3-（3-环丙烷取代苯基-4-噻唑啉酮基）-N-芳基苯甲酰胺类化合物和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种3

【技术实现步骤摘要】
3-(3-环丙烷取代苯基-4-噻唑啉酮基)-N-芳基苯甲酰胺类化合物和应用


[0001]本专利技术属于合成医药、生物医药领域，主要涉及一种3-(3-环丙烷取代苯基-4-噻唑啉酮基)
ꢀ-
N-芳基苯甲酰胺类化合物及其制备和应用。

技术介绍

[0002]骨肉瘤也叫成骨肉瘤，是较常见的发生在20岁以下的青少年或儿童的一种恶性骨肿瘤(Link MP:Osteosarcoma in adolescents and young adults:new developments and controversies. Commentary on the use of presurgical chemotherapy.Cancer Treat Res 62:383-385,1993.)，根据骨肉瘤流行病学研究显示：在小儿骨恶性肿瘤中最多见，约为小儿肿瘤的5％。骨肉瘤目前仍是儿童和青少年恶性肿瘤死亡率很高的疾病，仅次于淋巴瘤和脑癌，但早期发现和及时治疗已经从很大程度上提高了该病的生存率。
[0003]针对不同类型骨肉瘤治疗方法通常采用手术后联合用药，值得注意的是骨肉瘤患者的癌症转移率高达80％，在发生转移的患者中，90％都是肺部转移。其中复发率20-30％，原位或者原位组织都有可能复发，并且复发好后生存率，在过去的几十年，尽管通过调整增加剂量，变更次数以及多种化疗药联用等治疗方法，生存率并没有提高。
[0004]目前，针对骨肉瘤治疗靶点的研究主要集中在细胞表面受体酪氨酸激酶家族(PTKs)，和细胞内信号靶点。而针对这些靶点，主要的治疗药物分为三类：1)免疫调节剂；2)受体酪氨酸激酶抑制剂；3)细胞内信号通路抑制剂。此外，骨肉瘤的新靶点和治疗方案还有NK-kB 配体、叶酸抑制剂等，但均处于试验研究阶段。

