环状RNAcirc-DCUN1D4在肝癌诊断和治疗中的新用途制造技术

本发明专利技术公开了环状RNA circ

【技术实现步骤摘要】
环状RNA circ
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DCUN1D4在肝癌诊断和治疗中的新用途


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体地，本专利技术涉及环状RNA circ
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DCUN1D4在肝癌诊断和治疗中的新用途。

技术介绍

[0002]肝癌（原发性肝癌）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其由肝细胞癌、肝内胆管细胞癌及混合型肝癌等组成，其中，肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是原发性肝癌的主要形式，约占原发性肝癌的90%。肝癌的发生率和死亡率呈逐年上升的趋势，其主要危险因素除了慢性乙型肝炎病毒（HBV）及丙型肝炎病毒（HCV）感染之外，进食黄曲霉毒素污染的食品、大量饮酒、肥胖、吸烟和2型糖尿病等也会导致肝癌的发生，并且其主要危险因素因地区不同而产生差异。虽然肝癌发生发展的各种危险因素已被揭示，精准医疗（Precision medicine，PM）和多学科团队（Multidisciplinary team，MDT）的概念也被应用于肝癌的治疗中，但是近年来肝癌患者的长期生存率无明显提高，肝癌患者的预后差、死亡率高的问题依旧严峻。肝癌术后复发和转移是预后不良的主要原因，其五年生存率低于20%。因此，寻找肝癌治疗的新型靶点、探索肝癌的新型疗法对于肝癌的早期诊断、早期治疗和预后评估具有重要意义。
[0003]环状RNA（circularRNA，circRNA）是一类不具有5
’
末端帽子和3
’
末端poly(A)尾巴，且以共价键形成的环形结构的非编码RNA。由于环状RNA呈封闭式的环状结构，不易被RNase R酶消化，相较于线性RNA能够更稳定地存在于生物体中。尽管环状RNA被陆续挖掘和报道，但是其在生理和病理方面的功能依旧不甚明确，目前已有的研究结论表明环状RNA的作用主要有以下几个方面：1、环状RNA可通过竞争性吸附miRNA，即作为miRNA海绵发挥作用；2、环状RNA可与RNA结合蛋白（RNA
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binding proteins，RBP）相互作用以调控表达；3、环状RNA可作为转录调节因子发挥作用；4、部分环状RNA可翻译成蛋白质或者是多肽从而影响功能。越来越多的研究证明环状RNA在许多类型的癌症中存在异常表达且发挥着重要作用，因此，环状RNA有望成为癌症治疗的潜在靶点，为临床治疗癌症、提高患者生存率提供了新的可能。
[0004]迄今为止，尚未见环状RNA circ
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DCUN1D4在诊断和/或治疗肝癌中的应用的相关研究或报道。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术中存在的上述不足，本专利技术的目的在于提供环状RNA circ
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DCUN1D4在肝癌诊断和治疗中的新用途。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：本专利技术的第一方面提供了环状RNA circ
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DCUN1D4和/或环状RNA circ
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DCUN1D4表达促进剂在制备用于治疗和/或预防肝癌的药物中的应用；
[0007]进一步，所述环状RNA circ
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DCUN1D4的CircBase ID为hsa_circ_0007928。
[0008]进一步，所述环状RNA circ
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DCUN1D4对应的cDNA序列如SEQ ID NO:1所示；所述环状RNA circ
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DCUN1D4对应的RNA序列如SEQ ID NO:2所示；所述环状RNA circ
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DCUN1D4为SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列转录后经剪接形成的首尾相连的环状结构；
[0009]所述环状RNA circ
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DCUN1D4为SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列首尾连接而成的环状结构。
[0010]进一步，所述药物包括用于治疗和/或预防肝癌的分子靶向药物、生物制剂、药物组合物。
[0011]进一步，所述环状RNA circ
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DCUN1D4表达促进剂包括能够促进环状RNA circ
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DCUN1D4表达的天然纯化物质、经修饰的天然纯化物质、半合成物质、化学合成物质和/或其任意组合。
[0012]进一步，所述环状RNA circ
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DCUN1D4表达促进剂包括环状RNA circ
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DCUN1D4、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的重组载体、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的纳米颗粒、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的蛋白微球、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的脂质体、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的PEG修饰蛋白、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的细胞外囊泡和/或其任意组合；
[0013]优选地，所述载体包括DNA质粒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体、痘病毒载体、单纯疱疹病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、结合DNA质粒的脂质体、结合DNA质粒的分子耦联体和/或结合DNA质粒的多聚物。
