一种护眼DHA-叶黄素酯及其制备方法、应用技术

本发明专利技术属于医药领域的药物/保健品(功能性食品)的应用技术领域，具体涉及一种护眼DHA

【技术实现步骤摘要】
一种护眼DHA
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叶黄素酯及其制备方法、应用

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[0001]本专利技术属于医药领域的药物/保健品(功能性食品)的应用
，具体涉及一种护眼DHA
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叶黄素酯及其制备方法、应用。

技术介绍
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[0002]视网膜作为光信号的受体，在视觉形成中起着重要作用。光线到达视网膜后形成视觉图像，长时间的强烈可见光刺激可导致视网膜感光细胞损伤。视觉细胞损伤可以进展为细胞凋亡和视力丧失，但“视网膜光损伤”可能会随着功能的恢复而消退。随着科技发展，人们越来越多地接触人造光源(如，LED灯、手机、计算机和其他设备)，由波长较短的可见光(400～550nm，如蓝光)导致的光化学损伤在视网膜光损伤中最具重要性和普遍性，是目前研究的重点。研究表明，过度暴露在蓝光下会导致活性氧产生显著增加，从而导致光感受器损失、脂质过氧化和细胞凋亡。蓝光和N
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视黄亚基
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N
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视黄基乙醇胺(A2E)的协同作用和漂白的光逆转会进一步加重光化学损伤，引起炎症反应的激活、DNA损伤以及线粒体和溶酶体功能的抑制。特别的，蓝光不仅对视网膜造成危害，它还通过氧化应激和炎症反应损害眼表，对年龄相关黄斑变性和近视有很大的影响。许多眼部疾病是由多种因素长期共同影响的结果，除了常规的手术治疗和养成良好的用眼习惯以外，改善饮食也是提高视力、解决眼部疾病的重要途径。因此，通过膳食补充剂或者功能性食品保护眼部健康，提高视力受到越来越多的关注。
[0003]叶黄素(Lutein)是人类黄斑和视网膜中的主要类胡萝卜素，广泛存在于万寿菊、南瓜和甘蓝等植物中，具有防止大脑衰老，保护视力、缓解视疲劳和促进眼部健康等生物活性。叶黄素主要通过两种途径保护视网膜，一种是利用其还原性，灭活单线态氧和捕获活性氧自由基，达到保护光敏细胞的作用；另一种则是利用其对蓝光的过滤作用，阻止蓝光到达视网膜的底层结构，从而降低光诱导的氧化损伤的风险。此外，一些研究表明，通过饮食或作为营养补充剂摄入叶黄素对眼部疾病有益，但低生物利用度和在高温强光下的不稳定性限制了其在功能性食品中的应用。叶黄素酯是叶黄素存在于自然界中的一种形式，由叶黄素与1个或2个脂肪酸(如肉豆蔻酸、月桂酸和棕榈酸)酯化得到，是叶黄素的安全来源之一。叶黄素酯被吸收到体内，进入小肠被胰蛋白酶水解成游离的脂肪酸和叶黄素。在胆汁乳化作用下，叶黄素与脂肪酸和胆盐等成分形成混合胶束进入淋巴和血液。
[0004]二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，DHA)是一种来源于海洋的膳食ω
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3长链多不饱和脂肪酸，具有抑制发炎、抗氧化、预防心血管疾病和促进神经元发育等生物活性，也是视网膜感光器外段膜的主要结构脂质。组织DHA状态影响参与光转导的视网膜细胞信号传导机制并可通过改变渗透性、流动性、厚度和脂相特性来影响视网膜功能。此外，DHA还可能在信号级联中起作用，以增强膜结合视网膜蛋白的活化，参与视紫红质再生。在某些情况下，补充DHA可以改善视觉处理缺陷，然而其易氧化问题影响产品品质。

