【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及podxl基因在制备治疗衰老相关疾病或逆转细胞衰老的药物中的应用。
技术介绍
0、技术背景
1、随着现代社会人们寿命的延长，人们罹患与年龄相关疾病的风险也随之增加。事实上，数据显示，心脏病、癌症和神经退行性疾病的最大危险因素就是年龄，而阻止或逆转衰老的关键在于细胞重编程。“山中因子”(yamanakafactors)，即oct4、sox2、klf4、c-myc四种转录因子，通过病毒载体导入成熟体细胞后，可将体细胞转化为诱导多能干细胞。因其发现者为山中伸弥而得名，山中伸弥也因“发现四个转录因子具有细胞重编程能力”被授予2012年的诺贝尔生理学或医学奖。在2016年，首次报告称，可以使用山中因子逆转患有过早衰老疾病小鼠的衰老迹象，并改善心脏和大脑中的组织功能。此外，他们还发现，即使在年幼小鼠身上，山中因子也可以加速肌肉再生。然而，山中因子对生理衰老野生型小鼠的作用尚不清楚。除了山中因子，探索其他因子或者蛋白是否也能产生相似或者更强大的能够逆转衰老的效果，具有极大的社会与经济效应。
2、大部分细胞在体外或体内复制的代数有限，在复制一定代数或受到环境氧化因子，促衰老因子等的作用下会出现细胞衰老现象，在体外影响细胞传代、代谢，在体内影响组织修复、更新，并随年龄增长表现为个体水平的衰老并出现诸多老龄疾病。延缓衰老的小分子药物包括二甲双胍、nmn、尿苷等，但作用机制不明。
3、目前也有少数针对衰老相关因子通过驱动表观遗传重编程改变细胞状态的文献报道，例如，专利申请cn1121
4、专利申请cn109745331a公开了tert激活剂在制备治疗神经损伤药物中的应用，通过腺病毒载体过表达tert或激活tert促进神经元轴突生长或再生。
5、podxl又称为podxl样蛋白1，由肾小球内皮细胞和足细胞合成，在足细胞成熟过程中固定于肾小球足细胞顶膜。此外，也存在于肾小球内皮细胞和壁层上皮细胞、造血干细胞、血管内皮细胞、神经元细胞以及肿瘤细胞。
6、podxl位于质膜上，遍及整个细胞体分布，不依赖裂孔隔膜的完整而能够保持稳定，podxl已成为足细胞诊断中最稳定的标记物。podxl主要表达在肾小球上皮细胞而不表达于其他的尿道上皮细胞，故用它来定量检测尿中足细胞的脱落，对评价肾小球疾病中足细胞的损伤具有临床意义。
7、专利申请us20220090023a1公开了在细胞中过量表达podxl可上调多能干细胞的分化效能，提高胚胎嵌合效率，但是至今并没有文献和实验证明podxl可直接用于逆转细胞的衰老或治疗衰老相关疾病。
技术实现思路
1、针对上述存在的技术局限性，本专利技术首次发现了podxl基因与细胞衰老相关，过表达该基因能够逆转细胞衰老，进而治疗衰老相关疾病，这是现有技术从未报道过的；基于此发现，本专利技术提出了podxl基因在制备治疗衰老相关疾病或逆转细胞衰老的药物中的应用；其克服了
技术介绍
中提到的不足和缺陷。
2、为实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：
3、本专利技术的专利技术点是提供了podxl基因在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。
4、可选地，上述的应用，所述衰老相关疾病包括自然衰老、白内障、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、心血管疾病、老年骨质疏松症、高血压、神经退行性变性疾病、中风/脑卒中、萎缩性胃炎、躯干前驱症、慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉疾病、多巴胺失调综合征、代谢综合征、心力衰竭、老年抑郁症、免疫衰老、心肌梗死、急性冠脉综合征、肌肉减少症、肌肉减少性肥胖；
5、优选地，所述衰老相关疾病为自然衰老。
6、本专利技术的第二个专利技术在于，提供了podxl基因在制备逆转细胞衰老的药物中的应用。
7、可选地，上述的应用，所述podxl基因的核苷酸序列如seq id no.1所示，所述podxl基因编码蛋白质的氨基酸序列如seq id no.2所示。
8、podxl基因的核苷酸序列seq id no.1为：
9、atgcgctgcgcgctggcgctctcggcgctgctgctactgttgtcaacgccgccgctgctgccgtcgtcgccgtcgccgtcgccgtcgccctcccagaatgcaacccagactactacggactcatctaacaaaacagcaccgactccagcatccagtgtcaccatcatggctacagatacagcccagcagagcacagtccccacttccaaggccaacgaaatcttggcctcggtcaaggcgaccacccttggtgtatccagtgactcaccggggactacaaccctggctcagcaagtctcaggcccagtcaacactaccgtggctagaggaggcggctcaggcaaccctactaccaccatcgagagccccaagagcacaaaaagtgcagacaccactacagttgcaacctccacagccacagctaaacctaacaccacaagcagccagaatggagcagaagatacaacaaactctggggggaaaagcagccacagtgtgaccacagacctcacatccactaaggcagaacatctgacgacccctcaccctacaagtccacttagcccccgacaacccacttcgacgcatcctgtggccaccccaacaagctcgggacatgaccatcttatgaaaatttcaagcagttcaagcactgtggctatccctggctacaccttcacaagcccggggatgaccaccaccctactagagacagtgtttcaccatgtcagccaggctggtcttgaactcctgacctcgggtgatctgcccaccttggcctcccaaagtgctgggattacagcgtcatcggttatctcgcaaagaactcaacagacctccagtcagatgccagccagctctacggccccttcctcccaggagacagtgcagcccacgagcccggcaacggcattgagaacacctaccctgccagagaccatgagctccagccccacagcagcatcaactacccaccgataccccaaaacaccttctcccactgtggctcatgagagtaactgggcaaagtg本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.PODXL基因在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述衰老相关疾病包括自然衰老、白内障、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、心血管疾病、老年骨质疏松症、高血压、神经退行性变性疾病、中风/脑卒中、萎缩性胃炎、躯干前驱症、慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉疾病、多巴胺失调综合征、代谢综合征、心力衰竭、老年抑郁症、免疫衰老、心肌梗死、急性冠脉综合征、肌肉减少症、肌肉减少性肥胖；
3.PODXL基因在制备逆转细胞衰老的药物中的应用。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述PODXL基因的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示，所述PODXL基因编码蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述细胞包括人脐带静脉内皮细胞、人神经母细胞瘤细胞、成纤维细胞、间充质干细胞。
6.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述应用是将PODXL基因插入至骨架载体中构建过表达PODXL基因的表达载体；然后用腺相关病毒包装所述过表达
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述骨架载体为pSFFV-T2A-mCherry质粒载体。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述过表达PODXL基因的表达载体的构建方法为，将PODXL基因序列采用同源重组的方法插入至骨架载体pSFFV-T2A-mCherry质粒的pSFFV和T2A之间，构建得到过表达载体pSFFV-PODXL-T2A-mCherry质粒。
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述腺相关病毒为AAV2/2血清型AAV载体或AAV2/9血清型AAV载体。
10.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述逆转细胞衰老表现在降低细胞中β-半乳糖苷酶染色阳性的比例。
...【技术特征摘要】
1.podxl基因在制备治疗衰老相关疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述衰老相关疾病包括自然衰老、白内障、糖尿病视网膜病变、动脉粥样硬化、心血管疾病、老年骨质疏松症、高血压、神经退行性变性疾病、中风/脑卒中、萎缩性胃炎、躯干前驱症、慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉疾病、多巴胺失调综合征、代谢综合征、心力衰竭、老年抑郁症、免疫衰老、心肌梗死、急性冠脉综合征、肌肉减少症、肌肉减少性肥胖；
3.podxl基因在制备逆转细胞衰老的药物中的应用。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述podxl基因的核苷酸序列如seq id no.1所示，所述podxl基因编码蛋白质的氨基酸序列如seq id no.2所示。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述细胞包括人脐带静脉内皮细胞、人神经母细胞瘤细胞、成纤维细胞、间充质干细胞。
6.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述应用是将pod...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡晓琛，顾雨春，谭帅帅，吴理达，
申请(专利权)人：呈诺再生医学科技北京有限公司，
类型：发明
国别省市：
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