[0014]在一些实施方案中，所述环状RNA circ
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DCUN1D4表达促进剂是指能够促进环状RNA circ
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DCUN1D4表达的物质，包括但不限于：能够促进环状RNA circ
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DCUN1D4表达的天然纯化物质、经修饰的天然纯化物质、半合成物质、化学合成物质和/或其任意组合，任何能够促进环状RNA circ
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DCUN1D4表达的物质均在本专利技术的保护范围内。
[0015]在一些实施方案中，所述载体并无特别限制，只要能够用于递送本专利技术所述的环状RNA circ
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DCUN1D4以过表达circ
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DCUN1D4的载体均在本专利技术的保护范围内，在本专利技术的具体实施方案中，所述载体为pCDNA3.1载体。
[0016]本专利技术的第二方面提供了一种用于治疗和/或预防肝癌的药物组合物。
[0017]进一步，所述药物组合物包含本专利技术第一方面中所述的环状RNA circ
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DCUN1D4和/或环状RNA circ
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DCUN1D4表达促进剂；优选地，所述药物组合物还可包含药学上可接受的载体和/或辅料；优选地，所述药物组合物还可包含用于治疗和/或预防肝癌的其它药物；更优选地，所述其它药物包括抗病毒药物、化疗药物、靶向治疗药物、免疫治疗药物、中成药物和/或其任意组合；最优选地，所述抗病毒药物包括恩替卡韦、拉米夫定、索非布韦、达诺瑞韦、替诺福韦酯、阿德福韦酯、奥司他韦、替比夫定、利托那韦；最优选地，所述化疗药物包括氟尿嘧啶、环磷酰胺、阿霉素、顺铂、卡铂、丝裂霉素、柔红本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.环状RNA circ
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DCUN1D4和/或环状RNA circ
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DCUN1D4表达促进剂在制备用于治疗和/或预防肝癌的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述环状RNA circ
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DCUN1D4的CircBase ID为hsa_circ_0007928。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述环状RNA circ
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DCUN1D4对应的cDNA序列如SEQ ID NO:1所示；所述环状RNA circ
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DCUN1D4对应的RNA序列如SEQ ID NO:2所示；所述环状RNA circ
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DCUN1D4为SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列转录后经剪接形成的首尾相连的环状结构；所述环状RNA circ
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DCUN1D4为SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列首尾连接而成的环状结构。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述环状RNA circ
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DCUN1D4表达促进剂包括能够促进环状RNA circ
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DCUN1D4表达的天然纯化物质、经修饰的天然纯化物质、半合成物质、化学合成物质和/或其任意组合。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述环状RNA circ
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DCUN1D4表达促进剂包括环状RNA circ
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DCUN1D4、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的重组载体、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的纳米颗粒、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的蛋白微球、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的脂质体、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的PEG修饰蛋白、含有环状RNA circ
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DCUN1D4的细胞外囊泡和/或其任意组合。6.一种用于治疗和/或预防肝癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1
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5中任一项中所述的环状RNA circ
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DCUN1D4和/或环状RNA circ
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DCUN1D4表达促进剂。7.如下任一种应用，其特征在于，所述应用包括：(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李宏宇，苏冰，王宇琛，谭帅帅，顾雨春，吴理达，
申请(专利权)人：呈诺再生医学科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：