一种迷迭香固体分散剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种迷迭香固体分散剂及其制备方法和应用。本发明专利技术的固体分散剂包括迷迭香提取物和载体，其中所述迷迭香提取物包括熊果酸和齐墩果酸。本发明专利技术通过熔融法或者溶剂法固体分散技术提高了迷迭香提取物中熊果酸和齐墩果酸的药物溶出度，进而提高了迷迭香抗氧化性能。化性能。

【技术实现步骤摘要】
一种迷迭香固体分散剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种迷迭香固体分散剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]迷迭香为唇形科迷迭香属灌木植物，具有抗氧化、降低血糖与血脂等作用，可用于维持机体氧化平衡、防治肥胖引起的高糖高脂病症等。迷迭香的抗氧化作用主要来源于其体内含有的酚酸类物质，主要包括有：熊果酸、齐墩果酸、鼠尾草酸、迷迭香酸、绿原酸、咖啡酸等。其中，齐墩果酸和熊果酸互为同分异构体，往往同时存在于天然植物中，是迷迭香提取物的主要有效成分。齐墩果酸由于其优秀的护肝能力，在40年前就在我国被注册成护肝药，此外齐墩果酸还有抗菌、抗肿瘤、抗糖尿病、调血脂等作用，熊果酸的药理作用与齐墩果酸大致相同。但是，齐墩果酸和熊果酸均不溶于水，生物利用度极低，严重影响了迷迭香的大规模推广和应用。
[0003]因此，需要改善迷迭香的生物利用度和药物溶出度，以促进其在临床上的应用。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术中存在的上述技术问题之一，本专利技术通过固体分散技术，选择合适的载体，得到了溶出度高且具有优异抗氧化性的迷迭香提取物固体分散剂。
[0005]第一方面，本专利技术提供一种固体分散剂，包括迷迭香提取物和载体，其中所述迷迭香提取物包括熊果酸和齐墩果酸。
[0006]在一些实施方式中，所述载体包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、枸橼酸、酒石酸、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、泊洛沙姆和亮氨酸中的至少一种，优选包括聚乙二醇和/或聚乙烯吡咯烷酮。
>[0007]在一些实施方式中，所述聚乙二醇的平均分子量大于1000。在一些实施方式中，所述聚乙二醇的平均分子量大于等于2000。在一些实施方式中，所述聚乙二醇的平均分子量为2000
‑
10000。在一些实施方式中，所述聚乙二醇的平均分子量为4000
‑
8000。在一些实施方式中，所述聚乙二醇为PEG
‑
2000、PEG
‑
4000、PEG
‑
6000中的至少一种。
[0008]在一些优选实施方式中，所述载体为PEG
‑
6000。
[0009]在一些实施方式中，所述聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为20000
‑
50000。在一些实施方式中，所述聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为25000
‑
45000。优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮K30或聚乙烯吡咯烷酮K40。
[0010]在一些优选实施方式中，所述载体为聚乙烯吡咯烷酮K30。
[0011]在一些实施方式中，所述迷迭香提取物与载体的质量比为1:(1
‑
20)，例如1:1、1:3、1:5、1:8、1:10、1:12、1:15、1:18、1:20或它们之间的任意值，优选1:(3
‑
10)。
[0012]在一些实施方式中，基于所述迷迭香提取物的总质量，所述熊果酸的含量为20
‑
40wt％，例如20wt％、22wt％、25wt％、28wt％、30wt％、32wt％、35wt％、38wt％、40wt％或它
们之间的任意值。
[0013]在一些实施方式中，基于所述迷迭香提取物的总质量，所述齐墩果酸的含量为10
‑
20wt％，例如10wt％、11wt％、12wt％、13wt％、14wt％、15wt％、16wt％、17wt％、18wt％、19wt％、20wt％或它们之间的任意值。
[0014]第二方面，本专利技术提供第一方面所述固体分散剂的制备方法。
[0015]本专利技术通过固体分散技术制备迷迭香提取物固体分散剂。所述固体分散技术可以是熔融法，也可以是溶剂法。熔融法制备固体分散剂的关键是由高温迅速冷却，以达到过饱和状态，使胶态晶核迅速形成而得到高度分散的药物，适用于热稳定性高的药物。溶剂法是将药物与载体共同溶解于有机试剂中，再蒸去有机溶剂使得药物与载体析出。