技术实现思路

[0005]本专利技术人注意到，在以往的文献报道中，噻唑琳酮骨架结构的化合物具有多种药理学活性，如式(II)所示的化合物具有抗炎症活性以及式(III)所示的化合物具有抗艾滋活性：
[0006][0007]在本专利技术之前未有针对该类骨架关于骨肉瘤细胞活性测试评价的相关报道。本专利技术人研究发现并提出，该骨架化合物可能会产生一系列在结构和活性上有意义的新化合物分子，可能为生物活性筛选提供新的化合物来源。
[0008]本专利技术提出了一种3-(3-环丙烷取代苯基-4-噻唑啉酮基)-N-芳基苯甲酰胺类化
合物或药学上可接受的盐，其结构如式(I)所示；
[0009][0010]其中，
[0011]Ar为芳基、芳杂环、烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、烷基取代的杂芳基、卤素取代的杂芳基、三氟甲基取代的芳基、硝基取代的芳基、萘烷基、呋喃烷基、烯基、炔基、二苯烷基、二(4-溴苯基)烷基、三氟甲基取代的杂芳基、硝基取代的杂芳基；其中，所述芳杂环、杂芳基分别选自吲哚、苯并三氮唑、噻吩、呋喃、吡咯、双内酰胺、哌嗪、咪唑、恶唑、吡嗪等；
[0012]R1为卤素、烷氧基、烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢等；
[0013]R2为烷基或氢等；
[0014]R3为卤素、烷氧基、烷基、环烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢等。
[0015]n＝0；1；2；3；4；5；6。
[0016]优选地，
[0017]Ar为芳基、芳杂环、C1-C10烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、C1-C10烷基取代的杂芳基、卤素取代的杂芳基、三氟甲基取代的芳基、硝基取代的芳基、萘甲基、呋喃甲基、烯丙基、炔丙基、二苯甲基、二(4-溴苯基)甲基、三氟甲基取代的杂芳基、硝基取代的杂芳基；其中，所述芳杂环、杂芳基分别选自吲哚、苯并三氮唑、噻吩、呋喃、吡咯、双内酰胺、哌嗪、咪唑、恶唑、吡嗪；
[0018]R1为卤素、C1-C10烷氧基、甲基、乙基、异丙基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；
[0019]R2为甲基或氢；
[0020]R3为卤素、C1-C10烷氧基、甲基、乙基、异丙基、环丙基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢。
[0021]n＝1；2；3；4；5；6。
[0022]本专利技术所述的3-(3-环丙烷取代苯基-4-噻唑啉酮基)-N-芳基苯甲酰胺类化合物或药学上可接受的盐，其包括：
[0023]3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-苯基乙基)苯甲酰胺；
[0024]3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-苯基丙基)苯甲酰胺；
[0025]3-(3-(2-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0026]3-(3-(2-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-5-氟-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0027]3-(3-(2-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-5-甲基-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0028]3-(3-(2-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-(4-氯)苯基丁基)苯甲酰胺；
[0029]3-(3-(2-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-(4-氟)苯基丁基)苯甲酰胺；
[0030]3-(3-(2-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-5-甲基-N-(4-(4-氯)-苯基丁基)苯甲酰
胺；
[0031]3-(3-(3-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0032]3-(3-(3-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-5-氟-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0033]3-(3-(3-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-5-甲基-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0034]3-(3-(3-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-(4-氯)苯基丁基)苯甲酰胺；
[0035]3-(3-(3-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-(4-氟)苯基丁基)苯甲酰胺；
[0036]3-(3-(3-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-5-甲基-N-(4-(4-氯)-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0037]3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0038]3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-5-氟-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0039]3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-5-甲基-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0040]3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-5-甲基-N-(4-(4-氯)-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0041]3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-(4-氯)苯基丁基)苯甲酰胺；
[0042]3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-(4-氟)苯基丁基)苯甲酰胺；
[0043]3-(3-苯基-4-噻唑啉酮基)-5-环丙烷基-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；
[0044]3-(3-(3-环丙本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3-(3-环丙烷取代苯基-4-噻唑啉酮基)-N-芳基苯甲酰胺类化合物或药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如式(I)所示：其中，Ar为芳基、芳杂环、烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、烷基取代的杂芳基、卤素取代的杂芳基、三氟甲基取代的芳基、硝基取代的芳基、萘烷基、呋喃烷基、烯基、炔基、二苯烷基、二(4-溴苯基)烷基、三氟甲基取代的杂芳基、硝基取代的杂芳基；其中，所述芳杂环、杂芳基分别选自吲哚、苯并三氮唑、噻吩、呋喃、吡咯、双内酰胺、哌嗪、咪唑、恶唑、吡嗪；R1为卤素、烷氧基、烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；R2为烷基或氢；R3为卤素、烷氧基、烷基、环烷基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；n＝0；1；2；4；5；6。2.根据权利要求1所述的3-(3-环丙烷取代苯基-4-噻唑啉酮基)-N-芳基苯甲酰胺类化合物或药学上可接受的盐，其特征在于，Ar为芳基、芳杂环、C1-C10烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、C1-C10烷基取代的杂芳基、卤素取代的杂芳基、三氟甲基取代的芳基、硝基取代的芳基、萘甲基、呋喃甲基、烯丙基、炔丙基、二苯甲基、二(4-溴苯基)甲基、三氟甲基取代的杂芳基、硝基取代的杂芳基；其中，所述芳杂环、杂芳基分别选自吲哚、苯并三氮唑、噻吩、呋喃、吡咯、双内酰胺、哌嗪、咪唑、恶唑、吡嗪；R1为卤素、C1-C10烷氧基、甲基、乙基、异丙基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；R2为甲基或氢；R3为卤素、C1-C10烷氧基、甲基、乙基、异丙基、环丙基、硝基、氰基、三氟甲基、苯基、氢；n＝1；2；3；4；5；6。3.根据权利要求1或2所述的3-(3-环丙烷取代苯基-4-噻唑啉酮基)-N-芳基苯甲酰胺类化合物或药学上可接受的盐，其特征在于，选自于以下：3-(3-(3-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；3-(3-(3-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-(4-氯)苯基丁基)苯甲酰胺；3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-苯基丁基)苯甲酰胺；3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-苯基乙基)苯甲酰胺；3-(3-(4-环丙烷基苯)-4-噻唑啉酮基)-N-(4-苯基丙基)苯甲酰胺；3-(3-(4-环丙烷基...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘顺英，邓亚琦，韩王宇婧，皮柔，董素珍，
申请(专利权)人：上海鸿恒生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：