包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，通过控制地洛瑞林在靶部位的释放速度，从而防止初期过度释放，并且通过暴露足以表现出地洛瑞林的效果的量，从而可以表现出1个月以上的基于所述地洛瑞林的效果。此外，可以制备粒子的大小均匀，并且可以长时间持续表现出地洛瑞林的释放效果的微粒。表现出地洛瑞林的释放效果的微粒。表现出地洛瑞林的释放效果的微粒。

【技术实现步骤摘要】
包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，更具体地，涉及一种包含均匀分布地洛瑞林的微粒的缓释型注射用组合物。

技术介绍

[0002]出于多种原因，有必要对雄性反刍动物进行睾丸切除术(去除睾丸)或去势，其中，主要是为了减少攻击性、降低对人及其他动物造成伤害的风险以及便于驯服。
[0003]并且，当进行用于增重的更专用的饲养时，为了避免低遗传潜力雄性的不必要的杂交风险，或者，为相比于完整动物而增加最佳肉质的比率以及增加脂肪蓄积来提供相对更好的胴体的质量，其也是必要的。
[0004]作为去势方法，有挫切式、精索结扎式、捻转式、被睾结扎式、捊断式、部分去势、无血去势式等外科手术，此外，还有一种是对性腺照射一定量的敏感的辐射，使其丧失能力的方法。
[0005]但是，物理去势对动物造成非常严重的痛苦及压力，因此从动物福利角度来说是一个问题，瑞士、挪威、比利时、荷兰等欧洲国家在2009年左右决定禁止对动物进行物理去势，而韩国也在考虑采取类似措施(图恩R等人，公猪去势：技术和动物福利问题。生理药理学杂志，57，第189
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194页，2006年(Thun R et al.,Castration in male pigs:Techniques and animal welfare issues.Journal of Physiology and Pharmacology，57，pp.189
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194，2006))。
[0006]适合于性绝育和性欲消除的另一种方法是化学方法。在1960年代，以促进睾丸或精索的功能(产生精子和雄激素)的整体损失为目的，开始研究直接注入到睾丸或精索的硬化物质。
[0007]以在睾丸内施用激动剂的方式，对于猴子、仓鼠、兔子、鼠及狗尝试进行化学性绝育，所述激动剂有氯化亚铁(Kar等人，1965年)、达那唑(Dixit等人，1975年)、卡介苗(BCG)(Das等人，1982年)、单宁酸锌(Fahim等人，1982年)、甘油(Weinbauer等人，1985年，Immegart 2000)、葡萄糖、NaCl(Heath等人，1987年，Russell等人，1987年)、二溴氯丙烷(DBCP)(Shemi等人，1988年)、乳酸(Fordyce等人，1989年)、精氨酸锌(Fahimd等人，1993年)、氟化钠(Sprando等人，1996年)、福尔马林(Balar等人，2002年)和氯化钙(Samanta 1998年，Jana等人，2002年)、高锰酸钾冰醋酸(Giri等人，2002年)。在反刍动物中，使用了将乳酸(Hill等人，1985年)、单宁酸、硫酸锌(Feher等人，1985年)、α
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羟基丙酸(Cohen等人，1995年)、福尔马林(Ijaz等人，2000年)和卡斯特奎因14(CastrateQuin 14)(Soerensen等人，2001年)注入雄性睾丸内的方法。
[0008]近年来，作为促性腺激素释放激素(GnRH)的合成类似物的地洛瑞林(Deslorelin)，已被用于雄性动物的化学去势和狗的良性前列腺肥大症的治疗。
[0009]但是，所述地洛瑞林以植入的形式被注入到动物体内，因此给药时给动物带来巨大的疼痛。
[0010]为此，需要开发将地洛瑞林用作化学去势剂时，不给动物带来巨大的疼痛并作为暂时性的性绝育剂可长时间保持效果的产品。
[0011]现有技术文献
[0012]专利文献
[0013](专利文献1)KR10
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2012
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0052355A1

