含有抗血小板剂和水溶性基质材料的血液采样器制造技术

公开了一种血液采样器。血液采样器含有固体混合物，该固体混合物包含选自伊洛前列素、贝前列素、曲前列环素、西卡前列素、卡巴环素、EP 157((Z)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有抗血小板剂和水溶性基质材料的血液采样器


[0001]本专利技术涉及包含前列环素类似物的血液采样器。前列环素类似物分散在水溶性聚合物中，该水溶性聚合物使化合物保持稳定，并且在与血样接触时允许前列环素类似物的充分溶解和溶解速率。

技术介绍

[0002]快速获取血液检测是诊断和治疗急性疾病的支柱。氧合状态和酸碱平衡由动脉血气(BG)分析确定，并且构成重症护理中现代循证治疗算法的核心部分。此外，旨在用于重症护理测试的装置允许评估例如电解质、肾功能(肌酐)、炎症(C
‑
反应蛋白)和心脏生物标志物。
[0003]基础代谢功能检查(basic metabolic panel，BMP)用于检查一个人的肾脏状态及其电解质和酸/碱平衡，以及他们的血糖水平——所有这些都与一个人的代谢有关。它还可用于监测住院患者和患有某些已知病症(如高血压和低钾血症)的人。
[0004]另外，白细胞(WBC)计数是若干种疾病的重要生物标志物，并且WBC分类计数可以甚至划分为五种不同类型的血细胞(“五分类(5
‑
diff)”或“五分类法(5
‑
part diff)”)，即嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。或者，WBC可划分为粒细胞(嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞报告为一类)、淋巴细胞以及单核细胞(“三分类(3
‑
diff)”或“三分类法(3
‑
part diff)”)。每者均报告为百分比。百分比的偏移可指示病理病症。
[0005]另外，血小板(也称为凝血细胞)可以作为另一参数进行计数。血小板是正常血液凝固所必需的细胞的较小碎片。血小板计数能够被用来筛查或诊断可能引起血栓形成问题的各种疾病和病症。它可用作出血障碍、骨髓疾病、或过度凝固障碍(仅举几例)的诊断检查的一部分。
[0006]该测试可用作患有潜在病症或正在接受已知影响血小板的药物治疗的人的监测工具。它还可用于监测正在接受血小板障碍治疗的那些，以确定疗法是否有效。
[0007]然而，血样通常必须以不同方式准备以供以上所提及参数的诊断测量。例如，对于BG和BMP参数分析，标准抗凝剂是肝素。肝素阻止血液凝结，然而，但其无法阻止血小板(凝血细胞)活化和聚集，从而导致血小板聚集体形成。因此，肝素目前不用于全血细胞计数(CBC)分析，包括计数WBC、血小板、三分类或五分类、红细胞(RBC)浓度、血细胞比容、血红蛋白浓度和RBC描述性参数。肝素化血液中测量的血小板计数会被低估，特别是在使用最先进全自动血细胞分析仪时，其不能区分单个血小板与聚集的血小板凝块。相反，血小板聚集体可能被血液分析仪错误分类为白细胞，因此，获得虚高WBC计数，从而潜在导致有缺陷的诊断或标记以及错误信息，使得结果不能使用。
[0008]作为二钠、二钾或三钾盐的乙二胺四乙酸(EDTA)是血液学中另一种常用的标准抗凝剂。普遍认为EDTA的使用对于获得全血细胞计数是安全而可靠的。此外，EDTA盐与血涂片的标准染色方案相兼容，即不干扰。如果出现EDTA依赖性血小板假性减少的问题，则使用柠
檬酸盐作为替代抗凝剂。
[0009]但是，EDTA或柠檬酸盐不能用于BG和BMP参数分析，因为这些抗凝剂强烈干扰电解质测量。例如，EDTA和柠檬酸盐与Ca
2+
形成复合物，因而干扰Ca
2+
测量，并且这些抗凝剂甚至可能破坏自动分析仪的钙传感器。
[0010]此前，血液学分析，特别是CBC在EDTA或柠檬酸盐抗凝血样上，而非在肝素化血样上执行。因此，CBC、BG和BMP参数的全面分析需要在单独的仪器上采用单独不同的抗凝血样执行。
[0011]WO 2019/096598公开了一种将抗凝剂(如肝素)与抗血小板剂(如伊洛前列素)组合来准备血样的方法。这种组合允许对BG、BMP和血小板计数以及WBC(或CBC)计数进行“三合一”分析。
[0012]WO 2020/229580进一步公开了即使血样已暴露于应激如低温，也可以实施这样的方法。
[0013]JP H01 280466公开了通过使聚丙烯酰胺连同前列环素在有机溶剂中聚合，将所获得的颗粒干燥，然后使干燥的颗粒分散于有机溶剂的聚合物溶液中，并使其干燥以获得聚合物膜，制备出抗血小板剂前列环素的制剂。聚合物不是水溶性的。
[0014]因此，需要新的方法来制备用于诊断测量的血样。

