代
‑3‑
苯基噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
(1H
‑
咪唑
‑1‑
基)丁基)
‑
苯甲酰胺；3
‑
(4
‑
氧代
‑3‑
苯基噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；3
‑
(3
‑
(5
‑
甲基异恶唑
‑3‑
基)
‑4‑
氧代噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；3
‑
(3
‑
(5
‑
(叔丁基)异恶唑
‑3‑
基)
‑4‑
氧代噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；3
‑
(4
‑
氧代
‑3‑
(间甲苯基)噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；
3
‑
(4
‑
氧代
‑3‑
(3
‑
(三氟甲基)苯基)噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；3
‑
(3
‑
(2
‑
氯苯基)
‑4‑
氧代噁唑烷
‑2‑
基)
‑
N
‑
(4
‑
苯基丁基)苯甲酰胺；3
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：刘顺英，陈绪文，罗正丽，邓亚琦，韩宇桥，孙东辉，
申请(专利权)人：上海鸿恒生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：