[0016]本专利技术中，制备所述固体分散剂的方法包括如下步骤：
[0017]步骤a：将所述载体加热熔融后与迷迭香提取物混合，然后冷却固化，干燥，得到所述固体分散剂。
[0018]在一些实施方式中，步骤a中，所述加热的温度为60
‑
100℃，例如60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃、100℃或它们之间的任意值。
[0019]在一些实施方式中，步骤a中，所述冷却的温度为
‑
30～
‑
10℃，例如
‑
30℃、
‑
28℃、
‑
25℃、
‑
22℃、
‑
20℃、
‑
18℃、
‑
15℃、
‑
12℃、
‑
10℃或它们之间的任意值。
[0020]在一些实施方式中，步骤a中，所述载体为聚乙二醇。优选地，所述聚乙二醇的平均分子量大于1000，优选2000
‑
10000，更优选4000
‑
8000，进一步优选5000
‑
7000。优选地，所述聚乙二醇为PEG
‑
2000、PEG
‑
4000、PEG
‑
6000中的至少一种，更优选为PEG
‑
6000。聚乙二醇(PEG)是一种聚醚类载体，能显著地改善药物的溶出速率和生物利用度，因其熔点较低，因此更适合在熔融法制备固体分散剂中作为载体。
[0021]在一些实施方式中，制备所述固体分散剂的方法包括如下步骤：
[0022]步骤b：将所述载体与迷迭香提取物与溶剂混合，然后去除溶剂，干燥，得到所述固体分散剂。
[0023]在一些实施方式中，步骤b中，所述溶剂为挥发性有机溶剂，所述溶剂优选为乙醇。
[0024]在一些实施方式中，步骤b中，所述载体为聚乙烯吡咯烷酮。优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为20000
‑
50000，优选25000
‑
45000，更优选30000
‑
40000。优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮K30或聚乙烯吡咯烷酮K40，更优选为聚乙烯吡咯烷酮K30。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)热稳定好，能够与药物之间形成氢键，抑制药物晶核的形成及成长，以维持药物的无定形形态或高度分散状态，因此更适合在溶剂法制备固体分散剂中作为载体。
[0025]优选地，上述步骤a和步骤b中，干燥后还进行粉碎过筛优选80目药典筛，得到所述固体分散剂。
[0026]第三方面，本专利技术提供一种药物制剂，其包括第一方面所述的固体分散剂和药学上可接受的辅料。
[0027]在一些实施方式中，所述辅料包括微晶纤维素、乳糖、淀粉、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁中的至少一种。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种迷迭香固体分散剂，包括迷迭香提取物和载体，其中所述迷迭香提取物包括熊果酸和齐墩果酸。2.根据权利要求1所述的固体分散剂，其特征在于，所述载体包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、枸橼酸、酒石酸、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、泊洛沙姆和亮氨酸中的至少一种，优选包括聚乙二醇和/或聚乙烯吡咯烷酮。3.根据权利要求2所述的固体分散剂，其特征在于，所述聚乙二醇的平均分子量大于1000，优选为2000
‑
10000，更优选为4000
‑
8000；进一步优选地，所述聚乙二醇选自PEG
‑
2000、PEG
‑
4000、PEG
‑
6000中的至少一种；和/或，所述聚乙烯吡咯烷酮的平均分子量为20000
‑
50000，优选为25000
‑
45000；更优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮选自聚乙烯吡咯烷酮K30和/或聚乙烯吡咯烷酮K40。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的固体分散剂，其特征在于，所述迷迭香提取物与载体的质量比为1:(1
‑
20)，优选1:(3
‑
10)。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的固体分散剂，其特征在于，基于所述迷迭香提取物的总质量，所述熊果酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伟，曹文豪，伍勇，宋诗雨，孙志良，
申请(专利权)人：湖南先伟阳光生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：