技术实现思路

[0015]有利的是在准备好用于如以上所讨论的那些的方法中的血液采样器中，能够含有抗血小板剂(如伊洛前列素)和/或抗凝剂(如肝素)。
[0016]许多前列环素类似物(有时也称为前列腺素类似物)具有抗血小板活性。然而，它们典型地不是非常稳定。作为一个实例，伊洛前列素以商标名作为吸入溶液出售，其被批准用于治疗肺动脉高压。欧洲药品管理局(European Medicines Agency)将伊洛前列素表征为对温度、光线以及酸性条件敏感。降解产物主要是由两个伊洛前列素分子加成所形成的二聚酯。
[0017]因此，需要以防止或延迟已知降解同时还允许前列环素类似物在暴露于血样时足够快速地溶解的方式在血液采样器中含有前列环素类似物，如伊洛前列素。
[0018]本专利技术满足了这一需要，其在一方面涉及一种血液采样器，该血液采样器含有固体混合物，该固体混合物包含选自伊洛前列素、贝前列素、曲前列环素、西卡前列素、卡巴环素、EP 157((Z)
‑7‑
[(1R,2R,3R,4S)
‑3‑
[(Z)
‑
二苯甲氧基亚氨基甲基]‑2‑
双环[2.2.2]辛
‑5‑
烯基]庚
‑5‑
烯酸)、FK
‑
788(2
‑
[[(6R)
‑6‑
(二苯基氨基甲酰氧基甲基)
‑6‑
羟基
‑
7,8
‑
二氢
‑
5H
‑
萘
‑1‑
基]氧基]乙酸)和他前列烯、以及它们的任何立体异构体和盐的化合物，其中所述化合物分散在水溶性聚合物和/或糖的基质中。
[0019]在另一方面，本专利技术涉及根据本专利技术的血液采样器用于测量血样中的白蛋白、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、淀粉酶、脂肪酶、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、促甲状腺激素、肌钙蛋白、肌酸激酶、肌红蛋白、D
‑
二聚体、N
‑
末端脑利钠肽原(N
‑
terminal prohormone of brain natriuretic peptide，NT
‑
proBNP)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、β
‑
人绒毛膜促性腺激素、CBC、BG和BMP参数的用途。
[0020]专利技术详述
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种血液采样器，其含有固体混合物，所述固体混合物包含选自以下的化合物：伊洛前列素、贝前列素、曲前列环素、西卡前列素、卡巴环素、EP 157((Z)
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[(1R,2R,3R,4S)
‑3‑
[(Z)
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二苯甲氧基亚氨基甲基]
‑2‑
双环[2.2.2]辛
‑5‑
烯基]庚
‑5‑
烯酸)、FK
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788(2
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[[(6R)
‑6‑
(二苯基氨基甲酰氧基甲基)
‑6‑
羟基
‑
7,8
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二氢
‑
5H
‑
萘
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基]氧基]乙酸)和他前列烯、以及它们的任何立体异构体和盐，其中所述化合物分散在水溶性聚合物和/或糖的基质中。2.根据权利要求1所述的血液采样器，其中所述血液采样器选自注射器、毛细管、试管和比色杯，如选自注射器、毛细管和试管。3.根据权利要求1或2所述的血液采样器，其中所述水溶性聚合物选自聚氧化乙烯(PEO)、PEO衍生物、泊洛沙姆、泊洛沙胺、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素、醋酸琥珀酸羟丙甲纤维素、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚(异丙基丙烯酰胺)、聚丙烯酰胺、聚乙二醇(PEG)、PEO/聚丙二醇共聚物、PEG改性淀粉、乙酸乙烯酯
‑
乙烯基吡咯烷酮共聚物、聚丙烯酸共聚物、聚甲基丙烯酸共聚物、植物蛋白、蛋白质水解产物、聚合电解质、聚乙烯醇、聚(2
‑
噁唑啉)、聚乙烯亚胺、葫芦[n]脲水合物、马来酸酐共聚物、多磷酸盐、聚磷腈、黄原胶、果胶、壳聚糖衍生物、葡聚糖、角叉菜胶、瓜尔胶、纤维素醚、透明质酸、白蛋白、淀粉和淀粉衍生物、以及它们的混合物。4.根据前述权利要求中任一项所述的血液采样器，其中所述水溶性聚合物选自PVP、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素。5.根据权利要求3所述的血液采样器，其中所述水溶性聚合物选自PVP、羟丙甲纤维素、以及它们的混合物。6.根据权利要求3所述的血液采样器，其中所述水溶性聚合物为PVP。7.根据前述权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：雷迪奥米特医学公司，
类型：发明
国别省市：