【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物医药，特别是涉及一种cd47抗体及其医药用途。
技术介绍
1、cd47是一种跨膜蛋白，它是一种细胞表面糖蛋白分子，属于免疫球蛋白超家族，与多种蛋白质结合，包括整合素、血小板反应蛋白-1和信号调节蛋白α(sirpα)。cd47是一种重要的肿瘤抗原，cd47在不同类型的肿瘤中过度表达，包括骨髓瘤、平滑肌肉瘤、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、骨肉瘤、头颈部鳞状细胞癌等，与各种癌症的发生和发展有关，cd47高表达水平与癌症恶化的治疗反应和预后相关。cd47通过与免疫细胞上信号调节蛋白α(sirpα)的n末端结合，发出“别吃我”的信号，抑制巨噬细胞的吞噬作用，从而保护健康细胞不被免疫系统破坏。相反，当cd47的表面表达减少时，cd47-sirpα信号通路减弱，巨噬细胞可以向这些细胞移动并吞噬它们。正常红细胞上的cd47与巨噬细胞表面的sirpα结合，产生阻止吞噬作用的抑制信号，但当红细胞衰老时，cd47的表达水平降低，cd47缺乏的衰老红细胞被视为外来物，并被脾脏中的巨噬细胞迅速清除。cd47及其配体不仅调节免疫反应，还介导各种病理生理过程，如中性粒细胞趋化和神经系统发育，并在免疫耐受和t细胞活化中发挥调节作用。目前关于cd47抗体的开发较少，本领域需要具有良好稳定性和高结合亲和力、特异性好的cd47抗体。
技术实现思路
1、本申请的目的在于提供一种能够与cd47特异性结合的抗体或其抗原结合片段，具有高结合亲和力，特异性好，稳定性强。
2、本申请第一方面
3、(1)所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别具有如seq id no:39、seq id no:40和seq idno:41所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:45、seq id no:46和seq id no:47所示的氨基酸序列；所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别具有如seq id no:42、seq id no:43和seqid no:44所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:48、seq id no:49和seq id no:50所示的氨基酸序列；所述seq id no:39-50所示的氨基酸序列对应的hcdr1-3和lcdr1-3是按照kabat编号系统定义；或
4、(2)所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别具有如seq id no:51、seq id no:52和seq idno:53所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:57、seq id no:58和seq id no:59所示的氨基酸序列；所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别具有如seq id no:54、seq id no:55和seqid no:56所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:60、seq id no:61和seq id no:62所示的氨基酸序列；所述seq id no:51-62所示的氨基酸序列对应的hcdr1-3和lcdr1-3是按照imgt编号系统定义；或
5、(3)所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别具有如seq id no:63、seq id no:64和seq idno:65所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:69、seq id no:70和seq id no:71所示的氨基酸序列；所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别具有如seq id no:66、seq id no:67和seqid no:68所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:72、seq id no:73和seq id no:74所示的氨基酸序列；所述seq id no:63-74所示的氨基酸序列对应的hcdr1-3和lcdr1-3是按照cgc编号系统定义；或
6、(4)所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别具有如seq id no:75、seq id no:76和seq idno:77所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:81、seq id no:82和seq id no:83所示的氨基酸序列；所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别具有如seq id no:78、seq id no:79和seqid no:80所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:84、seq id no:85和seq id no:86所示的氨基酸序列；所述seq id no:75-86所示的氨基酸序列对应的hcdr1-3和lcdr1-3是按照chothia编号系统定义；或
7、(5)所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别具有如seq id no:87、seq id no:88和seq idno:89所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:93、seq id no:94和seq id no:95所示的氨基酸序列；所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别具有如seq id no:90、seq id no:91和seqid no:92所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:96、seq id no:97和seq id no:98所示的氨基酸序列；所述seq id no:87-98所示的氨基酸序列对应的hcdr1-3和lcdr1-3是按照north编号系统定义；或
8、(6)所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别具有如seq id no:99、seq id no:100和seq idno:101所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:105、seq id no:106和seq id no:107所示的氨基酸序列；所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别具有如seq id no:102、seq id no:103和seq id no:104所示的氨基酸序列，或分别具有如seq id no:108、seq id no:109和seqid no:110所示的氨基酸序列；所述seq id no:99-110所示的氨基酸序列对应的hcdr1-3和lcdr1-3是按照abm编号系统定义；
9、所述seq id no:39-110中的至少一个可以替换为与其具有1、2或3个氨基酸差异的变体。
10、在本申请的一些实施方式中，能够与cd47特异性结合的抗体或其抗原结合片段中：
11、(1)所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别具有如seq id no:39、seq id no:40和seq idno:41所示的氨基酸序列，所述lcdr1、lcdr2和lcdr3分别具有如seq id no:42、seq id no:43和seq id no:44所示的氨基酸序列；或
12、(2)所述hcdr1、hcdr2和hcdr3分别具有如seq id no:45、seq id no:46和seq i本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种能够与CD47特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其包含HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3；其中：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：
6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：
7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其还包含重链恒定区和轻链恒定区；
8.根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其中，
9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体包含单克隆抗体和多特异性抗体中的至少一种，所述抗原结合片段包含Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、VHH、单域抗体、scFv和sdAb中的至少一种。
10.一种核酸，其包含编码权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的核苷酸序列或其互补
11.一种表达载体，其包含权利要求10所述的核酸。
12.一种宿主细胞，其包含权利要求10所述的核酸，或包含权利要求11所述的表达载体。
13.一种制备权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，其包含：
14.一种药物组合物，其包含权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求10所述的核酸或权利要求11所述的表达载体或权利要求12所述的宿主细胞，和药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体中的至少一种。
15.权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求10所述的核酸或权利要求11所述的表达载体或权利要求12所述的宿主细胞或权利要求14所述的药物组合物在制备用于治疗或预防CD47介导的疾病的药物中的用途。
16.根据权利要求15所述的用途，其中，所述CD47介导的疾病选自非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌、黑素瘤、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、胶质瘤和成胶质细胞瘤中的至少一种。
17.一种试剂盒，其包含权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求10所述的核酸或权利要求11所述的表达载体或权利要求12所述的宿主细胞或权利要求14所述的药物组合物。
...【技术特征摘要】
1.一种能够与cd47特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其包含hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3；其中：
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：
6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：
7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其还包含重链恒定区和轻链恒定区；
8.根据权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段，其中，
9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体包含单克隆抗体和多特异性抗体中的至少一种，所述抗原结合片段包含fab、fab'、f(ab')2、fv、vhh、单域抗体、scfv和sdab中的至少一种。
10.一种核酸，其包含编码权利要求1-9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的核苷酸序列或其互补序列中的至少一种。
11.一种表达载体，其包含权利要求10所述的核酸。
12.一种宿主细胞，其包...
【专利技术属性】
技术研发人员：李冠英，廖诗骅，李花利，汪敬佩，王旭鹏，李健友，
申请(专利权)人：上海海路生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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