技术实现思路
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[0005]本专利技术要解决的技术问题是叶黄素具有保护视力、缓解视疲劳和促进眼部健康等生物活性，而其低生物利用度和在高温强光下的不稳定性限制了其在功能性食品中的应用。
[0006]为解决上述问题，本专利技术提供了一种护眼DHA
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叶黄素酯及其制备方法、应用，将DHA和叶黄素合成为DHA
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叶黄素酯，不仅提高叶黄素的稳定性和生物利用度，还综合两者优点，DHA协同辅助叶黄素在视网膜黄斑区作用，从而保护眼部健康，提高视力。
[0007]为达到上述目的，本专利技术通过以下技术方案实现，一种护眼DHA
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叶黄素酯，化合物其结构式如下所示：
[0008][0009]其中R为DHA。
[0010]本专利技术将DHA引入叶黄素类化合物中，叶黄素素中的酚羟基酯化后，化合物的稳定性增加从而形成一种新型的叶黄素酯衍生物，改善了DHA易氧化的问题。
[0011]DHA与叶黄素的组合比单独使用叶黄素更能提高人体内的黄斑色素光密度，保护人视网膜色素上皮细胞(RPE细胞)免受活性氧的攻击并提高血浆中的叶黄素水平。DHA还能促进叶黄素在血液和黄斑中的积累，与叶黄素在保护眼部健康方面具有协同作用。但单独补充叶黄素和DHA时，二者会在进入体内的过程中被排泄掉很大一部分，只有少部分可以进入体内继续发挥生理作用。叶黄素酯分解得到的叶黄素的生物利用度和稳定性高于游离叶黄素，并更有利于肠道微生物(如，双歧杆菌和乳酸杆菌等)利用，缓解氧化应激的症状，显著提高视网膜黄斑色素密度，改善眼睛功能。本专利技术的化合物以单酯的形式可以将更多叶黄素和DHA带入体内，然后在体内再分解为叶黄素和DHA起效，解决了叶黄素在体内的活性偏低、代谢过快和生物利用度低的问题。
[0012]本专利技术的化合物双酯的形式则可以改变肠道微生物结构，增加有益菌如双歧杆菌和乳酸杆菌等丰度，调控菌群代谢产物进而缓解氧化应激的症状，从而显著提高视网膜黄斑色素密度。所以本专利技术的化合物既能发挥DHA与叶黄素在保护眼睛健康、提高视力的协同作用，又避免了叶黄素在体内的活性偏低、代谢过快和生物利用度低以及DHA易氧化等缺点。
[0013]进一步，所述DHA
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叶黄素酯为叶黄素单酯和叶黄素双酯中的一种或一种以上的混
合物。
[0014]进一步的，所述DHA
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叶黄素酯，其DHA含量为30
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60％。
[0015]进一步的，所述DHA
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叶黄素酯在制备稳定高效护眼、提高视力制品中的应用。
[0016]进一步的，所述制品包含有药理有效浓度(1％
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100％)的上述叶黄素酯。
[0017]进一步的，所示制品为药品或生物制剂，药物的使用方法为口服。
[0018]进一步的，所述制品为食品、特医食品、保健品、功能性食品或膳食补充剂。所述功能性食品包括牛乳、饮料或焙烤类食品等。
[0019]一种上述护眼DHA
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叶黄素酯的制备方法，包括以下步骤：
[0020](1)称取叶黄素和游离DHA，加入二氯甲烷，催化剂4
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二甲氨基吡啶(DMAP)和1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)后、充氮、水浴震荡；反应后将反应混合物转移到烧杯中，加入二氯甲烷，再用盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液依次清洗；回收有机相，减压旋蒸至无二氯甲烷后得到DHA
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叶黄素酯粗产物，包含单酯和双酯两类，反应程度为90％以上；
[0021](2)将硅胶经活化后，用正己烷充分溶解后装入硅胶柱；再将得到的粗产物用正己烷溶解后，缓慢倒入硅胶柱中，依次用正己烷、正己烷
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丙酮溶液的混合试剂进行洗脱，收本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种护眼DHA
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叶黄素酯，其特征在于包含结构式如下所示的化合物：其中R为DHA。2.如权利要求1或2所述的DHA
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叶黄素酯，其特征在于：所述DHA
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叶黄素酯，其DHA含量为30
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60％。3.权利要求1所述DHA
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叶黄素酯在制备稳定高效护眼、提高视力制品中的应用。4.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述制品包含有药理有效浓度(1％
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100％)的上述叶黄素酯。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所示制品为药品或生物制剂，药物的使用方法为口服。6.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述制品为食品、特医食品、保健品、功能性食品或膳食补充剂。7.权利要求1所述DHA
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叶黄素酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)称取叶黄素和游离DHA，加入二氯甲烷，催化剂DMAP和EDCI后、充氮、水浴震荡；反应后将反应混合物转移到烧杯中，加入二氯甲烷，再用盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液依次清洗；回收有机相，减压旋蒸至...

【专利技术属性】
技术研发人员：张恬恬，王韵铃，王玉明，薛长湖，常耀光，姜晓明，唐庆娟，薛勇，李兆杰，徐杰，魏子淏，
申请(专利权)人：青岛海洋食品营养与健康创新研究院，
类型：发明
国别省市：