一种大麻二酚超细微粒的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种大麻二酚超细微粒的制备方法及其应用，该大麻二酚超细微粒的制备方法，主要是将大麻二酚提取物采用二氧化碳超临界抗溶剂技术处理。本发明专利技术还公开了通过本发明专利技术制备方法制得的大麻二酚超细微粒在预防和/或治疗肺动脉高压方面的应用。本发明专利技术因采用二氧化碳超临界抗溶剂技术制备大麻二酚超细微粒,无需脱除溶剂残留、干燥、粉碎等后续处理工序,大大提高生产效率；整个过程中采用的二氧化碳具有无臭、无毒、无污染、不易燃易爆的特点,使生产环境具有更高的安全性；产品中无溶剂残留,使产品品质具有更高的安全性。留,使产品品质具有更高的安全性。留,使产品品质具有更高的安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种大麻二酚超细微粒的制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及中药
，具体是涉及一种大麻二酚超细微粒的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]目前，肺动脉高压指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭，可以是一种独立的疾病，也可以是并发症，还可以是综合征。肺动脉高压是一种常见病、多发病，且致残率和病死率均很高，流行病学研究显示，其发病偏向于老年人和女性，并且死亡率较高，应引起人们的高度重视。
[0003]目前临床治疗肺动脉高压的药物主要是内皮素拮抗剂、PDE5抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂、前列环素类似物和前列环素受体激动剂，不仅价格昂贵，而且超细颗粒靶向给药的治疗药物缺乏。
[0004]通过以上分析，现有技术存在的问题及缺陷为：(1)目前没有针对超细靶向给药的肺动脉高压治疗药物。(2)现有技术也没有将大麻二酚应用在制备用于治疗肺动脉高压治疗的药物中的用途。(3)目前临床治疗肺动脉高压的药物不仅价格昂贵，而且不能针对超细靶向给药的用途。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种大麻二酚超细微粒的制备方法及其应用，该超细微粒制品应用于预防和/或治疗肺动脉高压方面,相对于常规剂型的大麻二酚制品而言具有更加明显的效果。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]一种大麻二酚超细微粒的制备方法，包括如下步骤:
[0008](1)将大麻二酚提取物与溶解溶剂按1：1～20混合后,在回流提取温度为65℃～100℃下回流提取25min～330min,趁热过滤,得到滤渣和滤液；
[0009](2)将步骤(1)得到的滤液在55℃～95℃的条件下进行减压蒸馏浓缩至原体积的1/2～1/10，得到浓缩滤液；
[0010](3)将步骤(2)得到的浓缩滤液进行脱色、脱蛋白质处理,然后将处理液用95％乙醇调节至溶液中乙醇浓度为50％～65％,低温静置12～24小时,离心分离得到沉淀物和上清液；
[0011](4)将沉淀物用10～55倍的去离子水充分溶解,然后上凝胶柱进行层析,用超纯水洗脱,洗脱速度为0.1mL/min～1.0mL/min,用紫外分光光度法进行跟踪并收集洗脱液；
[0012](5)将步骤(4)的洗脱液与超临界C02抗溶剂系统的液体泵相连；
[0013](6)启动超临界二氧化碳抗溶剂系统,结晶釜的温度为40℃～80℃,结晶釜的压
カ
为8Mpa～50Mpa,C02的流量为30～300L/hr；
[0014](7)启动超临界二氧化碳抗溶剂系统的夹带剂泵和步骤(4)中的液体泵,洗脱液与
夹带剂的进料比为10:1～1:10，洗脱液与夹带剂先混合后,经超临界C02抗溶剂系统的超细喷嘴喷入结晶釜中,流量控制在100mL～1000mL/hr；洗脱液中的溶剂和夹带剂进入分离釜中解析并分离,洗脱液中的溶质在结晶釜内析出为微细颗粒,该微细颗粒即为大麻二酚超细微粒。
[0015]作为本专利技术的进一步方案，所述步骤(1)中，溶解溶剂为去离子水或无水乙醇中的一种或两种组合。
[0016]作为本专利技术的进一步方案，所述步骤(7)中所述夹带剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或丙酮中的一种；所述超细喷嘴的口径为1～100nm。
[0017]作为本专利技术的进一步方案，所述分离釜的温度为35℃～65℃,分离压
カ
为3Mpa～8Mpa。
[0018]作为本专利技术的进一步方案，所述分离釜温度为50℃,分离压
カ
为5Mpa
。
[0019]作为本专利技术的进一步方案，所述二氧化碳气体的纯度不低于99％。
[0020]作为本专利技术的进一步方案，所述凝胶柱层析所用的填料为葡聚糖凝胶系列、琼脂糖凝胶系列或丙烯葡聚糖凝胶系列中的一种。
[0021]作为本专利技术的进一步方案，将步骤(3)离心得到的上清液用95％乙醇调节至溶液中乙醇浓度为60％～70％,低温静置12～24小时,离心分离得到沉淀物II和上清液；将上述离心得到的上清液用95％乙醇调节至溶液中乙醇浓度为70％～80％,低温静置12～24小时,离心分离得到沉淀物III和上清液；再将上述离心得到的上清液用95％乙醇调节至溶液中乙醇浓度为80％～90％,低温静置12～24小时,离心分离得到沉淀物IV；将上述得到的沉淀物II、沉淀物III和沉淀物IV与步骤(3)中得到的沉淀物合并。
[0022]作为本专利技术的进一步方案，将步骤(1)滤渣重复步骤(1)操作1次,合并滤液。
[0023]作为本专利技术的进一步方案，上述制备方法得到的大麻二酚超细微粒可在预防和/或治疗肺动脉高压方面药物中的应用,具有很好的疗效。
[0024]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0025]一、采用超临界二氧碳抗溶剂技术制备大麻二酚超细微粒,无需脱除溶剂残留、干燥、粉碎等后续处理工序,大大提高生产效率；整个过程中采用的二氧化碳具有无臭、无毒、无污染、不易燃易爆的特点,使生产环境具有更高的安全性；产品中无溶剂残留,使产品品质具有更高的安全性。
[0026]二、本专利技术的制备方法制得的大麻二酚超细微粒,具有更高的生物利用度和靶向给药的特点。通过建立肺动脉高压模型,检测肺动脉高压,验证了大麻二酚超细微粒对治疗肺动脉高压方面的作用的,并通过对比试验验证了超细级大麻二酚微粒较常规粒度的大麻二酚微粒,在治疗肺动脉高压方面具有更加明显的效果。另外,通过临床实验验证了大麻二酚超细微粒对于治疗作用。
[0027]为更清楚地阐述本专利技术的结构特征和功效，下面结合附图与具体实施例来对本专利技术进行详细说明。
附图说明
[0028]图1为本专利技术的大麻二酚超细微粒的制备方法中超临界二氧化碳抗溶剂系统的流程示意图；
[0029]图2为本专利技术中药组合物对平均肺动脉压和右心肥厚指数的影响对应的柱状示意图。
具体实施方式
[0030]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0031]实施例1
[0032]一种大麻二酚超细微粒的制备方法,包括如下步骤:
[0033](1)将大麻二酚粗提物与去离子水按1:1混合后在95℃加热条件下回流提取60min,趁热过滤,滤渣重复上述操作1次,合并滤液；
[0034](2)将步骤(1)得到的滤液在70℃的条件下进行减压蒸馏浓缩至原体积的50％；
[0035](3)将步骤(2)的浓缩液经活性炭脱色、sevage法脱蛋白质后,用95％乙醇调节至溶液中乙醇浓度为55％,低温静置12小时,离心分离得到沉淀I和上清液；
[0036](4)将步骤(3)离心得到的上清液用95％乙醇调节至溶液中乙醇浓度为65％,低温静置12小时,离心分离得到沉淀II和上清液；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种大麻二酚超细微粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、将大麻二酚提取物与溶解溶剂按1：1～20混合后,在回流提取温度为65℃～100℃下回流提取25min～330min,趁热过滤,得到滤渣和滤液；S2、将S1得到的滤液在55℃～95℃的条件下进行减压蒸馏浓缩至原体积的1/2～1/10，得到浓缩滤液；S3、将S2得到的浓缩滤液进行脱色、脱蛋白质处理,然后将处理液用95％乙醇调节至溶液中乙醇浓度为50％～65％,低温静置12～24小时,离心分离得到沉淀物和上清液；S4、将沉淀物用10～55倍的去离子水充分溶解,然后上凝胶柱进行层析,用超纯水洗脱,洗脱速度为0.1mL/min～1.0mL/min,用紫外分光光度法进行跟踪并收集洗脱液；S5、将S4的洗脱液与超临界C02抗溶剂系统的液体泵相连；S6、启动超临界二氧化碳抗溶剂系统,结晶釜的温度为40℃～80℃,结晶釜的压
カ
为8Mpa～50Mpa,C02的流量为30～300L/hr；S7、启动超临界二氧化碳抗溶剂系统的夹带剂泵和S4中的液体泵,洗脱液与夹带剂的进料比为10:1～1:10，洗脱液与夹带剂先混合后,经超临界C02抗溶剂系统的超细喷嘴喷入结晶釜中,流量控制在100mL～1000mL/hr；洗脱液中的溶剂和夹带剂进入分离釜中解析并分离,洗脱液中的溶质在结晶釜内析出为微细颗粒,该微细颗粒即为大麻二酚超细微粒。2.根据权利要求1所述的大麻二酚超细微粒的制备方法，其特征在于，所述S1中，溶解溶剂为去离子水或无水乙醇中的一种或两种组合。3.根据权利要求1所述的大麻二酚超细微粒的制备方法，其特征在于，述S7中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：华健，吕泉福，
申请(专利权)人：深圳梵活生命科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：