技术实现思路

[0014]专利技术要解决的问题
[0015]本专利技术的目的在于，提供一种包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物。
[0016]本专利技术的另一个目的在于，提供一种包含均匀地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，通过控制地洛瑞林在靶部位的释放速度，从而防止初期过度释放，并且通过暴露足以表现出地洛瑞林的效果的量，从而可以表现出1个月以上的基于所述地洛瑞林的效果。
[0017]本专利技术的另一个目的在于，提供一种包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物的制备方法，其中，通过所述制备方法可以制备粒子的大小均匀，并且可以长时间持续表现出地洛瑞林的释放效果的微粒。
[0018]用于解决问题的手段
[0019]就为了实现所述目的的本专利技术的作为包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物而言，其中，所述组合物包含微粒，所述微粒包括地洛瑞林和生物可降解高分子，根据下述公式1的值可以是1至10：
[0020][公式1][0021]C
max 1d
‑
28d
/C
max 0
‑
1d
[0022]其中，将包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物作为注射剂施用于比格犬，测定地洛瑞林的血药浓度，C
max 1d
‑
28d
为施用注射剂后，1日至28日内地洛瑞林的最大血药浓度，C
max 0
‑
1d
为施用注射剂后，1日之内地洛瑞林的最大血药浓度。
[0023]对于所述微粒而言，下述公式2的值可以是1至2：
[0024][公式2][0025][0026]其中，D10为相当于粒子的累积分布的最大值的10％的粒径值，D50为相当于粒子的累积分布的最大值的50％的粒径值，D90为相当于粒子的累积分布的最大值的90％的粒径值。
[0027]所述可生物降解性高分子可选自由聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸
‑
乙醇酸共聚物、聚丙交酯
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乙交酯(PLGA)、聚磷腈、聚亚氨基碳酸酯、聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚己内酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基丁酸酯、聚氨基酸及其组合构成的组。
[0028]所述生物可降解高分子的粘度可以是0.1dl/g至1.0dl/g。
[0029]所述地洛瑞林和生物可降解高分子的重量比可以是1：4至1：10。
[0030]当作为注射剂给药时，地洛瑞林在靶部位的释放速度可被控制，基于所述地洛瑞林的睪丸酮的抑制效果可持续1个月以上。
[0031]施用注射剂10日之后，睪丸酮可以保持在0.4ng/mL以下。
[0032]所述注射用组合物可以包含悬浮溶剂。
[0033]根据本专利技术另一实施例的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物的制备方法，包括：1)通过混合地洛瑞林和生物可降解高分子制备第一混合物的步骤；2)通过将表面活性剂溶解在溶剂中制备第二混合物的步骤；3)将所述第一混合物和第二混合物分别注入形成交叉点的第一微通道和第二微通道中，使其流动，并在所述交叉点处形成微粒的步骤；4)将所述微粒收集到装有所述第二混合物的水槽内的步骤；5)去除所述收集的微粒中存在的有机溶剂的步骤；6)用纯净水洗涤已去除所述有机溶剂的微粒，并进行干燥的步骤；本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，所述组合物包含微粒，所述微粒包括地洛瑞林和生物可降解高分子，根据下述公式1的值是1至10：[公式1]C
max1d
‑
28d
/C
max0
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1d
其中，将包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物作为注射剂施用于比格犬，测定地洛瑞林的血药浓度，C
max1d
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28d
为施用注射剂后，1日至28日内地洛瑞林的最大血药浓度，C
max0
‑
1d
为施用注射剂后，1日之内地洛瑞林的最大血药浓度。2.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，对于所述微粒而言，下述公式2的值是1至2：[公式2]其中，D10为相当于粒子的累积分布的最大值的10％的粒径值，D50为相当于粒子的累积分布的最大值的50％的粒径值，D90为相当于粒子的累积分布的最大值的90％的粒径值。3.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，所述生物可降解高分子选自由聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸
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羟基乙酸共聚物、聚丙交酯
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乙交酯共聚物、聚磷腈、聚亚氨基碳酸酯、聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚己内酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基丁酸酯、聚氨基酸及其组合组成的组。4.根据权利要求3所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，所述生物可降解高分子的粘度是0.1dl/g至1.0dl/g。5.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，所述地洛瑞林和生物可降解高分子的重量比是1:4至1:10。6.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，当作为注射剂给药时，地洛瑞林在靶部位的释放速度被控制，基于所述地洛瑞林的睪丸酮的抑制效果持续1个月以上。7.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，施用注射剂10日之后，睪丸酮浓度保持在0.4ng/mL以下。8.根据权利要求1所述的包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物，其中，所述注射用组合物包含悬浮溶剂。9.一种包含地洛瑞林的缓释型注射用组合物的制备方法，其中，包括：1)通过混合地洛瑞林和生物可降解高分子制备第一混...

【专利技术属性】
技术研发人员：金株希，金旻成，
申请(专利权)人：创技公司株式会社，
类型：发明
国别省市：